Cascata de Coagulação Sanguínea, Protrombina e Fibrinogênio

Hemostasiaé o mecanismo para prevenir a perda de sangue. É um sistema de ação rápida que possui várias etapas para reduzir a perda de sangue, tampando temporariamente e depois permanentemente o vazamento até que a integridade do vaso sanguíneo seja restaurada. Existem quatro fases principais para hemostasia com ofase de coagulação sanguíneaapós a constrição vascular (primeira fase) e depois o tampão plaquetário (segunda fase).

Quase todo o mecanismo hemostático é regulado por vários produtos químicos que estão em constante circulação na corrente sanguínea. Esses produtos químicos são conhecidos comopró-coagulantesmas são impedidos de agir até que haja lesão nos vasos sanguíneos por outro conjunto de produtos químicos conhecidos comoanticoagulantes. No estado normal e saudável, os anticoagulantes dominam, mas uma vez que há lesão nos vasos sanguíneos, os pró-coagulantes são ativados e promovem a coagulação sanguínea.

O que é coagulação?

Coagulação sanguíneaé o processo de formação de um coágulo sanguíneo. Segue o desenvolvimento de um tampão plaquetário como parte da hemostasia e é essencialmente uma continuação da fase plaquetária. A coagulação sanguínea não começa imediatamente após a formação de um tampão plaquetário, mas é antes a consequência de uma série de etapas que começam com a lesão do vaso. O processo de coagulação envolve 12 fatores de coagulação (11 produtos químicos especializados diferentes e cálcio) que agem uns sobre os outros para levar à formação de coágulos e isso é conhecido comocascata de coagulação.

Processo de coagulação

O processo de formação de um coágulo sanguíneo pode ser dividido em duas vias:

• Via extrínsecaque é mediado por fatores externos ao sangue liberado durante a lesão.
• Via intrínsecaque é mediado por fatores do sangue que entram em contato com a área danificada.

As vias envolviam uma série de reações químicas conhecidas como cascata de coagulação. Se um produto químico (fator de coagulação sanguínea) estiver faltando ou não agir adequadamente, toda a cascata pode ser interrompida e a formação de um coágulo sanguíneo pode não ocorrer ou surgir muito lentamente. Esses tipos de interrupção são observados em vários distúrbios da coagulação sanguínea.

O objetivo da via extrínseca e intrínseca é produzirATIVADOR DE PROTROMBINA.

Omodelo extrínseco-intrínsecoda coagulação sanguínea deu lugar nos últimos anos a uma novamodelo baseado em célulasde coagulação. Isto revelou que a via intrínseca não segue apenas a conclusão bem-sucedida das vias extrínsecas, mas sim que os fatores iniciados com a lesão celular desencadeiam ambas as vias quase simultaneamente. No entanto, o resultado líquido de todos os processos termina com a formação de um coágulo sanguíneo.

Os dois caminhos alcançam três etapas essenciais:

• Iniciando uma série de produtos químicos conhecidos comoativador de protrombina
• Conversão de protrombina emtrombinapelo ativador de protrobina
• Conversão de fibrinogênio emfibrinapela trombina

A fibrina são longos filamentos de proteína que formam uma rede de malha que prende as plaquetas depositadas nas fases anteriores da hemostasia e prende outras células e componentes do sangue para formar umcoágulo sanguíneo.

Caminho Extrínseco

Quando a parede do vaso sanguíneo é danificada, o tecido libera fator tecidual também conhecido como tromboplastina tecidual (Fator III). Este é o início da cascata de coagulação.

• O fator III (tromboplastina tecidual) é ativadoFator VII(ativado = VIIa). O cálcio também está envolvido na ativação (etapa dependente de cálcio).
• O Fator VII ativado (VIIa) então ativaFator X(ativado = Xa).
• Fator X (Xa) ativado + Fator V* + fosfolipídios plaquetários =Ativador de Protrombina.
• O ativador de protrombina trabalha com o cálcio para converter a protrombina emtrombina.

*É importante observar que o Fator V só é ativado pela trombina. Portanto, inicialmente, o complexo ativador de protrombina ainda é capaz de converter a protrombina em trombina, mesmo com o componente inativo do Fator V, mas torna-se muito mais eficiente quando o Fator V é ativado.

Caminho Intrínseco

Esta via é desencadeada pelo contato do sangue com o colágeno na parede do vaso danificado. Também pode ser desencadeada por trauma nas células sanguíneas em um vaso sanguíneo intacto. Esses dois fatores desencadeantes então ativamFator XII(XIIa).

• O Fator XII (XIIa) ativado junto com os outros fatores de coagulação pré-calicreína e cininogênio ativamFator XI(ativado = Fator XIa).
• O Fator XI ativado (XIa) então trabalha com o cálcio para ativarFator IX(IXa).
• Fator IX (IXa) ativado junto com cálcio e Fator VIII ** (ativado pela trombina para produzir Fator VIIIa) e então ativadoFator X(Xa). Os fosfolipídios plaquetários também contribuem para esta etapa.
• Fator X (Xa) ativado + Fator V** + fosfolipídios plaquetários =Ativador de Protrombina.
• O ativador de protrombina trabalha com o cálcio para converter a protrombina emtrombina.

** Conforme explicado acima, o Fator V é ativado apenas pela trombina, mas o Ativador de Protrombina pode funcionar com a Função V inativa, embora não tão eficientemente. Da mesma forma, o Fator VIII precisa da trombina para ser ativado.

Caminho Extrínseco vs Intrínseco

Conforme descrito acima, ambas as vias extrínseca e intrínseca utilizam diferentes fatores de coagulação sanguínea para produzir o ativador de protrombina. Apesar disso, ambas as vias são necessárias para a rápida coagulação e manutenção do coágulo sanguíneo até a cicatrização da parede do vaso sanguíneo. A diferença entre essas duas vias é o tempo – a via extrínseca acontece em segundos. Não é apenas rápido, mas capaz de envolver grandes quantidades dos fatores de coagulação relevantes para produzir um grande coágulo, se necessário. A via intrínseca é muito mais lenta, levando alguns minutos para produzir o ativador de protrombina.

Protrombina

Protrombinaé uma das proteínas em constante circulação no sangue. É fabricado pelo fígado e requer vitamina K. Como o corpo está constantemente obstruindo pequenas lágrimas em todo o sistema todos os dias, a protrombina se esgota rapidamente. Se o fígado não produzir trombina por um ou dois dias, a coagulação do sangue fica comprometida. Conforme explicado acima, as vias extrínsecas e intrínsecas produzemAtivador de Protrombina. Isso converte a protrombina em trombina. A trombina é essencialmente uma enzima que converte o fibrinogênio em fibrina.

Fibrinogênio

O fibrinogênio é uma proteína formada pelo fígado. Quando a trombina atua sobre ele, o fibrinogênio é convertido em uma proteína mais leve conhecida como fibrina. Muitas moléculas de fibrina podem ligar-se umas às outras para formar longas cadeias de fibrina. Esses fios são então colocados sobre o tampão plaquetário (segunda fase da hemostasia) para fixar as plaquetas, reter as células sanguíneas e selar a área com mais firmeza. Isto é essencialmente um coágulo sanguíneo.