A História e Evolução das Vacinas

Edward Jenner inventou a primeira vacina (a vacina contra a varíola) em 1796.Ele descobriu que as pessoas infectadas com varíola bovina eram imunes à varíola e começou a testar sua descoberta inoculando um menino de oito anos.

As primeiras vacinas, introduzidas durante os séculos XVIII e XIX, inauguraram uma era durante a qual os cientistas adquiriram uma maior compreensão do sistema imunitário e das formas de estimular a produção de células que combatem doenças, chamadas anticorpos.

Munidos destas informações, os cientistas conseguiram hoje criar novas vacinas que induzem esta resposta de muitas maneiras diferentes, incluindo tecnologias que levaram ao desenvolvimento de vacinas contra a COVID-19. Em alguns casos, a construção da imunidade coletiva nas populações vacinadas levou à erradicação total de certas doenças que outrora mataram milhões de pessoas.

O significado das vacinas

As vacinas mudaram o curso da história humana. Antes de serem descobertas, as doenças infecciosas causavam incapacidade e morte a inúmeros adultos e crianças que não tinham defesas imunológicas para combatê-las.

Ao expô-los a substâncias que provocaram uma resposta imunitária robusta, as pessoas vacinadas ficaram amplamente protegidas de contrair ou sofrer doenças graves causadas por estas infecções que de outra forma seriam mortais.

Séculos XVIII e XIX

O conceito de vacinação e imunização precedeu em muito o que geralmente é considerado a “era das vacinas”.

Mesmo já no século XI, registos históricos mostram que os chineses praticavam a variolação, uma técnica pela qual pequenas quantidades de pus de pessoas com varíola eram introduzidas no corpo de pessoas sem varíola. Ao fazê-lo, as pessoas expostas apenas a pequenas quantidades do vírus ficaram largamente protegidas da devastação da doença. No entanto, alguns adoeceram e até morreram.

A prática da variolação logo passou da China para o Império Otomano. No final do século 18, foi ensinado a viajantes ingleses na Turquia que introduziram a prática no Império Britânico e, mais tarde, nas Américas.

No entanto, o verdadeiro desenvolvimento de vacinas – substâncias que fornecem proteção imunológicasemrisco significativo de doenças – só começou por volta da virada do século XVIII.

Entre os momentos seminais no início da história das vacinas:

• Edward Jenner desenvolveu a primeira vacina contra a varíola em 1796. Ele descobriu que, ao inocular as pessoas com varíola bovina, um vírus semelhante que causa apenas doenças leves, elas ficavam amplamente imunes aos efeitos da doença mais mortal.
• Louis Pasteur desenvolve uma vacina contra a raiva em 1885, depois de ter produzido a primeira vacina laboratorial contra a cólera das galinhas em 1879. Para a vacina contra a raiva, Pasteur utilizou um vírus vivo atenuado (enfraquecido) para provocar uma resposta imunitária.
• Uma vacina contra a cólera foi desenvolvida pelo médico espanhol Jaime Ferrán em 1885 – a primeira vacina desse tipo para imunizar contra uma doença bacteriana em humanos.
• Uma vacina contra a febre tifóide foi desenvolvida em 1896 pelos cientistas Richard Pfeiffer e Wilhelm Kolle usando bactérias inteiras mortas (inativadas).

1900 a 1979

O início do século XX foi marcado por rápidos avanços na investigação de vacinas, devido em grande parte às tecnologias que permitiram aos cientistas isolar e distinguir entre diferentes vírus ou bactérias. Isto permitiu aos cientistas diferenciar, por exemplo, o sarampo da varíola – uma descoberta feita apenas em 1900 pelo cientista persa Rhazes.

Durante a segunda metade do século, o âmbito da investigação em vacinas foi ainda mais alargado com o advento da investigação genómica e de técnicas de próxima geração, como o fatiamento de genes e o perfilamento da sequenciação de ADN.

Entre as principais conquistas em matéria de vacinas do início a meados do século XX:

