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O fígado, além de versátil, é um órgão altamente resistente. É capaz de resistir diariamente a uma série de insultos químicos e uma das suas principais funções é reduzir o efeito tóxico de várias substâncias nocivas. Apesar da sua capacidade de neutralizar agentes químicos e regenerar-se de forma mais prolífica do que muitos outros órgãos do corpo, não é totalmente imune a várias perturbações na estrutura que podem surgir por uma série de razões. Algumas das alterações observadas no fígado, como é o caso da maioria dos outros órgãos, incluem inflamação, fibrose e necrose, que causam vários graus de disfunção hepática. Uma das possíveis alterações estruturais do fígado é a infiltração das células hepáticas com gordura que se aglutina em grandes gotículas. Esta infiltração gordurosa é agora a principal forma de doença hepática, embora a maioria destes casos permaneça assintomática e não detectada.
O que é doença hepática gordurosa?
A doença hepática gordurosa é um acúmulo de gordura nas células do fígado (hepatócitos). Esta condição também é conhecida comodoença hepática gordurosa não alcoólica(DHGNA) para diferenciá-la claramente da doença hepática alcoólica (ALD), onde podem ser observadas alterações semelhantes no fígado. A doença hepática gordurosa não alcoólica ocorre em pessoas que não consomem álcool ou pelo menos em quantidades muito pequenas, como menos de 20 gramas por semana. Costuma-se dizer que é uma doença dos ricos devido à sua proporção com a obesidade. Embora seja considerada a forma mais comum de doença hepática, muitos casos passam a vida sem serem detectados devido à falta de sintomas. Além disso, a maioria dos casos é benigna, pois não causa complicações.
Existem duas formas principais de DHGNA –esteatose hepática simples(fígado gorduroso não alcoólico ~ NAFL) ouesteatohepatite não alcoólica(NASH). O primeiro indica fígado gorduroso sem inflamação, enquanto o último indica inflamação do fígado (hepatite) com infiltração gordurosa. Uma terceira forma que se situa entre esses dois estados é a esteatose acompanhada de pequena inflamação inespecífica. A esteatose hepática simples é em grande parte benigna, mas a EHNA está associada a doenças hepáticas crônicas graves, como cirrose hepática ecâncer de fígado(carcinoma hepatocelular).
Fisiopatologia da DHGNA
O acúmulo de gordura (esteatose) é observado em mais de 5% das células do fígado (hepatócitos). Pode existir na forma de pequenas gotículas de gordura (microvasculares) ou grandes gotículas (macrovasculares). A maioria das gorduras são triglicerídeos. Embora estas alterações estruturais das células do fígado não conduzam à inflamação ou morte das células, as enzimas hepáticas aumentam. Com a esteatose simples mais benigna, esta é a extensão total da doença. No entanto, com a NASH, o aumento das células do fígado progride até haver morte celular e, eventualmente, fibrose. A causa exata para isso não está clara.
O modelo atual, denominado modelo “dois golpes”, fornece um modelo funcional para o mecanismo de lesão tecidual. Primeiro, a gordura acumula-se nas células, possivelmente como resultado da resistência à insulina, mas os níveis de glicose no sangue podem estar normais. Em segundo lugar, há o estresse oxidativo associado ao acúmulo de gordura que causa lesão celular. A leptina é um hormônio liberado pelas células de gordura e sinaliza ao cérebro quando motivar uma pessoa a comer mais ou menos, provocando a fome ou suprimindo-a. Acredita-se que esse hormônio fibrogênico seja a causa da fibrose hepática observada na NASH.
Causas da DHGNA
A causa exata da doença hepática gordurosa não é clara. Sabe-se que está associada à obesidade, mas a razão pela qual algumas pessoas obesas desenvolverão DHGNA e outras não reside na sua associação com fatores de risco concomitantes. A síndrome metabólica, que é uma combinação das seguintes condições, parece ser o fator de risco mais provável para DHGNA:
Sabe-se que a síndrome metabólica indica um alto risco de ataque cardíaco (infarto do miocárdio) ou acidente vascular cerebral. No entanto, acredita-se também que a doença hepática gordurosa seja a principal complicação hepática associada à síndrome metabólica.
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Outros fatores de risco podem incluir:
- Drogas e substâncias como tamoxifeno, amiodarona, metotrexato, álcool e exposição a certos produtos petroquímicos.
- Cirurgia para perda de peso, como bypass gástrico e/ou jejunal.
- Desnutrição, fome ou dietas rigorosas e jejum excessivo.
- Síndromes de má absorção associadas a doenças gastrointestinais
- Distúrbios metabólicos como galactosemia e homocistinúria.
- Doença de Wilson
Sinais e Sintomas da DHGNA
A maioria dos casos de esteatose simples não causa sinais e sintomas. A pessoa convive com a condição de vida e muitas vezes desconhece sua existência. Exames de sangue de rotina em uma pessoa saudável podem revelar a elevação das enzimas hepáticas. No entanto, a NASH pode apresentar uma série de características clínicas indicativas de hepatite. Eventualmente, os sinais e sintomas de complicações como cirrose podem tornar-se evidentes.
Pacientes com DHGNA apesar de serem assintomáticos na maior parte do tempo, podem apresentar episódios prolongados de fadiga, dor abdominal superior direita (dor no fígado) e alterações significativas de peso. Isto, no entanto, não é conclusivo para a doença hepática gordurosa e é necessária uma investigação mais aprofundada.
