Câncer de ovário – causas, tipos, sintomas, estágios, classificação

O que é câncer de ovário?

Câncer de ovárioé o câncer que se desenvolve noovários, os dois pequenos órgãos de cada lado do útero, que produzemóvulos(ovos), bem como secretam os hormônios femininos estrogênio e progesterona. O câncer de ovário é observado principalmente em mulheres na pós-menopausa, mas pode ocorrer em qualquer idade. Embora raro, mais mulheres morrem de câncer de ovário do que de câncer uterino e câncer cervical juntos, porque geralmente causa poucos sintomas nos estágios iniciais. Os sintomas que se desenvolvem são frequentemente vagos e podem imitar os de distúrbios digestivos, como dor abdominal, desconforto ou distensão, e provavelmente passarão despercebidos.

Existem diferentes tipos de câncer de ovário, mas os três principais são:

• tumores epiteliaisoriginando-se das células epiteliais superficiais
• tumores de células germinativasde células que produzem óvulos
• tumores estromaisde células do tecido conjuntivo

Todos estes são tumores primários do ovário, originados no próprio ovário. Tumores secundários podem ocorrer nos ovários devido à disseminação do câncer em diferentes órgãos do corpo. Os cânceres primários mais comuns que metastatizam para o ovário são os cânceres de mama, útero, estômago e cólon.

Embora a causa exacta do cancro do ovário não seja conhecida, um factor genético defeituoso tem sido associado ao cancro do ovário, nomeadamente mutações nos genes BRCA1 e BRCA2. O processo de desenvolvimento do câncer é explicado mais detalhadamente no que é câncer e tumores benignos versus malignos. Uma combinação de cirurgia e quimioterapia é a escolha usual de tratamento. O papel da radioterapia no tratamento do câncer de ovário é limitado, mas pode ser considerado em casos selecionados.

Os ovários

Os ovários são um par de órgãos pequenos e ovais, com cerca de 2,5 a 5 cm de comprimento, situados na pélvis, perto da parede pélvica e em ambos os lados do útero. A parte superior do ovário fica próxima à extremidade fimbriada da trompa de Falópio. Geralmente tem aparência cinza-rosada, com uma superfície áspera e irregular e áreas de tecido cicatricial.

O ovário é suspenso por meio de 3 ligamentos – o mesovário, o ligamento suspensor do ovário e o ligamento ovariano. O ovário é coberto por epitélio colunar baixo e consiste na parte externacórtexe o internomedula. A medula é composta por fibras de tecido conjuntivo, células musculares, vasos linfáticos e sanguíneos, nervos e tecido de suporte. O córtex é composto pelo estroma com muitos vasos e folículos de células epiteliais espalhados dentro dele.

Os folículos contêm óvulos ou óvulos em vários estágios de maturidade. Os folículos mais maduros, conhecidos comoFolículos de Graaf, amplie e projete na superfície do ovário. Quando um folículo de Graaf atinge a maturidade completa, ele explode para liberar o óvulo. Isso é conhecido como ovulação. Os restos do folículo de Graaf são conhecidos como corpo lúteo, que eventualmente é substituído por tecido cicatricial, que pode ser visto na superfície do ovário. Se o óvulo for fertilizado por um espermatozoide, ele forma o embrião, que eventualmente se desenvolve no feto.

Os ovários também são responsáveis ​​pela produção e secreção dohormônios femininosestrogênio e progesterona. Esses hormônios são responsáveis ​​pelo desenvolvimento das características sexuais da mulher, além de regular a menstruação e a gravidez. Durante e após a menopausa, os ovários param de produzir óvulos e a produção hormonal também diminui.

