Causas e fatores de risco para câncer de esôfago

A causa exata do câncer de esôfago é desconhecida, mas a genética parece desempenhar um papel. Vários fatores de risco para a doença também foram identificados.

Eles variam dependendo do tipo de câncer, com refluxo ácido (DRGE), esôfago de Barrett e obesidade associada ao adenocarcinoma, e a combinação de tabagismo e ingestão excessiva de álcool associada à maioria dos carcinomas de células escamosas.

Existem também enormes variações geográficas na incidência destes cancros, e diferentes factores de risco parecem ser mais importantes em diferentes regiões do mundo.

Como a doença é frequentemente diagnosticada em estágios posteriores, quando é mais difícil de tratar, ter conhecimento dos fatores de risco, bem como estar familiarizado com os sintomas do câncer de esôfago,É importante detectar a doença o mais cedo possível.

Por razões desconhecidas, a incidência de adenocarcinoma do esôfago mostrou recentemente um aumento dramáticonos países desenvolvidos.

Genética

Como muitos tipos de câncer, a genética fator provável no desenvolvimento do câncer de esôfago, e grupos de câncer dentro das famílias foram observados em algumas regiões do mundo. A genética provavelmente desempenha um papel maior no carcinoma espinocelular do que no adenocarcinoma, especialmente no que diz respeito a certas anomalias genéticasque foram ligados à doença. Uma síndrome genética, a tilose, está associada a um risco muito elevado de carcinoma espinocelular do esôfago. A síndrome é caracterizada pelo espessamento da pele nas palmas das mãos e plantas dos pés devido ao metabolismo deficiente da vitamina A.

A genética por si só não é responsável pelo câncer de esôfago, mas pode aumentar o risco representado por outros fatores de risco para a doença.

Compreendendo o risco

Um fator de risco para uma doença refere-se a algo que está associado a uma maior chance de desenvolver a doença mas não significa que ela causas a doença. O câncer de esôfago começa quando ocorrem danos no DNA (mutações genéticas) nas células esofágicas normais, de modo que as células crescem de forma descontrolada.

Ter um fator de risco não significa que você desenvolverá câncer de esôfago, e pessoas sem nenhum fator de risco podem desenvolver a doença às vezes.

Alguns dos fatores de risco para câncer de esôfago são coisas que causam irritação e danos ao revestimento do esôfago,e estamos aprendendo que a inflamação crônica pode levar a alterações nos tecidos que eventualmente levam ao câncer. Alguns fatores de risco, como o tabaco, contêm cancerígenos (substâncias causadoras de câncer) que podem danificar diretamente o DNA. 

Carcinoma de células escamosas

O câncer de células escamosas começa nas células superficiais (células escamosas) que revestem o esôfago.Esses cânceres são mais comuns na parte superior do esôfago e são o tipo mais comum em todo o mundo.

Existem vários fatores de risco para esse tipo de câncer de esôfago.

Idade 

A maioria dos carcinomas de células escamosas ocorre em pessoas entre 45 e 70 anos de idade, e esses tipos de câncer são incomuns em jovens. 

Sexo

Embora o câncer de esôfago seja mais comum em pessoas designadas como homens ao nascer do que em pessoas designadas como mulheres ao nascer em geral, o inverso é verdadeiro para o carcinoma de células escamosas nos Estados Unidos.

Corrida

Nos Estados Unidos, os carcinomas espinocelulares são muito mais comuns em negros do que em brancos,enquanto o oposto é verdadeiro para adenocarcinomas.

Geografia

A incidência de ambos os tipos de câncer de esôfago varia significativamente em todo o mundo. A maior incidência de carcinoma espinocelular do esôfago ocorre no que foi denominado “Cinturão Asiático do Câncer de Esôfago”.Esta região inclui áreas como a Turquia, o Irão, o Cazaquistão e o centro e norte da China. A incidência também é muito alta no sudeste da África.

Fumar

Os carcinomas de células escamosas do esôfago são cerca de cinco vezes mais comuns em pessoas que fumam.Fumar não é, entretanto, um fator de risco para câncer de esôfago em todas as partes do mundo. Por exemplo, na China, parece que fumar desempenha apenas um pequeno papel; fatores dietéticos parecem mais importantes.

