O que é carcinoma de células transicionais (TCC)?

O tipo mais comum de câncer de bexiga é chamado de carcinoma de células transicionais (TCC).Também conhecido como carcinoma urotelial (UCC), o CCT surge do revestimento interno do trato urinário, denominado urotélio de transição.

Este artigo analisa o carcinoma de células transicionais, seus sinais e sintomas, bem como suas causas e fatores de risco. Também discute diagnóstico, estadiamento, tratamento e prevenção.

Sinais e Sintomas

Os sintomas do TCC variam de acordo com a localização do tumor. O TCC pode se desenvolver em tecidos de qualquer lugar ao longo do trato urinário, incluindo:

• O seio renal (a cavidade dentro dos rins)
• O ureter (os tubos que conectam os rins à bexiga)
• O revestimento mais interno da bexiga
• A uretra (o tubo pelo qual a urina é expelida do corpo)
• O úraco (o remanescente do canal fetal entre a bexiga e o umbigo)

O TCC é um câncer de desenvolvimento lento com um período de latência de até 14,5 anos.O período de latência é a quantidade de tempo que passa entre a exposição a uma toxina ou agente causador de doença e o desenvolvimento dos sintomas.

No estágio anterior ao câncer, os sintomas muitas vezes podem ser vagos ou inexistentes. Normalmente, somente quando o câncer está avançado é que muitos dos sintomas aparecem.

Quando os sintomas aparecem, eles podem assemelhar-se aos sintomas de uma infecção renal grave. Você pode sentir dor ao urinar e dor na região lombar ou nos rins. Os sintomas também podem imitar os de outras condições, incluindo:

• Cistite
• Infecção da próstata
• Bexiga hiperativa

Por estas razões, o TCC é geralmente diagnosticado em pessoas idosas. Cerca de 60% dos novos diagnósticos e 70% das mortes ocorrem em pessoas com mais de 65 anos.

Dependendo do estágio da doença, os sintomas do TCC podem incluir:

• Sangue visível na urina (hematúria macroscópica)
• Micção dolorosa ou difícil (disúria)
• Micção frequente
• Uma forte vontade de urinar, mas uma incapacidade de fazê-lo
• Dor no flanco em um lado das costas, logo abaixo das costelas
• Fadiga
• Perda de peso
• Perda de apetite
• Febre alta com sudorese abundante
• Extremidades inferiores inchadas (edema), geralmente em estágio avançado da doença

Causas e Fatores de Risco

O câncer da bexiga ou dos rins costuma estar relacionado à fumaça do cigarro. Na verdade, cerca de 50% dos diagnósticos de TCC em homens e 30% em mulheres estão associados ao tabagismo.Além disso, o risco e o estágio da doença parecem estar diretamente ligados ao número de anos que uma pessoa fuma e à frequência diária de tabagismo.

A pesquisa também sugere que o câncer de bexiga em fumantes não é apenas mais prevalente, mas geralmente mais invasivo do que em não fumantes.A causa desta associação não é totalmente clara, mas alguns levantaram a hipótese de que a exposição prolongada ao fumo do tabaco provoca alterações cromossómicas nos tecidos que dão origem a lesões e cancros.O risco é considerado maior em pessoas que fumam 15 ou mais cigarros por dia.

Outros fatores de risco para TCC incluem:

• Idade avançada, com cerca de 90 por cento dos novos diagnósticos em pessoas com 55 anos ou mais
• Ser homem, em grande parte devido aos receptores ativos de andrógenos (hormônio sexual masculino), que desempenham um papel fundamental no desenvolvimento do TCC
• Ser branco, o que coloca você em risco duplo em comparação com afro-americanos e latinos
• Genética familiar, particularmente envolvendo mutações ligadas à doença de Cowden (gene PTEN), síndrome de Lynch (gene HPNCC) ou retinoblastoma (gene RB1)
• Obesidade, que aumenta o risco em aproximadamente 10%
• Exposição no local de trabalho a aminas aromáticas utilizadas nas indústrias de tinturaria e impressão, bem como na fabricação de borracha, tintas e produtos petrolíferos
• Uso prévio do medicamento quimioterápico Cytoxan (ciclofosfamida)
• Uso do medicamento para diabetes Actos (pioglitazona) há mais de um ano
• Uso de suplementos fitoterápicos contendo ácido aristolóquico, também conhecido comoPin Yinna medicina tradicional chinesa

Na América, o câncer de bexiga é o quarto câncer mais comum em homens e o nono mais comum em mulheres. Mais de 57.000 homens e 18.000 mulheres contraem câncer de bexiga nos EUA todos os anos.

