O que saber sobre talassemia e COVID-19

A talassemia é um distúrbio hereditário que afeta a produção de hemoglobina. A hemoglobina é o componente dos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio para os tecidos do corpo. Existem muitos tipos de talassemia. Os sintomas podem variar de nenhum a anemia grave que requer transfusões de sangue frequentes.

Neste momento, os cientistas estão apenas a começar a aprender como um diagnóstico de talassemia pode afetar o risco de COVID-19, potenciais complicações e como a pandemia pode afetar o tratamento, mas a investigação preliminar revelou algumas tendências.

Saiba o que ter talassemia pode significar para você durante a pandemia de COVID-19.

O que é talassemia?

A talassemia é uma doença hereditária que prejudica a produção de hemoglobina. A hemoglobina normalmente é composta de quatro cadeias – duas cadeias alfa e duas cadeias beta. Na talassemia, o corpo é incapaz de produzir cadeias alfa ou beta em quantidades adequadas. Isso significa que os glóbulos vermelhos não são produzidos adequadamente ou são destruídos.

Existem quatro tipos de talassemia alfa e dois tipos principais de talassemia beta. Dentro de cada um desses tipos, a gravidade varia, desde causar anemia moderada a grave até exigir transfusões de sangue frequentes.

Talassemia e risco de COVID-19

Ao analisar o risco de talassemia e COVID-19, é importante identificar tanto o risco de exposição potencial quanto a suscetibilidade.

Existem vários fatores que podem aumentar as chances de uma pessoa com talassemia ser exposta ao SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19. A necessidade de transfusões de sangue frequentes e as complicações da doença que resultam em mais visitas clínicas e hospitalizações podem aumentar as probabilidades de alguém entrar em contacto com o vírus.

Embora a investigação seja precoce e ainda haja muito a aprender, as pessoas que têm talassemia (pelo menos alguns tipos) podem ser mais suscetíveis a contrair o coronavírus e a ter um resultado grave.

Num grande estudo iraniano publicado em 2020, a prevalência de COVID-19 em pessoas com talassemia não dependente de transfusões (aquelas com a doença não dependentes de transfusões) foi muito mais elevada do que na população em geral (45 vs. 22,3 infecções por 10.000 pessoas). A prevalência entre aqueles que eram dependentes de transfusões era aproximadamente a mesma das pessoas sem talassemia.

No entanto, algumas evidências limitadas sugerem que certos tipos de talassemia podem ter algum efeito protetor contra a COVID-19. Globalmente, a prevalência da COVID-19 em pessoas com beta-talassemia parece ser especificamente inferior à da população em geral.

Risco de resultados graves da COVID-19 para pessoas com talassemia

Existem várias razões pelas quais as pessoas com talassemia podem estar em risco de resultados mais graves com a COVID-19. Por exemplo, algumas das complicações comuns e condições coexistentes causadas pela talassemia também podem piorar a COVID-19.

Algumas dessas complicações incluem:

• Sobrecarga de ferro: Transfusões frequentes devido à talassemia podem causar acúmulo de ferro no sangue, o que pode, por sua vez, levar a doenças cardíacas, hepáticas, diabetes, insuficiência adrenal e outros problemas. Estas condições estão associadas a resultados piores da COVID-19.
• Esplenectomia: Quando uma pessoa tem o baço removido por causa da talassemia, é mais provável que ela desenvolva uma infecção bacteriana secundária enquanto luta contra o COVID-19.
• Resposta imunológica reduzida: O excesso de ferro pode acumular-se em regiões do corpo, como o hipotálamo e as glândulas supra-renais. Isto pode causar danos que prejudicam a produção de certos hormônios que estimulam o sistema imunológico a combater infecções. Além disso, aqueles que tomam corticosteróides podem não conseguir eliminar o vírus COVID-19 do trato respiratório tão rapidamente quanto alguém que não toma esses medicamentos.
• Hipercoagulabilidade: A talassemia aumenta a tendência de formar coágulos sanguíneos. Isto aumenta o risco de formação de coágulos sanguíneos perigosos quando infectado com COVID-19.