• A primeira vacina contra a difteria foi desenvolvida em 1913 através do trabalho de Emil Adolf von Behring (da Alemanha), William Hallock Park (dos Estados Unidos) e outros cientistas.
• As primeiras vacinas de células inteiras contra a coqueluche (tosse convulsa) foram desenvolvidas em 1914, embora demorem várias décadas até que sejam amplamente utilizadas.
• A primeira vacina contra o tétano bem-sucedida foi desenvolvida em 1927, com base na pesquisa de von Behring conduzida na década de 1890.
• Max Theiler desenvolve a primeira vacina contra a febre amarela em 1936.
• A primeira vacina contra a gripe foi licenciada para uso em 1945. Os cientistas Thomas Francis Jr. e Jonas Salk estavam entre os cientistas que lideraram o desenvolvimento desta vacina inativada de vírus completo.
• As vacinas individuais contra difteria, tétano e coqueluche foram combinadas em uma única vacina DTP em 1948. É o primeiro caso em que as vacinas são combinadas para aliviar o fardo da vacinação em crianças e adultos.
• Salk desenvolve a vacina inativada contra a poliomielite (IPV) em 1955.
• Uma vacina oral viva contra a poliomielite (OPV) desenvolvida por Albert Sabin substitui a vacina Salk em 1962.
• A primeira vacina viva atenuada contra o sarampo foi desenvolvida por John Enders em 1963, das quais 19 milhões de doses serão distribuídas nos próximos 12 anos.
• Em 1967, a vacina contra caxumba é desenvolvida por Maurice Hilleman, das quais 11 milhões de doses são distribuídas nos próximos cinco anos.
• Maurice Hilleman também lidera o desenvolvimento da vacina contra a rubéola (sarampo alemão), licenciada para uso em 1969.
• A vacina combinada contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR) foi licenciada para uso em 1971.
• Pneumovax, a primeira vacina pneumocócica que protege contra certos tipos deStreptococcus pneumoniaefoi aprovado em 1971. Ainda hoje é usado em crianças de alto risco.
• Em 1980, a varíola é a primeira doença declarada eliminada pela Assembleia Mundial da Saúde. O último caso envolveu um homem somali com uma forma muito ligeira da doença em 1977.

De 1980 a 2000

Com a erradicação da varíola em 1980, os cientistas pretendiam alcançar o mesmo com uma série de outras doenças. A ajudá-los nesta busca foram os rápidos avanços na tecnologia que permitiram aos investigadores observar atentamente os mecanismos que induzem uma resposta imunitária – até à sequência genética de uma célula.

Entre as conquistas da última parte do século XX:

• A Menomune, a primeira vacina meningocócica, foi licenciada para utilização em 1981 e rapidamente se tornou o padrão de cuidados preventivos em crianças de alto risco até ser substituída pela Menactra em 2005.
• Uma vacina contra hepatite B foi licenciada em 1981 e se tornou a primeira vacina de subunidade a induzir uma resposta imune protetora com apenas uma parte do vírus da hepatite B.
• A primeira vacina recombinante contra a hepatite B, denominada Recombivax HB, foi aprovada em 1986. Ao contrário das vacinas tradicionais que utilizam um organismo vivo ou morto para desencadear uma resposta imunitária, as vacinas recombinantes inserem ADN nas células para codificar instruções sobre como construir anticorpos específicos da doença.
• A primeira vacina contra Haemophilus influenza tipo b (Hib) está licenciada para uso. É classificada como uma vacina conjugada que combina dois antígenos diferentes (neste caso, Hib inativado com proteínas de outra bactéria infecciosa) para induzir uma resposta imunológica mais robusta.
• Em 1989, para acelerar a erradicação do sarampo, foi recomendada uma dose de reforço de MMR para crianças que vivem em condados com pelo menos cinco casos.
• Em 1993, é aprovada a primeira vacina combinada quadrivalente (quatro em um), chamada Tetramune, que combina as vacinas DTP e Hib. As combinações subsequentes incluem Pediarix (DTaP, poliomielite, hepatite B) em 2004, ProQuad (MMR, varicela) em 2006, Pentacel (DTaP, poliomielite, Hib) em 2008, Kinrix (DTaP, poliomielite) em 2008 e Vaxelis (DTaP, poliomielite, hepatite B, Hib) em 2018.
• Eliminação de vírus:Em 1994, a Organização Mundial da Saúde (OMS) e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) declararam que a poliomielite foi eliminada do Hemisfério Ocidental.
• A primeira vacina contra a varicela (varicela), denominada Varivax, foi licenciada para utilização nos Estados Unidos em 1995 (embora a vacinação contra a doença já tivesse começado no Japão e na Coreia já em 1988).
• A primeira vacina contra hepatite A, chamada VAQTA, foi aprovada para uso em 1996.
• Em 1996, a vacina Salk contra a poliomielite é mais uma vez recomendada para uso devido ao pequeno risco de poliomielite paralítica associada à vacina (VAPP) associada à vacina oral contra a poliomielite.
• Uma versão mais segura do DTP, chamada DTaP, foi licenciada para uso em 1997. Em vez de usar toda a bactéria da coqueluche, o DTaP emprega uma subunidade da coqueluche chamada coqueluche acelular.
• LYMErix, uma vacina contra a doença de Lyme, foi licenciada para uso em 1998 (embora tenha sido descontinuada em 2002 devido à queda nas vendas e ao medo de efeitos colaterais adversos).
• O sarampo foi declarado eliminado nos Estados Unidos em 2000.