Diagnóstico

O primeiro sinal de TCC costuma ser sangue na urina.Às vezes, o sangue não é visível, mas pode ser facilmente detectado em um exame de urina (exame de urina). Um teste de citologia de urina também pode ser usado para procurar células cancerígenas na urina. Esta é uma forma menos confiável de diagnóstico, no entanto.

As tecnologias mais recentes podem identificar proteínas e outras substâncias na urina associadas ao TCC. Estes incluem os testes Urovysion e Immunocyt. Existe até um teste caseiro prescrito conhecido como Bladderchek. Este teste pode detectar uma proteína chamada NMP22, comumente encontrada em níveis mais elevados em pessoas com câncer de bexiga.

O padrão ouro atual para o diagnóstico é uma biópsia obtida durante uma cistoscopia.O cistoscópio é um tubo longo e flexível equipado com uma microcâmera. Durante este teste, ele é inserido na uretra para visualizar a bexiga. Uma biópsia envolve a coleta de uma amostra de tecido suspeito para exame por um patologista.

Dependendo do tipo de cistoscópio utilizado, o procedimento pode ser realizado sob anestesia local ou geral. A anestesia geral pode ser usada em homens, pois a uretra masculina é mais longa e estreita do que nas mulheres, e o procedimento pode ser extremamente doloroso.

Estadiamento do Câncer

Se for feito um diagnóstico de câncer, o oncologista irá classificá-lo por estágio. Isso é feito usando o sistema de estadiamento TNM. O sistema TNM descreve o tamanho do tumor original (“T”), a infiltração do câncer nos gânglios linfáticos próximos (“N”) e a extensão da metástase (“M”). A metástase ocorre quando o câncer se espalha para partes distantes do corpo.

O objetivo é não tratar mal nem tratar demais o câncer. Com base nessas descobertas, seu médico irá estadiar a doença da seguinte forma:

• Estágio 0é quando há evidência de pré-câncer, mas sem envolvimento de linfonodos ou metástase.
• Estágio Ié definida pela disseminação do câncer do revestimento da bexiga para o tecido conjuntivo logo abaixo, mas sem envolvimento de linfonodos ou metástase.
• Estágio IIé quando o câncer se espalha ainda mais para a camada muscular abaixo, mas não atravessa a parede do órgão. Ainda assim, nenhum envolvimento linfonodal ou metástase é detectado.
• Estágio IIIocorre quando o câncer cresceu além da parede do órgão, mas não se espalhou para os gânglios linfáticos próximos.
• Estágio IVé quando o câncer se espalha para órgãos distantes, gânglios linfáticos próximos ou ambos.

A encenação também proporciona uma melhor noção dos tempos de sobrevivência. Esses números não são imutáveis, e algumas pessoas com câncer avançado podem alcançar a remissão completa, independentemente do diagnóstico.

O diagnóstico precoce, no entanto, está quase sempre associado a melhores resultados. O banco de dados do Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) do Instituto Nacional do Câncer rastreia as taxas de sobrevivência relativa de cinco anos com base em quanto o câncer se espalhou no momento do diagnóstico. A base de dados SEER, no entanto, não agrupa os cancros por estádios TNM (estágio I, estádio II, estádio III, etc.). Em vez disso, agrupa os cancros da bexiga em estágios localizados, regionais e distantes:

• Localizado:Não há sinais de que o câncer tenha se espalhado para fora da bexiga. Para pessoas que têm células anormais que não se espalharam a partir da sua localização original, a taxa de sobrevivência em cinco anos é de aproximadamente 90%. Para doença localizada, é de aproximadamente 70%.
• Regional:O câncer se espalhou da bexiga para estruturas próximas ou nódulos linfáticos. A taxa de sobrevivência em cinco anos é de aproximadamente 36%.
• Distante:O câncer se espalhou para partes distantes do corpo, como pulmões, fígado ou ossos. A taxa de sobrevivência em cinco anos é de aproximadamente 5%.

Abordagens de tratamento

O tratamento do TCC depende em grande parte do estágio da doença, da extensão da propagação do câncer e do tipo de órgãos envolvidos. Alguns dos tratamentos são relativamente simples, com altas taxas de cura. Outros são mais extensos e podem exigir terapias primárias e adjuvantes (secundárias).

Tumores Estágio 0 e I

Os tumores que ainda não atingiram a camada muscular podem muitas vezes ser “raspados” em um procedimento denominado ressecção transuretral de tumor de bexiga (RTU). Isso é feito com um dispositivo eletrocautério conectado à extremidade de um cistoscópio. O procedimento pode ser seguido com um curto período de quimioterapia. Em dois em cada três casos, os tratamentos de imunoterapia com uma vacina conhecida como Bacillus Calmette-Guérin (BCG) também podem diminuir o risco de recorrência.