Propagação do câncer de ovário

Quando as células cancerígenas se desprendem e se espalham para outras partes do corpo, isso é conhecido comometástase. No câncer de ovário, a metástase pode ocorrer das seguintes formas:

• O câncer de ovário pode se espalhar porextensão localoucontato diretonos tecidos e órgãos adjacentes, como útero, trompas de falópio, bexiga ou reto.
• Disseminação intraperitonealé muito comum, onde as células cancerígenas são eliminadas na cavidade peritoneal e transportadas pelo líquido peritoneal e depositadas na cavidade pélvica ou abdominal e no revestimento peritoneal.
• O outro meio de propagação é porvasos linfáticospara locais distantes, como pulmões e fígado. A invasão dos vasos linfáticos diafragmáticos pelas células cancerosas é comum em estágios avançados, resultando em ascite (acúmulo de líquido na cavidade abdominal) e no desenvolvimento de derrame pleural devido à disseminação transdiafragmática.
• Disseminação hematogênicaocorre quando as células cancerígenas viajam pela corrente sanguínea, mas é incomum no câncer de ovário.

Câncer de ováriopode ser dividido em 3 categorias principais com base no tipo de célula da qual surge. Isso inclui:

• Carcinoma epitelial
• Carcinoma de células germinativas
• Cordão sexual e carcinoma estromal

Estes sãocarcinomas primáriosdo ovário, que se originam no próprio ovário.

O outro tipo de carcinoma que pode ser encontrado no ovário é conhecido comosecundáriooucarcinoma metastático. Aqui, o câncer primário está em outra parte do corpo, mas metastatizou para o ovário.

Tipos de câncer de ovário

Carcinoma Epitelial de Ovário

Os carcinomas epiteliais de ovário representam quase 90% de todos os cânceres de ovário. Ocorre com mais frequência em mulheres idosas e é derivado das células epiteliais superficiais do ovário. Pode ser subdividido em:

• Carcinoma seroso
  • O cistadenocarcinoma seroso ovariano é o tumor maligno mais comum do ovário e representa cerca de 35 a 50% dos tumores epiteliais.
  • Esses tumores são geralmente bilaterais (ocorrendo em ambos os ovários) e na maioria dos casos se espalharam para além dos ovários no momento do diagnóstico.
• Carcinoma mucinoso
  • Estes são o segundo tipo mais comum de tumores epiteliais (10 a 20%).
  • Esses tumores são geralmente unilaterais (ocorrendo em um ovário) e, em alguns casos, atingem um tamanho muito grande.
  • Pseudomixoma peritonealé uma condição rara que pode se desenvolver como resultado do acúmulo de mucina no abdômen devido ao vazamento lento do tumor. Embora seja mais comum em tumores mucinosos, também pode ocorrer em cistadenomas serosos. O resultado nesses casos geralmente é ruim.
• Carcinoma endometrioide
  • Este tipo de câncer pode se assemelhar ao adenocarcinoma endometrial do útero.
  • É mais provável que seja bilateral e às vezes possa surgir de um foco de endometriose.
  • Num grande número de casos, o carcinoma endometrioide pode ocorrer simultaneamente com o carcinoma endometrial do útero. Este câncer uterino é geralmente um segundo carcinoma primário e não um câncer metastático.
• Carcinoma de células claras
  • Isso também é conhecido comocarcinoma mesonefroide do ovário.
  • Representa cerca de 5% dos cânceres epiteliais de ovário.
  • Carcinoma de células transicionais
  • As células se assemelham ao carcinoma de células transicionais da bexiga.
  • Como esse tipo de câncer geralmente é diagnosticado tardiamente, o prognóstico é ruim quando comparado a outros tipos de câncer de ovário.
• Carcinoma indiferenciado
  • Isso é responsável por menos de 10% dos cânceres epiteliais do ovário.
  • Nenhum tipo específico de célula é distinguível neste grupo.

