Compreendendo a amiloidose hATTR com polineuropatia

Transtirretina hereditária amiloidose com polineuropatia (danos aos nervos periféricos), (hATTR-PN), é uma doença rara que ataca o sistema nervoso. Ocorre quando um defeito na proteína transtirretina (TTR) é transmitido a você por um dos pais.

O gene danificado altera a forma e a função da TTR. Quando normal, a TTR transporta hormônio tireoidiano e vitamina A pelo corpo.

A TTR danificada provavelmente se aglomerará e formará depósitos amilóides tóxicos nos nervos, no coração e em outros tecidos. Esta forma da doença afeta principalmente as funções sensoriais que envolvem toque, pressão e dor.

Ter hATTR-PN pode dificultar a movimentação e a execução de tarefas diárias. Quando descobertos precocemente, alguns casos podem retardar ou melhorar com novos tratamentos que visam a quantidade de TTR danificada que seu corpo produz.

Este artigo explica os sintomas, riscos e complicações desta doença. Também inclui tratamentos, resultados de doenças e formas de lidar com a situação.

Sintomas de amiloidose e polineuropatia hATTR

A condição amiloidose ATTRh com polineuropatia, também conhecida como amiloidose familiar com polineuropatia, é considerada a polineuropatia hereditária mais grave da doença de início na idade adulta. O início e a apresentação da doença são tipicamente progressivos, devastadores e potencialmente fatais.

Os sintomas desta doença rara podem variar muito com base na mutação específica que se desenvolve. Existem mais de 120 mutações no gene TTR. A característica clínica predominante dará ao hATTR o nome de polineuropatia (hATTR-PN) ou cardiomiopatia (hATTR-CM). Uma das variações mais comuns é a amiloidose ATTRh com polineuropatia. A maioria das pessoas tem uma combinação de envolvimento cardíaco e nervoso.

Embora os sintomas possam ser imprevisíveis e variar de acordo com o mutante envolvido, os sintomas iniciais ou em fase inicial (início antes dos 50 anos) de hATTR-PN incluem o seguinte:

• Dor, parestesia (formigamento) e dormência nos pés
• Perda de sensibilidade à temperatura
• Disfunções do sistema nervoso autônomo, uma parte do sistema nervoso periférico que regula processos fisiológicos involuntários, levando a problemas de pressão arterial, respiração, digestão e excitação sexual
• Fadiga
• Perda de peso
• Úlceras plantares (um tipo de úlcera no pé)
• Arritmias cardíacas (ritmo cardíaco irregular)

Estágio avançado ou tardio (início aos 50 anos ou mais) hATTR-PN tende a prosseguir com os seguintes sintomas relacionados ao sistema nervoso periférico:

• Progressão da perda sensorial para os membros inferiores, mãos e braços, muitas vezes causando sintomas semelhantes à síndrome do túnel do carpo nos braços
• Perda de reflexos
• Habilidades motoras reduzidas
• Fraqueza muscular
• Disfunção cardíaca

Riscos e complicações

Os riscos associados a ter hATTR-PN são transmitidos de pais para filhos de forma autossómica dominante. Você tem 50% de chance de herdar a mutação TTR se um de seus pais for afetado ou tiver a variante. Embora a maioria das pessoas com amiloidose hereditária desenvolva sintomas, algumas das pessoas afetadas nunca contraem a doença.

A variabilidade do início e da apresentação da doença difere com base em fatores que incluem o seu país de origem e o sexo do pai de quem você herdou a mutação. A mutação Val30Met é a mutação TTR mais comum em todo o mundo, sendo responsável por cerca de metade das variantes de TTR em todo o mundo. Geralmente está associada à polineuropatia.

Embora o hATTR-PN afete predominantemente o sistema nervoso, é uma doença sistémica, o que significa que afeta também outros órgãos e tecidos. Quando os depósitos amilóides interferem no funcionamento normal de outras áreas, podem ocorrer as seguintes complicações:

• Problemas cardíacos: Muitas pessoas com hATTR-PN também desenvolvem sintomas de amiloidose cardíaca. Você tem um risco de 50% de ter cardiomiopatia (doença cardíaca que torna seu coração maior, mais espesso ou mais rígido do que o normal) se tiver qualquer tipo de amiloidose ATTRh.Os depósitos amilóides no coração podem causar arritmias cardíacas, defeitos de condução e insuficiência cardíaca.
• Danos aos nervos periféricos: À medida que a hATTR-PN progride, pode levar à fraqueza muscular e, eventualmente, deixar a pessoa afetada incapaz de andar e necessitando de dispositivos de assistência, como uma cadeira de rodas.
• Danos ao sistema nervoso autônomo: O enfraquecimento dos nervos que controlam as funções do corpo, como batimentos cardíacos e digestão, pode levar a problemas como incontinência, diarreia grave e/ou prisão de ventre, disfunção sexual e má absorção.
• Disfunção do sistema de filtragem do seu rim: Os depósitos amilóides podem danificar o sistema de filtragem dos rins e causar proteinúria (presença de proteínas na urina). O resultado pode levar à insuficiência renal, inchaço e necessidade de diálise.
• Danos à visão e aos olhos: Cerca de 20% das mutações do TTR podem afetar seus olhos. Os sintomas podem incluir moscas volantes, olhos secos, glaucoma e visão prejudicada.

Tratamento para controlar a amiloidose hATTR com polineuropatia

Ainda em 1990, os únicos tratamentos disponíveis para hATTR-PN eram terapias para controlar os sintomas porque a doença era considerada incurável. No entanto, novas terapias melhoraram os resultados das doenças desde então.