Até agora, os estudos têm sido mistos sobre se os pacientes com talassemia têm maior probabilidade de apresentar resultados graves de COVID-19 (como hospitalização ou morte).

O estudo do Irão descobriu que ter um diagnóstico de talassemia estava associado a resultados mais desfavoráveis, especialmente para pessoas que têm complicações de talassemia.

Um estudo de 2023 sugere que as pessoas com beta-TM apresentaram uma incidência mais elevada de infecção por SARS-CoV-2 do que a população em geral (61,9% vs. 7,1%), mas tiveram um curso clínico menos grave.Eles também descobriram que as pessoas com talassemia beta tiveram melhores respostas de anticorpos à vacina e à infecção.

Olhando para um pequeno grupo de amostras no início da pandemia, a taxa de mortalidade global das pessoas com talassemia devido a uma infecção por COVID-19 foi de 18,6%, em comparação com uma taxa de mortalidade de 4,71% na população em geral. (Nota: A taxa de mortalidade geral da COVID-19 é atualmente inferior a 1%.).

É importante observar que as complicações da talassemia provavelmente desempenharam um papel na gravidade dos resultados. Entre as pessoas com 36 anos ou mais, uma média de 60% dos pacientes com talassemia apresentavam pelo menos uma condição coexistente (100% no grupo não dependente de transfusão e 41,7% no grupo dependente de transfusão).

Exemplos de condições coexistentes incluem diabetes dependente de insulina, doenças cardíacas, hipertensão pulmonar, doenças renais, osteoporose, hepatite C, doenças hepáticas e asma.

Complicações da Talassemia e COVID-19

Pessoas com talassemia frequentemente apresentam complicações de COVID-19 semelhantes às pessoas sem talassemia, mas podem correr maior risco de certos problemas. Alguns deles incluem:

Pneumonia e insuficiência respiratória

As infecções secundárias (infecções bacterianas que se desenvolvem em pessoas com uma infecção viral como a COVID-19) podem ser mais comuns em pessoas com talassemia, especialmente aquelas que tiveram o baço removido. É recomendado que os antibióticos sejam iniciados imediatamente se as pessoas desenvolverem febre ou outros sinais de infecção.

A insuficiência respiratória pode ocorrer da mesma forma que em pessoas que não têm talassemia. Tratamentos comuns da COVID-19, incluindo posicionamento prono (virar o paciente de bruços), ventilação não invasiva (oxigênio fornecido por meio de uma máscara facial) e intubação e ventilação mecânica (onde um tubo é inserido na garganta e uma máquina bombeia ar para dentro e para fora dos pulmões), podem ser necessários dependendo da gravidade.

Coágulos sanguíneos

Os coágulos sanguíneos são bastante comuns no COVID-19 e muitos médicos consideram-no uma doença dos vasos sanguíneos. A talassemia também aumenta a probabilidade de formação de coágulos sanguíneos.

Não se sabe se os coágulos sanguíneos com COVID-19 são mais comuns entre pessoas com talassemia, mas os profissionais de saúde devem estar cientes deste risco potencial. Atualmente, é recomendado que pessoas com talassemia que tenham COVID-19 grave recebam anticoagulantes, embora isso possa mudar à medida que mais se aprende.

Complicações relacionadas ao coração

Algumas pessoas com talassemia têm cardiomiopatia (doença do músculo cardíaco). Esta complicação deve ser monitorada e tratada como acontece com pessoas com outras formas de doença cardíaca preexistente.

A insuficiência adrenal (falta de produção hormonal suficiente pelas glândulas supra-renais) pode ocorrer com a talassemia. Esta condição pode causar alterações abruptas na pressão arterial ou na frequência cardíaca que podem piorar a condição de uma pessoa durante uma infecção por COVID-19. O tratamento é com corticosteróides.

Complicações a longo prazo

“Long COVID” é um termo que significa sintomas que persistem após a infecção ter desaparecido. Entre as pessoas com talassemia, pouco se sabe sobre as complicações a longo prazo da COVID-19 neste momento.

