Anemia falciforme (glóbulos vermelhos falciformes)

Os glóbulos vermelhos possuem uma proteína conhecida como hemoglobina que se liga e transporta oxigênio dos pulmões para outras partes do corpo. Portanto, a hemoglobina é crítica para a sobrevivência e o funcionamento normal do corpo. Qualquer defeito no gene que codifica esta proteína transportadora de oxigénio pode perturbar todas as funções vitais do corpo e apresentar um espectro de condições potencialmente fatais. Uma vez que tal condição é a anemia falciforme.

Definição de anemia falciforme

A anemia falciforme (AF) é uma condição anêmica hereditária que surge devido a um defeito no gene que codifica a hemoglobina (HbS). Devido à mutação, os eritrócitos tornam-se em forma de foice (em forma de crescente). A vida útil desses glóbulos vermelhos defeituosos também é bastante reduzida. Em última análise, há um declínio na população de glóbulos vermelhos, levando à anemia. A falcização produz pontas pegajosas que fazem com que os glóbulos vermelhos se aglutinem e obstruam os vasos sanguíneos. A obstrução do fluxo sanguíneo e o fornecimento inadequado de oxigênio causam uma série de distúrbios funcionais que muitas vezes são fatais.

Incidência de anemia falciforme

A anemia falciforme é mais comum na população afro-americana nos Estados Unidos. No entanto, também é comumente visto nas comunidades da Índia, do Mediterrâneo Oriental e do Oriente Médio. Cerca de 8% dos afro-americanos são afetados pela doença falciforme. É mais comum em afro-americanos de ascendência centro-africana. Em África, a prevalência pode atingir os 30%.

Fisiopatologia da Anemia Falciforme

Os glóbulos vermelhos, ou eritrócitos, normalmente têm uma forma bicôncava. É semelhante a um disco com depressão central. Ao contrário de outras células do corpo, não contém núcleo. Os glóbulos vermelhos têm aproximadamente 7 a 8 milímetros de espessura e são flexíveis o suficiente para dobrar e espremer através de minúsculos capilares. A hemoglobina (HbA), uma proteína que ajuda no transporte de oxigênio, preenche quase todo o volume da célula vermelha. A hemoglobina é composta por uma molécula simples de proteína heme contendo ferro. As moléculas de ferro do heme retêm o oxigênio durante seu transporte pelo sangue. O oxigênio é retirado dos pulmões e distribuído a todos os tecidos do corpo para seu metabolismo contínuo.

Glóbulos vermelhos em forma de foice

Um defeito no gene que codifica a hemoglobina (HbS) altera sua estrutura molecular. Embora os níveis normais de oxigênio não precipitem qualquer alteração na HbS, sob baixo nível de oxigênio, moléculas simples de HbS coalescem para formar um polímero complexo. A presença de outras formas de hemoglobina dilui a concentração de HbS e interfere na sua polimerização. Ao serem expostos a condições de baixo oxigênio, os glóbulos vermelhos bicôncavos são convertidos em forma de foice. Freqüentemente, o evento falciforme inicial é reversível com a reoxigenação, fazendo com que os eritrócitos em forma de foice se tornem bicôncavos novamente. Contudo, com episódios recorrentes a flexibilidade é perdida. Os glóbulos vermelhos não podem retornar à forma bicôncava, mesmo com a restauração dos níveis normais de oxigênio.

Efeitos da falcização

A mudança na forma dos glóbulos vermelhos leva a uma série de sintomas clínicos. Mutações na hemoglobina também levam a alterações na permeabilidade da membrana dos glóbulos vermelhos e nas interações celulares. O formato de foice produz pontas pegajosas livres que muitas vezes se colam formando aglomerados de células. As células imunes fagocíticas conhecidas como macrófagos tendem a destruir essas células de formato anormal e reduzem a meia-vida dos glóbulos vermelhos. Isto leva à anemia hemolítica, o que significa que a concentração de hemoglobina no sangue é inferior ao normal devido à destruição dos glóbulos vermelhos. Estas células deformadas também obstruem os vasos sanguíneos, interrompendo o fluxo sanguíneo normal. Vários órgãos e tecidos do corpo ficam privados de oxigênio até certo ponto, especialmente em momentos de maior demanda.

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Consequências da anemia falciforme

Embora os efeitos da anemia falciforme sejam generalizados, existem efeitos mais proeminentes em certos órgãos e tecidos. O baixo estado de oxigênio afeta negativamente a medula óssea e os ossos. A função renal também é afetada como resultado de alterações estruturais nos rins. O baço serve como reservatório de glóbulos vermelhos e outras células sanguíneas. A anemia falciforme, portanto, também afeta a função do baço. Partes do baço podem morrer como resultado da privação de oxigênio. Como o baço desempenha um papel fundamental na função imunológica, o comprometimento da anemia falciforme reduz a imunidade. Uma pessoa pode, portanto, estar mais propensa a várias infecções potencialmente fatais.