Tratamentos medicamentosos

Embora a terapia específica que você recebe dependa de muitos fatores, o diagnóstico precoce é fundamental para obter os melhores resultados. Os tratamentos mais recentes são mais eficazes durante os estágios iniciais da doença. Eles reduziram com sucesso os níveis de TTR, reduziram os sintomas neuropáticos e melhoraram a qualidade de vida. Alguns tratamentos também podem ajudar a retardar a progressão da doença.

O tratamento para gerir hATTR-PN inclui as seguintes farmacoterapias:

Silenciadores do gene TTR que interferem na produção da proteína TTR no fígado:

• Água(os eplonters), injeção
• Tegesedi (inotersen),injeção
• Onpattro(participante), infusão intravenosa (IV)
• Amvutra(vutrisiran), injeção

Estabilizadores de TTR que evitam que as proteínas TTR se enovelem incorretamente e formem depósitos amilóides:

• Vyndaquel/Vyndamax(tafamidis), oral
• Diflunisal, oral (off-label)
• Extrato de chá verde, oral
• Acoramidis

Degradadores de fibrilas amilóides que degradam ou destroem os depósitos amilóides existentes:

• Doxiciclina (antibiótico off-label), oral
• Doxiciclina mais ácido biliar TUDCA, oral

Transplante de Fígado

A TTR é produzida principalmente no fígado, onde genes mutantes desencadeiam a produção de TTR defeituosa. Embora o fígado em si não seja normalmente danificado pela doença, o transplante de fígado concentra-se na remoção da fonte que produz a proteína mutante e na sua substituição por uma saudável.

Até à recente aprovação de farmacoterapias para a amiloidose ATTRh, o transplante de fígado era o único tratamento disponível. É mais eficaz para pessoas com amiloidose ATTRh de início precoce com polineuropatia.

No entanto, o transplante de fígado é caro e de alto risco. Com a introdução de farmacoterapias para a amiloidose ATTRh com polineuropatia, o transplante de fígado raramente é um tratamento de primeiro nível.

Outros transplantes de órgãos

Uma vez que os depósitos amilóides que se acumulam com hATTR-PN têm o potencial de danificar outros tecidos e órgãos, pode ser aconselhável o transplante de órgãos afectados, como coração ou rins.

Prognóstico e maneiras mais fáceis de lidar com a situação

A investigação indica que as pessoas com hATTR-PN normalmente necessitam de assistência para caminhar após cinco a seis anos e têm uma esperança de vida de sete a 10 anos a partir do início da neuropatia. No entanto, os tratamentos recentemente aprovados estão a mudar a história natural desta doença progressiva. O diagnóstico precoce pode levar a um tratamento mais precoce com terapias que apresentam melhores resultados.

Geralmente, o prognóstico para hATTR-PN também é afetado por fatores que incluem o seguinte:

• Tipo de mutação TTR: Algumas mutações do TTR têm maior probabilidade de causar sintomas de neuropatia, enquanto outras têm maior probabilidade de causar sintomas de cardiomiopatia. Pessoas com sintomas de cardiomiopatia geralmente têm um prognóstico pior.
• Idade de início: Normalmente, as pessoas com hATTR-PN de início tardio apresentam resultados neurológicos e cardíacos mais graves do que aquelas que apresentam início tardio desta doença.
• Origem da mutação herdada: Os descendentes do sexo masculino que herdam a amiloidose ATTRh das suas mães tendem a apresentar sintomas da doença mais precocemente e de forma mais grave do que os descendentes do sexo feminino que herdam a doença dos seus pais.

Viver com hATTR-PN pode ser um desafio. A dor e a dormência que acompanham os danos nos nervos podem dificultar a continuação das atividades diárias à medida que os danos nos nervos pioram.

Converse com seu médico sobre maneiras que podem facilitar o enfrentamento desta doença e se as seguintes estratégias podem funcionar para você:

• Prescrições orais para controlar dores nos nervos e outros sintomas de neuropatia, como Neurontin (gabapentina), amitriptilina, Lyrica (pregabalina), Cymbalta (duloxetina), Oxycontin (oxicodona) ou outros opioides
• Cremes tópicos de venda livre aplicados diretamente na pele de áreas específicas, como pomada de lidocaína/adesivo de lidocaína, capsaicina (ingrediente ativo em pimenta), produtos de canabidiol (CBD)/delta-9-tetrahidrocanabinol (THC), terapias complementares/alternativas, suplementos, meditação, acupuntura, massagem, fisioterapia e eletroterapia
• Terapias para tratar sintomas específicos, como problemas gastrointestinais ou incontinência
• Equipamentos de segurança doméstica e dispositivos auxiliares, como barras de apoio, que podem ajudá-lo a manter suas capacidades funcionais
• Modificações na casa, como elevadores de escadas e rampas, para ajudá-lo a manter a independência em casa

Resumo

A amiloidose hereditária por transtirretina com polineuropatia (hATTR-PN) é uma doença rara que é transmitida de pai para filho. Ocorre quando um gene danificado altera o espaço e a função da proteína transtirretina. A mudança faz com que o gene se dobre incorretamente e forme aglomerados de depósitos amilóides que danificam os nervos.

O impacto do hATTR-PN pode ser grave, pois os sintomas de dor e dormência impedem-no de realizar as tarefas diárias. Sem tratamento, os danos nos nervos podem progredir a ponto de exigir uma cadeira de rodas.

No entanto, o diagnóstico precoce é fundamental para obter melhores resultados para esta doença. Novos tratamentos podem reduzir os sintomas, melhorar a qualidade de vida e retardar a progressão da doença para muitas pessoas.

Conheça os seus fatores de risco para hATTR-PN para que possa obter um diagnóstico precoce. Isso pode ajudar você e sua família a melhorar os resultados com esta doença grave.