Recapitulação
Pessoas com talassemia tendem a apresentar complicações semelhantes da COVID-19 às pessoas sem talassemia. No entanto, certos problemas, como pneumonia e insuficiência respiratória, coágulos sanguíneos e complicações cardíacas, devem ser monitorados.

Tratamentos para talassemia e COVID-19

A pandemia de COVID-19 pode afectar tanto o tratamento da talassemia em geral como a forma como a COVID-19 é tratada em pessoas com talassemia que são infectadas.

Existem muito poucos medicamentos contra-indicados (não devem ser usados) em pessoas que possam estar expostas ao SARS-CoV-2 ou que tenham desenvolvido uma infecção por COVID-19. Na verdade, alguns medicamentos usados ​​para a talassemia podem ser úteis.

Consultas médicas virtuais
Embora as transfusões de sangue e a terapia de quelação de ferro (medicamentos que ligam o ferro que às vezes são administrados por infusão) exijam a viagem a uma clínica ou hospital, há muitas consultas de saúde que podem ser realizadas virtualmente. As consultas de telessaúde, que são consultas com um profissional de saúde usando dispositivos eletrônicos em sua casa, são consideradas equivalentes a uma consulta presencial em muitos aspectos e podem fornecer atendimento excelente em muitas situações. Na verdade, algumas pessoas preferem poder se comunicar com seus profissionais de saúde no conforto de sua casa.

Gerenciando anemia

As transfusões de sangue são a base do tratamento para algumas pessoas com talassemia. As recomendações atuais são de que o regime habitual de transfusões de uma pessoa seja continuado durante a pandemia.

Dito isto, a escassez de fornecimento de sangue revelou-se um desafio. Alguns programas de doação de sangue foram interrompidos (ou diminuídos) em todo o mundo, e a hesitação dos dadores de sangue em aventurar-se e a exposição ao risco à COVID-19 também contribuíram para a escassez.

Também houve escassez em outras etapas do processo, como pessoal disponível para realizar coletas, bem como processar e entregar o sangue doado. A título de exemplo, em 17 de março de 2020, a Cruz Vermelha anunciou que as suas reservas de sangue foram reduzidas em cerca de 80% nos Estados Unidos devido ao cancelamento de doações e à redução da distribuição.

Esta escassez tem sido ainda mais preocupante no Sul da Ásia (devido a uma elevada incidência de beta-talassemia), onde se estima que 200.000 pessoas dependem de transfusões de sangue regulares para gerir a sua condição.

Reduzindo a necessidade de transfusões

Infelizmente, a redução no fornecimento de sangue levou muitas pessoas com talassemia a receber menos transfusões do que o habitual, levando os prestadores de cuidados de saúde que cuidam de pessoas com esta doença a procurar opções que possam reduzir a necessidade ou a frequência das transfusões. Algumas opções incluem:

• Reblozyl (luspatercept):O medicamento Rebozy é uma opção para pessoas com talassemia beta e reduziu a necessidade de transfusões de sangue em cerca de um terço em pessoas com talassemia. Infelizmente, o medicamento é muito caro e não está disponível em alguns países onde a talassemia é mais comum. A medicação é administrada por injeção.
• Hidroxiureia:Acredita-se que o medicamento Hydrea (hidroxiureia), aprovado para pessoas com talassemia beta não dependente de transfusão, bem como para doença falciforme, melhore os níveis de hemoglobina com relativamente poucos efeitos colaterais. Em Junho de 2020, a Federação Internacional de Talassemia divulgou um documento de posição sobre a COVID-19 recomendando a utilização de hidroxiureia em pessoas com talassemia que necessitam de transfusões regulares para ajudar a salvaguardar as reservas de fornecimento de sangue.
• Zynteglo (betibeglogene autotemcel):Zynteglo é a primeira terapia genética baseada em células para talassemia beta aprovada para o tratamento de pacientes com talassemia beta que necessitam de transfusões regulares de glóbulos vermelhos. Zynteglo é um tratamento individualizado de dose única criado pela modificação das células-tronco da medula óssea do próprio paciente para produzir beta-globina funcional. Num estudo clínico de Zynteglo, 89% dos pacientes alcançaram independência transfusional, o que significa que não necessitaram de transfusão durante pelo menos 12 meses.