Cânceres em estágio II e III

Esses são mais difíceis de tratar. Eles exigem remoção extensa de qualquer tecido afetado. No caso da bexiga, esses cânceres podem ser tratados com um procedimento cirúrgico conhecido como cistectomia radical, no qual toda a bexiga é removida. Uma cistectomia parcial pode ser realizada em alguns casos no estágio II, mas nunca no estágio III.

A quimioterapia pode ser administrada antes ou depois da cirurgia, dependendo em grande parte do tamanho do tumor. A radiação também pode ser usada como terapia adjuvante, mas quase nunca é usada isoladamente.

Cânceres em estágio IV

Os cânceres em estágio IV são muito difíceis de eliminar. A quimioterapia com ou sem radiação é normalmente o tratamento de primeira linha com o objetivo de diminuir o tamanho dos tumores. Na maioria dos casos, a cirurgia não será capaz de remover todo o câncer, mas poderá ser usada se puder prolongar a vida e a qualidade de vida de uma pessoa.

Terapias medicamentosas

Os medicamentos quimioterápicos tradicionais são comumente usados ​​​​em terapia combinada. Isso pode incluir:

• Adriamicina (doxorrubicina)
• Cisplatina
• Trexall (metotrexato)
• Vinblastina

Essas drogas são citotóxicas, o que significa que são tóxicas para as células vivas. Eles atuam visando células de replicação rápida, como o câncer. Como resultado dessa ação, eles também podem matar células saudáveis ​​que se replicam rapidamente, como as da medula óssea, do cabelo e do intestino delgado.

Os medicamentos de nova geração funcionam de maneira diferente, estimulando o sistema imunológico a combater o câncer. Alguns exemplos incluem:

• Opdivo (nivolumabe)
• Opdivo + Yervoy (ipilimumabe)
• Tecentriq (atezolizumabe)

Esses anticorpos monoclonais são injetados no corpo. Eles imediatamente procuram as células cancerígenas, ligando-se a elas e sinalizando para outras células do sistema imunológico atacarem.

Esta forma direcionada de imunoterapia pode reduzir tumores e prevenir a progressão do câncer. É usado principalmente para prolongar a vida de pessoas com TCC avançado, inoperável ou metastático. Os efeitos colaterais mais comuns dessas drogas estimulantes do sistema imunológico incluem:

• Fadiga
• Falta de ar
• Dor articular ou muscular
• Diminuição do apetite
• Irritação na pele
• Diarréia
• Tosse
• Constipação
• Erupção cutânea ou coceira na pele
• Náusea

A combinação de Opdivo e Yervoy ganhou popularidade nos últimos anos em casos de TCC avançado. O tratamento é administrado por via intravenosa durante 60 minutos, geralmente a cada duas semanas. A dosagem e a frequência dependem em grande parte de como o câncer responde à terapia e da gravidade dos efeitos colaterais.

Prevenção

A prevenção do TCC começa com fatores que você pode controlar. Destes, os cigarros são fundamentais. Os factos são simples: o cancro da bexiga é a segunda doença maligna mais comum relacionada com o tabagismo, atrás apenas do cancro do pulmão. Parar não apenas reduz significativamente o risco de TCC, mas também pode prevenir a recorrência do câncer, uma vez tratado com sucesso.

Parar pode ser difícil e muitas vezes requer várias tentativas. A maioria dos planos de seguro, entretanto, cobre parte ou a totalidade dos custos do tratamento para parar de fumar.

Outros fatores modificáveis ​​também podem contribuir para a redução do risco. Um estudo de 10 anos envolvendo 48.000 homens descobriu que aqueles que bebiam 1,44 litros de água (cerca de oito copos) diariamente tinham uma incidência menor de cancro da bexiga do que aqueles que bebiam menos.

Os resultados foram significativamente limitados, uma vez que outros fatores como idade e tabagismo não foram considerados. No entanto, uma meta-análise de 2014 sugeriu que o consumo de chá preto e verde oferecia um benefício protector e, para os fumadores, uma maior ingestão de líquidos, em geral, pode ajudar a prevenir o cancro da bexiga.

Embora beber água por si só não possa eliminar as consequências do tabagismo, realça os benefícios de escolhas de estilo de vida saudáveis. Isso inclui hidratação adequada, atividade física, dieta saudável e perda de peso se você for obeso.