Uso pesado de álcool

Tal como o tabagismo, a ingestão de álcool é um factor de risco significativo para o carcinoma espinocelular do esófago em algumas partes do mundo, mas não noutras.

A ingestão pesada de álcool está associada a um aumento de risco de 1,8 a 7,4 vezes.

Ingestão baixa a moderada de álcool, de acordo com um estudo de 2018, na verdade, está associado a um risco menor de desenvolver a doença do que para aqueles que se abstêm.

Fumar e uso pesado de álcool

A combinação de fumar e beber é o fator de risco mais significativo para o carcinoma de células escamosas e acredita-se que seja responsável por cerca de 90% dos casos em todo o mundo. O risco é maior do que seria de esperar se somarmos apenas o risco de fumar mais o consumo excessivo de álcool (em vez de ser aditivo, o risco é multiplicado).

Exposições Ambientais

Exposição a alguns produtos químicos – tetracloroetilenousado na lavagem a seco, por exemplo – pode aumentar o risco de câncer de esôfago.

Beber soda cáustica (limpador de ralos)

A soda cáustica é encontrada em limpadores de ralos domésticos e é um agente corrosivo. Todos os anos, muitas crianças ingerem acidentalmente estes produtos. O câncer de esôfago pode ocorrer muitos anos após uma ingestão acidental.

Acalasia

Acalasia é uma condição na qual a faixa muscular ao redor da parte inferior do esôfago (o esfíncter esofágico inferior) não relaxa adequadamente para permitir que o alimento saia do esôfago e entre no estômago. Isso resulta na permanência de alimentos e no alongamento da parte inferior do esôfago.

A acalasia está associada a um alto risco de câncer de esôfago, com o câncer ocorrendo frequentemente 15 a 20 anos após o diagnóstico.

Radioterapia no tórax e abdômen superior

A radioterapia no tórax para doenças como câncer de mama ou doença de Hodgkin pode aumentar o risco.Embora as pessoas que receberam radiação após uma mastectomia tenham um risco elevado, este não parece ser o caso para aquelas que recebem radiação no restante do tórax ou tecido mamário após uma mastectomia.

História de câncer de cabeça e pescoço ou pulmão

Uma história pessoal de câncer está associada a um risco maior de câncer de esôfago, particularmente carcinomas de células escamosas de cabeça, pescoço e pulmões.

Beber bebidas quentes

Há muito se acredita que beber bebidas muito quentes (muito mais quentes do que uma xícara de café típica) apresenta um risco aumentado. Um estudo de 2018 apoiou essa crença, embora beber chá em altas temperaturas só fosse um risco quando combinado com ingestão excessiva de álcool ou fumo.

Você deve ter ouvido falar que o refrigerante pode causar câncer de esôfago por meio de azia relacionada. Esta possível ligação foi desmascarada por um estudo do Instituto Nacional do Cancro e estudos subsequentes que não só não encontraram nenhum risco aumentado de carcinoma espinocelular ou adenocarcinoma, mas potencialmente apenas o oposto.

Dieta

A dieta – especialmente uma dieta pobre em frutas e vegetais e rica em carne vermelha e/ou processada – está associada a um risco mais elevado de ambos os tipos de cancro do esófago, mas a ligação é mais forte com o carcinoma de células escamosas. No caso das carnes, o método de cozimento também parece ser importante, e cozinhar ou grelhar em altas temperaturas está associado a um risco maior. As nozes de bétele e de areca também têm sido associadas ao desenvolvimento de câncer de esôfago.

Na China, os alimentos ricos em nitratos podem duplicar o risco.O risco também é maior para aqueles que têm deficiências de vitaminas e minerais (especialmente folato, vitamina C e molibdênio) nos países em desenvolvimento.

Infecção por Papilomavírus Humano (HPV)

O papilomavírus humano (HPV), o vírus que causa o câncer cervical e alguns outros tipos de câncer, pode estar relacionado ao desenvolvimento do carcinoma de células escamosas.Embora os investigadores não tenham certeza se o vírus é causador, ele foi encontrado em até um terço dos cancros do esófago na Ásia e em partes de África. Até agora, o HPV não parece estar associado ao cancro do esófago nos Estados Unidos.