As recomendações atuais são que, para as pessoas que foram tratadas com Reblozyl, a medicação deve ser continuada mesmo que a pessoa desenvolva COVID-19 (não há evidências de que deva ser interrompida). Para quem ainda não iniciou a medicação, deve-se considerar adiar o uso da medicação.

Monitoramento da anemia com COVID-19

Verificou-se que, em geral, as pessoas que têm COVID-19 frequentemente apresentam níveis de hemoglobina significativamente reduzidos, especialmente com doenças graves. Dado que os níveis de hemoglobina já estão baixos para muitas pessoas com talassemia, a combinação de factores suscitou algumas preocupações.

Embora não existam orientações específicas neste momento, alguns investigadores acreditam que os níveis de hemoglobina devem ser monitorizados de perto em pessoas com talassemia caso desenvolvam COVID-19, mesmo quando os sintomas são apenas ligeiros.

Gerenciando sobrecarga de ferro

A sobrecarga de ferro devido a transfusões repetidas é a causa de muitas complicações observadas na talassemia e, portanto, muitas pessoas são tratadas com terapia de quelação de ferro. Esses medicamentos se ligam ao ferro para que ele possa ser expelido do corpo.

Esses medicamentos podem reduzir a inflamação nos vasos sanguíneos (inflamação endotelial) durante infecções virais. Eles também podem ter efeitos antivirais e efeitos positivos no sistema imunológico, particularmente com vírus RNA (vírus que têm RNA como material genético, como o vírus que causa a COVID-19).

Não se sabe se esta terapia tem algum efeito nos resultados da COVID-19 em pessoas com talassemia. Mas alguns investigadores acreditam que sim, com base nos sintomas principalmente ligeiros da COVID-19 em pessoas com talassemia encontrados num estudo realizado no Sudeste Asiático.

As recomendações atuais para quem está nos Estados Unidos é que a terapia de quelação de ferro seja continuada, a menos que se desenvolvam sintomas de COVID-19. Nesse caso, é aconselhável interromper a terapia até que a infecção desapareça.

Pessoas que fizeram esplenectomia e receptores de transplante

É necessária consideração especial tanto para as pessoas que tiveram seus baços removidos quanto para aquelas que tiveram transplantes de medula óssea/células-tronco para tratar sua talassemia.

Pessoas que fizeram esplenectomia têm maior risco de desenvolver infecções bacterianas e também de sepse. Para aqueles que desenvolvem COVID-19, os médicos devem estar cientes deste risco aumentado de uma infecção bacteriana secundária, para que os antibióticos possam ser iniciados precocemente diante de quaisquer sinais, como febre.

É considerado mais seguro esperar para iniciar a terapia genética ou preparar-se para um transplante de células estaminais para a talassemia em comunidades actualmente afectadas pela COVID-19. Uma exceção é para pessoas que já iniciaram o processo de condicionamento para um transplante de células-tronco. Esses transplantes devem prosseguir.

Outras considerações

O uso de medicamentos corticosteróides (como a prednisona) pode ter efeitos positivos e negativos e deve ser cuidadosamente avaliado em pessoas com talassemia. Por um lado da equação, os glicocorticóides podem retardar a eliminação do vírus do trato respiratório. Por outro lado, as pessoas com talassemia podem correr risco de insuficiência adrenal (crise adrenal), o que pode piorar o estado de uma pessoa com COVID-19 grave.

Recapitulação
A pandemia da COVID-19 levou à escassez de bancos de sangue, o que criou desafios para as pessoas com talassemia dependente de transfusões. Certos medicamentos foram aprovados para reduzir a frequência de transfusões necessárias. A terapia de quelação de ferro também é um tratamento vital para pessoas com talassemia dependente de transfusão e deve ser continuada até que os sintomas de COVID-19 se desenvolvam.

As informações neste artigo são atuais na data listada. À medida que novas pesquisas estiverem disponíveis, atualizaremos este artigo. Para obter as últimas novidades sobre o COVID-19, visite nossopágina de notícias sobre coronavírus.