Carcinoma de células germinativas

Os cânceres de células germinativas surgem de células que produzem óvulos ou óvulos. Este tipo de câncer ocorre mais comumente em mulheres jovens e pode ter um prognóstico melhor do que os tumores epiteliais. Os diferentes tipos de câncer de células germinativas incluem:

• Disgerminomaque é o tipo mais comum de carcinoma de células germinativas do ovário, é responsável por quase 50% desses tumores. Geralmente é unilateral.
• Tumor do seio endodérmicoé o segundo carcinoma de células germinativas mais comum, ocorrendo em cerca de 20% desses casos. Esses tumores crescem muito rapidamente, mas são mais propensos a serem unilaterais.
• Teratomas imaturosrepresentam cerca de 20% dos tumores de células germinativas.
• Carcinoma embrionárioé uma forma muito rara de carcinoma de células germinativas.
• Coriocarcinomatambém é um tumor raro de células germinativas que não está relacionado à gravidez. Pode ser diferenciado do coriocarcinoma gestacional por apresentar elevações relativamente mais baixas de hCG.
• Gonadoblastomaé outro tipo raro de tumor de células germinativas, mais comum no ovário direito do que no esquerdo.
• Tumores mistos de células germinativascontêm dois ou mais elementos de células germinativas e representam cerca de 10% dos carcinomas de células germinativas.

Cordão Sexual e Carcinoma Estromal

Esses tumores surgem de células do tecido conjuntivo do ovário. Pode ser subdividido em:

• Tumores de células da granulosaestão associados à produção excessiva de estrogênio. Eles podem causar puberdade precoce em meninas e sangramento pós-menopausa em mulheres mais velhas.
• Tumores de células de Sertoli-Leydiggeralmente causa alguma virilização (masculinização) devido à secreção do hormônio sexual masculino, a testosterona. Muitas vezes benigno, pode ser canceroso em alguns casos. Nesse caso, geralmente é um tumor cancerígeno de baixo grau.

Carcinoma Metastático

Tumores metastáticospode ser responsável por até 25% de todos os cânceres de ovário. Esses são cânceres que se espalharam para o ovário a partir de locais primários em outras partes do corpo, mais frequentemente na mama, útero, estômago e cólon. Esses tumores são geralmente bilaterais e os sinais e sintomas são semelhantes aos do câncer primário de ovário. O carcinoma do estômago que metastatizou para o ovário é conhecido comoTumor de Krukenberg.

Causas e fatores de risco do câncer de ovário

Embora a causa exata decâncer de ovárioé desconhecida, foram identificados vários factores de risco que podem estar ligados ao seu desenvolvimento. É importante compreender que, embora estes factores de risco aumentem a probabilidade de cancro do ovário em vários graus, não são uma causa definitiva que resultará numa doença maligna em todas as pessoas. Alguns desses fatores de risco podem incluir:

Ovulação

A ovulação repetida oferece oportunidades para mutação celular após ruptura repetida do epitélio (pela ruptura dos folículos de Graaf à medida que libera um óvulo), bem como ativação do mecanismo de reparo celular durante e após a ovulação. Esta teoria é fundamentada por observações de que as seguintes condições protegem contra o câncer de ovário.

No entanto, a ovulação é uma parte normal do ciclo menstrual e não deve ser interrompida como forma de proteção contra o cancro do ovário.

Fatores Genéticos

O papel dos fatores genéticos no câncer de ovário é indiscutível. Muitas observações apoiam este fato, tais como:

• Mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 têm sido associadas ao risco de câncer de ovário.
• Foi observado que mulheres diagnosticadas com câncer de mama, útero e cólon apresentam risco aumentado de desenvolver câncer de ovário.
• Várias doenças genéticas, como a síndrome de Turner e a síndrome de Klinefelter, têm sido associadas a certos tipos de câncer de ovário.
• Pode ser encontrada uma história familiar próxima (mãe, filha ou irmã) afetada por câncer de ovário.

Idade

• O câncer epitelial de ovário é mais comum em mulheres na pós-menopausa. Leia mais sobre os tipos de câncer de ovário.
• Os carcinomas de células germinativas parecem ocorrer mais comumente em mulheres mais jovens ou adolescentes.

Raça/Etnia

• As mulheres caucasianas parecem estar em maior risco do que as mulheres afro-americanas.
• As mulheres judias Ashkenazi são mais propensas a ter mutações nos genes BRCA1 e BRCA2, que são considerados importantes fatores de risco para câncer de ovário.
• Os noruegueses, holandeses e islandeses também apresentam frequências mais altas de mutações BRCA1 e BRCA2.