Adenocarcinoma 

Os adenocarcinomas ocorrem com mais frequência no terço inferior do esôfago e começam nas células glandulares.Normalmente, o terço inferior do esôfago é revestido por células escamosas, mas danos crônicos (como o refluxo ácido crônico) resultam na transformação dessas células de modo que se pareçam mais com as células que revestem o estômago e os intestinos. Com o tempo, essas células podem se tornar células pré-cancerosas e depois células cancerígenas. Os adenocarcinomas já ultrapassaram os carcinomas de células escamosas nos Estados Unidos, no Reino Unido, na Austrália e na Europa Ocidental.

Existem vários fatores de risco para esse tipo de câncer de esôfago.

Idade 

Assim como os cânceres de células escamosas, os adenocarcinomas são mais comuns em pessoas entre 50 e 70 anos.

Sexo

Nos Estados Unidos, os adenocarcinomas são oito vezes mais comuns em pessoas designadas como homens ao nascer do que em pessoas designadas como mulheres ao nascer.

Corrida

Ao contrário dos cancros de células escamosas, os adenocarcinomas do esófago são muito mais comuns (por um factor de 5) em pessoas brancas do que em pessoas negras.

Geografia

A incidência de adenocarcinoma do esôfago é mais alta na Europa Ocidental, América do Norte (particularmente nos Estados Unidos) e Austrália.

Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)

O refluxo ácido, ou doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), é um fator de risco significativo para o adenocarcinoma esofágico, com cerca de 30% desses tipos de câncer associados à doença. Pensa-se que entre 0,5% e 1% das pessoas com DRGE desenvolverão câncer de esôfago.

Esôfago de Barrett

O esôfago de Barrett é uma condição na qual as células normais da parte inferior do esôfago (células escamosas) são substituídas por células glandulares como as presentes no estômago e nos intestinos. Geralmente é encontrado em pessoas que têm refluxo ácido crônico de longa data e ocorre em 6% a 14% das pessoas com DRGE crônica.

Embora as estimativas variem, cerca de 1 em 100 a 1 em 200 pessoas com esôfago de Barrett desenvolverão câncer de esôfago a cada ano.

Assim como o adenocarcinoma, o esôfago de Barrett está aumentando nos Estados Unidos.

Alguns estudos (mas não todos)demonstraram uma redução no risco de adenocarcinoma esofágico em pessoas com esôfago de Barrett que tomaram antiinflamatórios não esteroides (como Advil, ibuprofeno, inibidores da bomba de prótons (como Prilosec, omeprazol) ou medicamentos com estatinas (como Lipitor, atorvastatina).

Hérnia de Hiato

Uma hérnia de hiato é um enfraquecimento do diafragma que permite que o estômago se estenda do abdômen para o tórax e geralmente causa sintomas de azia. Ter uma hérnia de hiato pode aumentar o risco por um fator de 2 a 6.

Sobrepeso

Ter excesso de peso aumenta o risco de adenocarcinoma do esôfago.De acordo com uma revisão de 2015, pessoas com índice de massa corporal (IMC) de 25 a 29 têm cerca de 50% mais probabilidade de desenvolver câncer, enquanto aquelas que vivem com obesidade (IMC de 30 ou mais) têm aproximadamente duas vezes mais probabilidade de desenvolver câncer de esôfago.

O IMC é uma medida desatualizada e falha. Não leva em consideração fatores como composição corporal, etnia, sexo, raça e idade. 
Embora seja uma medida tendenciosa, o IMC ainda é amplamente utilizado na comunidade médica porque é uma forma barata e rápida de analisar o potencial estado de saúde e os resultados de uma pessoa.

Ter diabetes tipo 2 também pode aumentar o risco, mas não se sabe se isso está relacionado ao próprio diabetes ou à obesidade concomitante.

Fumar

Fumar está ligado ao desenvolvimento de adenocarcinoma do esôfago, mas menos do que o câncer de células escamosas.

Medicamentos

Alguns medicamentos estão associados a um risco aumentado ou diminuído de adenocarcinoma do esôfago. O uso de bifosfonatos (usados ​​para a osteoporose) pode aumentar o risco,assim como o uso de terapia de reposição hormonal apenas com estrogênio. Em contraste, o uso de aspirina está associado a uma diminuição do risco.