Informações sobre toxicidade por paracetamol (intoxicação por paracetamol)

O que é paracetamol ou paracetamol?

O acetaminofeno ou paracetamol é um dos agentes mais comuns utilizados para auto-envenenamento intencional devido à sua fácil disponibilidade. É o ingrediente ativo encontrado em muitos medicamentos vendidos sem receita (OTC) e prescritos, usados ​​como analgésico (analgésico) ou antipirético (para reduzir a febre). O acetaminofeno (paracetamol) também é encontrado em combinação com outros medicamentos em várias preparações.  A N-acetilcisteína (NAC) é um antídoto específico para intoxicação por paracetamol e é mais eficaz quando administrada dentro de 8 horas após a ingestão.

Dosagem de toxicidade para paracetamol

A dose diária máxima recomendada em adultos é de 4 ge 90 mg/kg em crianças. Embora seja um medicamento muito seguro quando utilizado nas doses corretas, doses elevadas podem causar toxicidade. A complicação mais temida é a insuficiência hepática aguda. Em adultos, 150 mg/kg ou 12 g podem ser fatais se não forem tratados imediatamente. A toxicidade pode ocorrer em níveis mais baixos em pessoas com desnutrição, jejum prolongado, distúrbios alimentares e alcoolismo crônico. Pode ocorrer sobredosagem quando são administradas preparações erradas aos bebés. Deve-se lembrar que as gotas de paracetamol infantil são mais concentradas do que a forma de elixir, portanto, são necessárias doses muito menores ao usar gotas em vez de elixires.

Mecanismo de toxicidade do paracetamol

O nome químico do paracetamol ou acetaminofeno é N-acetil-p-aminofenol (APAP). Quando tomado por via oral, é rápida e completamente absorvido pelo estômago e intestino delgado. A taxa de absorção do paracetamol depende da taxa de esvaziamento gástrico. O acetaminofeno (paracetamol) absorvido é metabolizado pelo fígado e tem meia-vida plasmática de 1,5 a 2,5 horas. O metabolismo do acetaminofeno (paracetamol) depende da idade do paciente e da dose ingerida.

Quase 90% do paracetamol (paracetamol) é metabolizado pelo fígado em conjugados de glicuronídeo e sulfato, que são solúveis em água e facilmente excretados pelos rins. Uma pequena proporção permanece inalterada e é excretada como tal, enquanto a porção restante é metabolizada em N-acetil-p-benzoquinona-imina (NAPQI), que é um metabólito altamente tóxico. A glutationa liga-se ao NAPQI para torná-lo não tóxico, que é então eliminado pela urina.

Toxicidade hepática por paracetamol

Altas doses de paracetamol (paracetamol) podem causar danos ao fígado, por isso é considerado hepatotóxico. Quando são tomadas doses tóxicas de paracetamol (paracetamol), o metabolismo pelo fígado é prejudicado, levando a uma meia-vida mais longa. A conjugação do sulfato está saturada, portanto o NAPQI não pode ser desintoxicado, o que leva à necrose do fígado (morte do tecido). Danos hepáticos e morte devido ao envenenamento por acetaminofeno (paracetamol) são menos comuns em crianças do que em adultos, principalmente devido às diferenças no metabolismo do medicamento e nas suas vias de desintoxicação. Normalmente não ocorre toxicidade grave, a menos que a dose seja superior a 150 mg/kg.

Sintomas de intoxicação por paracetamol (acetaminofeno)

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Pode não haver sinais ou sintomas inicialmente até 24 horas e, quando os sintomas aparecem, eles podem ser de natureza inespecífica, como

Os efeitos tóxicos mais graves podem aparecer após 24 a 36 horas de intoxicação grave, como

  • Hipotensão (pressão arterial baixa).
  • Hipotermia (baixa temperatura corporal).
  • Dor abdominal.
  • Suando.
  • Acidose metabólica.
  • Hipoglicemia (baixo nível de glicose no sangue).
  • Hipoprotrombinemia.
  • Insuficiência renal.
  • Delírio.
  • Convulsão.
  • Icterícia (descoloração amarelada da pele e conjuntiva).
  • Coma.
  • A insuficiência hepática pode ocorrer vários dias após a ingestão. O resultado é ruim nesses casos.