Medicamentos para fertilidade

Foi sugerido que o uso prolongado de citrato de clomifeno, um medicamento para fertilidade, pode aumentar o risco de câncer de ovário. Este medicamento promove a ovulação e pode, portanto, ser um fator discutido acima na ovulação repetida.

Nuliparidade

Mulher nulípara é aquela que nunca teve filhos. Este parece ser um fator de risco para o desenvolvimento de câncer de ovário. Por outro lado, partos múltiplos parecem oferecer proteção contra o câncer de ovário.

Dieta

O aumento do consumo de gordura tem sido associado ao desenvolvimento de câncer de ovário. Por esse motivo, a obesidade pode ser considerada um fator de risco.

Exposição ao Talco

A presença de granulomas de talco em ovários de pacientes não operadas anteriormente levou à hipótese de que mulheres que colocam pó de talco na genitália externa correm o risco de desenvolver câncer de ovário. Esta teoria ainda não foi fundamentada, embora permaneça o facto de que o pó de talco, como corpo estranho, pode ser considerado cancerígeno – uma substância capaz de causar cancro.

Cirurgia

A histerectomia (remoção do útero) ou a laqueadura tubária (cirurgia para fechamento permanente ou amarração das trompas de falópio) podem diminuir o risco, possivelmente impedindo que corpos estranhos entrem pela vagina e cheguem aos ovários.

Terapia de Reposição Hormonal (TRH)

Mulheres em terapia de reposição hormonal de longo prazo usando apenas estrogênio (sem progesterona) podem estar em risco.

Irradiação Pélvica

A radiação na região pélvica pode ser um fator de risco. Isso pode ser observado no tratamento de doenças malignas na parte inferior do abdômen e na pelve.

Endometriose

A endometriose pode ser um fator de risco muito raro para câncer de ovário.

Sinais e Sintomas

Câncer de ováriogeralmente é diagnosticado tardiamente, pois se desenvolve de forma insidiosa, com poucos sinais ou sintomas de alerta. Mesmo quando presentes, as queixas são muitas vezes tão vagas que são invariavelmente confundidas com sintomas gastrointestinais. O sangramento vaginal anormal pode ser o único problema ginecológico. Mesmo assim, o câncer de ovário geralmente não é o primeiro diagnóstico a ser considerado em mulheres com esses sintomas. Isto é ainda agravado pela falta de bons métodos de rastreio para detectar o cancro do ovário nas fases iniciais. Infelizmente, esse atraso no diagnóstico geralmente custa ao paciente em termos de tratamento e manejo.

Os sintomas do câncer de ovário podem se desenvolver ao longo de vários meses. Os sintomas comuns são:

Queixas gastrointestinais inespecíficas

• Náusea
• Indigestão
• Perda de apetite
• Inchaço – sensação de saciedade, principalmente após uma refeição
• A distensão abdominal geralmente é causada por ascite (acúmulo de líquido no abdômen). É provável que isso seja observado em casos avançados.
• Hábitos intestinais alterados, como prisão de ventre

Queixas Ginecológicas

• Sangramento vaginal anormal pode ocorrer quando há carcinoma endometrial concomitante ou devido a metástase para o útero, colo do útero ou vagina. Isso pode se manifestar como menstruação abundante ou sangramento pós-menopausa.
• Irregularidades menstruaispode ser o resultado da produção excessiva de estrogênio ou andrógenos por alguns tipos de câncer de ovário.
• Dor durante a relação sexual
• Virilizaçãono caso de tumores produtores de andrógenos.
• Massa pélvicadetectável ao exame ou mesmo uma massa abdominal com um grande tumor

Outras reclamações

• Sensação de peso oupressão na pélvisgeralmente com tumores grandes
• Desconforto abdominal inferior
• Pélvico ou abdominal gravedor
• Sintomas urinários– retenção, frequência ou urgência
• Desconforto retal
• Obstrução intestinal
• Dor nas costas intratável, piorando ao longo do tempo
• Não intencional e inexplicávelperda ou ganho de peso
• Fadiga excessiva