Herança da anemia falciforme

A anemia falciforme é uma doença autossômica recessiva. A herança de uma cópia do gene defeituoso de cada progenitor é necessária para que a doença se torne presente. Indivíduos heterozigotos (portadores), portadores do traço falciforme, possuem apenas uma cópia do alelo HbS. Esses indivíduos produzem uma combinação de hemoglobina normal e mutada. Uma pequena população de hemácias pode assumir o formato de foice nos portadores, mas isso não causa sintomas da doença. Os pais com traço de anemia falciforme terão:

• 1 em cada 4 crianças tem hemoglobina normal (HbA HbA)
• 1 em cada 2 crianças com traço de anemia falciforme (HbA HbS)
• 1 em cada 4 crianças tem anemia falciforme (HbS HbS)

Causas da anemia falciforme

Qualquer evento que aumente a concentração ácida no sangue tem maior probabilidade de induzir falcização dos glóbulos vermelhos. Os principais eventos que podem precipitar tais mudanças incluem:

• Baixo nível de oxigênio no sangue (hipóxia)
• Desidratação ou perda de fluidos corporais (concentra ácidos no sangue)
• Infecções

Outros gatilhos menos comuns incluem:

Anemia Falciforme e Malária

O traço falciforme oferece resistência à infecção mortal da malária causada pelo parasita,Plasmodium falciparum. Os possíveis motivos incluem:

• A falcização remove os parasitas da célula
• As células falciformes possivelmente dificultam a penetração e as perspectivas metabólicas dos parasitas

Contudo, esta protecção contra a malária não deve diminuir o facto de que a própria anemia falciforme pode ter consequências fatais.

Sintomas de anemia falciforme

A redução do fluxo sanguíneo para vários tecidos e órgãos como resultado da obstrução dos vasos bloqueados, juntamente com uma menor concentração de oxigênio, leva a danos nos tecidos que muitas vezes são percebidos como dor. Também compromete a função do tecido ou órgão afetado, contribuindo assim para vários outros sintomas.

Dor

A dor é o sintoma mais notável da anemia falciforme. A gravidade da dor depende da extensão da obstrução do vaso ou do dano ao órgão. A dor típica da doença falciforme aparece espontaneamente e pode durar de algumas horas a vários dias. Condições extremamente dolorosas podem necessitar de atenção médica imediata. As áreas comumente afetadas incluem o abdômen e os ossos longos das extremidades.

Outros sintomas

Os sintomas iniciais aparecem 6 meses após o nascimento.

• A falta de suprimento de sangue e oxigênio aos tecidos leva à morte celular (necrose) que pode apresentar sintomas como:
• Mãos e pés doloridos e inchados (dactilite)
• Morte celular nas articulações (necrose articular) e nos ossos (necrose avascular)
• Dor óssea devido a infarto da medula óssea

Complicações da Anemia Falciforme

Casos graves de anemia falciforme podem levar a diversas complicações, como:

• Desconforto respiratório
• Infecção por parvovírus
• Maior suscetibilidade a infeções bacterianas letais
• Hipertensão pulmonar – pressão elevada nos pulmões causando dificuldade respiratória
• Danos em órgãos
• Formação de cálculos biliares e obstrução do ducto biliar.
• Insuficiência renal
• Perda de visão
• Crescimento corporal retardado e puberdade retardada
• Insuficiência cardíaca
• AVC e outras doenças neurológicas

Diagnóstico de Anemia Falciforme

Embora os sintomas e a história familiar possam levantar a suspeita de anemia falciforme, são necessárias investigações adicionais. Vários testes podem ser realizados para detectar o seguinte:

• Presença do gene HbS que também pode ser realizado no feto através de amniocentese
• Falcização da maioria dos glóbulos vermelhos numa amostra de sangue
• Redução do número de glóbulos vermelhos
• Deformidades ósseas

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Tratamento da anemia falciforme

Cuidados preventivos são aconselháveis ​​para controlar os sintomas da anemia falciforme. Isso inclui:

• Abster-se de esforços físicos e mentais
• Ingestão suficiente de água
• Suplementos de ácido fólico e dieta saudável
• Suprimento suplementar de oxigênio e medicamentos para alívio da dor devem ser usados ​​em emergências.

Transfusões

As transfusões de sangue não são rotineiramente necessárias para a anemia falciforme. A anemia pode ser prevenida. Ela só é considerada quando há uma destruição repentina de grandes quantidades de glóbulos vermelhos associada a certas infecções ou sequestro esplênico agudo.

Transplante de medula óssea

O transplante de medula óssea oferece a estratégia mais eficaz para o tratamento da anemia falciforme. As células da medula óssea do paciente com anemia falciforme são substituídas pela medula de um doador saudável. Devido ao risco de rejeição pelo organismo do paciente e à escassez de doadores, o tratamento dos sintomas secundários é a melhor opção.

Medicação

• Antibióticos e vacinas para tratar ou prevenir infeções fatais
• Deferasirox previne o acúmulo excessivo de ferro que causa danos aos órgãos
• A hidroxiureia reduz a frequência de episódios dolorosos e estimula a produção de hemoglobina fetal que previne a falcização dos glóbulos vermelhos. No entanto, o uso a longo prazo pode aumentar o risco de infecções e levar à leucemia.

Outros medicamentos podem ser usados ​​para tratar e controlar as diversas complicações associadas à anemia falciforme.

http://emedicine.medscape.com/article/205926-overview

http://www.mayoclinic.com/health/sickle-cell-anemia/DS00324

http://www.merckmanuals.com/home/blood_disorders/anemia/sickle_cell_disease.html