Tratamento de intoxicação por paracetamol (acetaminofeno)

A lesão hepática é a complicação mais temida da overdose de paracetamol. Também pode ocorrer insuficiência renal. Quanto mais cedo o tratamento puder ser iniciado, melhor será o resultado.

  • Cuidados médicos de emergência devem ser procurados imediatamente em caso de suspeita de overdose de paracetamol.
  • Medidas gerais de suporte, como fluidos intravenosos e oxigênio.
  • Lavagem gástrica se o paciente ocorrer dentro de 1 hora após a overdose de paracetamol.
  • Carvão ativado pode ser usado se o paciente for atendido dentro de 8 horas após a ingestão de paracetamol.
  • A medição de emergência do paracetamol no sangue é essencial para avaliar a gravidade do envenenamento.
  • Um único nível de paracetamol no sangue 4 horas após uma sobredosagem pode indicar o risco potencial de toxicidade hepática e um antídoto específico pode ser administrado com base neste nível.
  • O antídoto específico de escolha é a N-acetilcisteína intravenosa. Deve ser administrado dentro de 10 horas após a ingestão para prevenir ou reduzir danos hepáticos agudos. Atrasos adicionais reduzem sua eficácia. Se um paciente chegar mais de 8 horas após uma sobredosagem, é aconselhável começar com o antídoto sem esperar pelo nível de paracetamol no sangue. O tratamento pode ser interrompido posteriormente se o nível de paracetamol no sangue estiver abaixo da linha de tratamento.
  • A metionina oral é um antídoto alternativo para o envenenamento por paracetamol quando a N-acetilcisteína não está disponível.
  • Glicose intravenosa para corrigir a hipoglicemia.
  • Testes de função hepática.
  • Proporção do tempo de protrombina para avaliar insuficiência hepática iminente.
  • Testes de função renal.
  • Hemoperfusão de carvão para insuficiência hepática fulminante.
  • Hemodiálise para insuficiência renal aguda.
  • O transplante de fígado pode ser considerado em caso de insuficiência hepática aguda.
  • No caso de uma sobredosagem escalonada, em que foram tomadas doses múltiplas durante um período de várias horas ou dias, a medição do nível de paracetamol no sangue não será de grande utilidade. Nesses pacientes, a N-acetilcisteína deve ser administrada se a dose de paracetamol ingerida for superior a 150 mg/kg de peso corporal em qualquer período de 24 horas ou 75 mg/kg de peso corporal em pacientes de alto risco, como aqueles que tomam medicamentos anticonvulsivantes, alcoolismo crônico, desnutrição e distúrbios alimentares.
  • Avaliação psiquiátrica do paciente.
  • Identificação de pacientes com tendências suicidas genuínas.

Prevenção da intoxicação por paracetamol (acetaminofeno)

  • Educar o público e os pais em particular sobre a importância da dosagem correta e os riscos potenciais associados à sobredosagem.
  • Tenha especial cuidado ao usar preparações pediátricas para crianças, pois diferentes preparações de acetaminofeno (paracetamol) vêm em concentrações diferentes.
  • Uso de recipientes à prova de crianças.
  • Manter todos os medicamentos fora do alcance das crianças.
  • Armazenamento de medicamentos em armários trancados.
  • Conscientizar as pessoas sobre os riscos potenciais associados ao uso conjunto de paracetamol e AINE ou naqueles com uso crônico de etanol.
  • Uso de comprimidos combinados da toxina e antídoto, como paracetamol (paracetamol) e metionina.