Século 21

Até agora, o século XXI tem sido marcado por contrastes. Por um lado, o desenvolvimento de vacinas cresceu como uma bola de neve, com uma gama cada vez maior de plataformas de vacinas para desenvolver. Por outro lado, a rejeição da vacinação por parte de muitos cidadãos em geral levou ao regresso de doenças que antes eram declaradas eliminadas.

Entre algumas das conquistas do início do século 21:

• A FluMist, a vacina intranasal contra a gripe, foi aprovada em 2003. Ao contrário das vacinas contra a gripe feitas com vírus inativados, a FluMist envolve um vírus vivo e atenuado..
• A rubéola endêmica foi declarada eliminada nos Estados Unidos em 2004.
• A vacina Tdap foi aprovada para utilização em 2006. Embora proteja contra as mesmas doenças que a DTaP, é amplamente utilizada como reforço para manter a imunidade em adultos mais velhos. A vacina pneumocócica é outro exemplo em que doses de reforço são recomendadas para adultos com 65 anos ou mais.
• Gardasil, a primeira vacina para proteger contra o papilomavírus humano (HPV), é aprovada em 2006. Segue-se a Cervarix (descontinuada em 2016) e a Gardasil-9 (uma versão melhorada que substituiu a Gardasil original em 2014).
• Em 2011, a vacina contra a gripe Fluzone High-Dose foi aprovada para utilização em adultos mais velhos que tendem a ter uma resposta menos robusta às vacinas tradicionais contra a gripe e são mais propensos a sofrer complicações graves da gripe.
• Zostavax, uma vacina viva atenuada que protege contra herpes zoster (cobreiro), foi aprovada para uso em 2011. É considerada o padrão de cuidados preventivos até o lançamento de uma vacina inativada mais segura e eficaz, chamada Shingrix, em 2017. (Zostavax foi descontinuado voluntariamente pelo fabricante em novembro de 2020 e não está mais disponível nos Estados Unidos.)
• Com o surgimento de estirpes de gripe mais virulentas e o declínio nas taxas de eficácia das vacinas, as vacinas quadrivalentes contra a gripe tornaram-se o padrão de cuidados preventivos em 2013.
• Trumenba, a primeira vacina que protege contra a doença meningocócica do serogrupo B, foi licenciada para utilização em 2014. Quando utilizada com vacinas que protegem contra os serogrupos A, C, W e Y, Trumenba pode prevenir complicações potencialmente fatais em grupos de alto risco – particularmente durante surtos de meningite em faculdades e universidades.
• Fluad é a primeira vacina contra a gripe com adjuvante utilizada exclusivamente em adultos com 65 anos ou mais. Aprovado para uso em 2015, não contém mais antígenos como o Flublock High-Dose. Em vez disso, envolve uma substância não antigénica – chamada adjuvante – que estimula a resposta imunitária global à vacina contra a gripe.
• Em dezembro de 2020, a vacina Pfizer/BioNTech contra a COVID-19 foi a primeira vacina com uso emergencial autorizado (EUA) pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para a prevenção da COVID-19. É também a primeira vacina construída com sucesso numa plataforma de RNA mensageiro (mRNA).
• Também em dezembro de 2020, a vacina Moderna COVID-19 – também uma vacina de mRNA – foi a segunda vacina a receber o estatuto de EUA.
• Em julho de 2022, a vacina Novavax COVID-19 recebeu o status de EUA. É a primeira vacina de subunidade baseada em proteínas para COVID-19 aprovada nos Estados Unidos. É combinado com um adjuvante para aumentar a resposta imunológica à vacina.
• Em junho de 2022, todas as três vacinas foram aprovadas para uso pelo FDA e disponíveis para todas as pessoas com 6 meses ou mais.

Apesar da crescente segurança e eficácia das vacinas, o crescente sentimento antivacina nos Estados Unidos levou a um declínio nas taxas de vacinação e ao ressurgimento de doenças antes consideradas eliminadas.

Em 2019, um surto de sarampo em 22 estados levou a 1.281 casos confirmados – uma reversão alarmante em relação a 2000, quando a doença foi oficialmente declarada eliminada nos Estados Unidos.

As autoridades de saúde pública temem que o mesmo possa ocorrer com outras doenças, uma vez consideradas erradicadas.