Complicações do câncer de ovário

• O câncer pode se espalhar (metástase) para outros tecidos e órgãos.
• Ascite.
• Obstrução intestinal.
• Complicações urinárias.
• Inchaço das pernas devido ao linfedema.
• Virilização, como crescimento anormal de cabelo.
• Falta de ar devido a derrame pleural pode ocorrer em casos avançados.
• Perda da função ovariana levando a problemas como infertilidade.
• Complicações do tratamento, incluindo complicações de cirurgia e quimioterapia.
• Problemas psicológicos.

Estágios do câncer de ovário

O estadiamento indica o grau de disseminação do câncer. Isso ajuda a indicar o prognóstico e determina o tipo de tratamento a ser realizado. O estadiamento cirúrgico pode ser feito no momento da cirurgia se o câncer parecer estar confinado à pelve. O útero extirpado, as trompas de falópio, os ovários, os gânglios linfáticos e outros tecidos abdominais são examinados em busca de sinais macroscópicos de câncer e enviados ao laboratório para serem examinados ao microscópio em busca de células cancerígenas. Exames de imagem, como tomografia computadorizada e ressonância magnética, podem determinar a propagação da doença e ajudar no estadiamento do câncer de ovário.

Etapa 1

O câncer está limitado a um ou ambos os ovários. As células cancerígenas podem estar presentes na superfície de um ou ambos os ovários, no líquido ascítico ou em lavagens peritoneais.

Etapa 2

O crescimento canceroso está presente em um ou ambos os ovários, com extensão pélvica. Isto significa que o cancro se espalhou para além dos ovários, para outros tecidos e órgãos da pélvis, como as trompas de falópio ou o útero, mas está confinado à pélvis. As células cancerígenas podem estar presentes na superfície de um ou ambos os ovários, no líquido ascítico ou em lavagens peritoneais.

Etapa 3

O câncer está presente em um ou ambos os ovários. Ele se espalhou para além dos ovários e da pelve (as células cancerígenas podem ser encontradas na superfície do fígado) ou para os gânglios linfáticos regionais (nódulos retroperitoneais ou inguinais).

Etapa 4

O câncer está presente em um ou ambos os ovários, com metástases à distância para o parênquima hepático (estruturas mais profundas do fígado) e pulmões. As células cancerígenas também podem ser encontradas no líquido de derrame pleural.

Câncer de ovário recorrente

Câncer de ovário recorrenterefere-se ao câncer que retornou após remissão completa após a terapia inicial. Normalmente, a recorrência do câncer de ovário ocorre dentro de alguns meses ou anos, mas em alguns casos pode voltar após muitos anos. Pacientes com doença avançada (estágio 3 ou 4) correm maior risco de recorrência após o tratamento do que aqueles com doença em estágio inicial. O câncer que persiste durante e após o tratamento é conhecido comocâncer de ovário persistente.

Classificação do câncer de ovário

A classificação é feita examinando as células cancerígenas ao microscópio e determinando quão diferentes ou anormais elas são das células normais. A classificação ajuda a decidir sobre o tratamento e também indica a perspectiva da doença.

Nota 0

São tumores não invasivos com baixo potencial maligno (LMP). Também é conhecido comotumor limítrofe.

1ª série

Também conhecido comotumores de baixo grau, as células são ligeiramente anormais, mas parecem mais ou menos semelhantes às células ovarianas normais. É descrito como ‘bem diferenciado’. Esses tipos de células cancerígenas têm crescimento lento e são menos agressivos do que os outros tipos.

2ª série

Essas células são ligeiramente mais anormais que as células de grau 1 e são conhecidas comotumores de grau médio.

3ª série

Estas células são claramente anormais e descritas como “pouco diferenciadas”. As células cancerígenas crescem rapidamente e são mais agressivas. É conhecido comotumores de alto grau.