Virilização (masculinização) em mulheres

Hormônio sexual masculinoé conhecido comoandrógenosestão presentes tanto em homens quanto em mulheres. Nos homens, os testículos produzem a maior parte dos andrógenos com pequenas quantidades fornecidas pelas glândulas supra-renais. Nas mulheres, tanto as glândulas supra-renais quanto os ovários produzem andrógenos, mas a quantidade mais significativa são os andrógenos adrenais. Distúrbios que dão origem a grandes quantidades de andrógenos adrenais causam virilização (maculinização) em mulheres. Outra causa rara de virilização é um tumor nas células do hilo no ovário.

O que é virilização?

Virilizaçãoé o desenvolvimento de características masculinas secundárias nas mulheres devido ao excesso de andrógenos (hormônios masculinos). A maioria dos casos se deve à superprodução de andrógenos pelas glândulas supra-renais nas mulheres. A virilização não pode mudar o género de uma pessoa, mas antes contribui para as características físicas que são características dos homens. Isso inclui características como voz rouca, pelos faciais e corporais e maior volume muscular.

Testosterona em mulheres

As glândulas supra-renais são duas pequenas glândulas localizadas no topo de cada rim, tanto no corpo masculino quanto no feminino. Essas glândulas secretam vários hormônios importantes que contribuem para uma ampla gama de funções, como cortisol (glicocorticóides) e aldosterona (mineralocorticóides). Um grupo de hormônios secretados pelo córtex externo das glândulas supra-renais são os hormônios masculinos (andrógenos) –desidroepiandrosterona(DHEA) eandrostenediona(andro). Ambos os hormônios são convertidos emtestosterona. O hormônio adrenocorticotrofina (ACTH), o hormônio que controla a secreção de cortisol, também regula a formação de andrógenos nas glândulas supra-renais.

O precursor do DHEA e do andro é o17-hidroxipregnelonae17-hidroxiprogesteronarespectivamente. Esses precursores são derivados da conversão do colesterol empregnelona. Apenas pequenas quantidades de 17-hidroxipregnelona e 17-hidroxiprogesterona são convertidas em andrógenos. O restante é convertido em cortisol pela enzima21-hidroxilase. Esta enzima também é responsável pelas quantidades de pregnelona que são convertidas em progesterona e depois em aldosterona. Uma deficiência desse hormônio, 21-hidroxilase, pode significar que mais pregnelona será eventualmente convertida em DHEA e andro.

Causas da virilização

O excesso de secreção de andrógenos pela glândula adrenal pode ocorrer por si só ou junto com outros hormônios adrenocorticais, como cortisol ou aldosterona (síndromes mistas).

• EmSíndrome de Cushing, o excesso de andrógenos juntamente com níveis elevados de cortisol são responsáveis ​​pela apresentação típica da síndrome de Cushing, que é mais proeminente em mulheres.
• Tumores adrenaistanto benignos (adenoma) quanto malignos (carcinoma) podem ser responsáveis ​​pelo excesso de secreção androgênica. Isso geralmente é observado com excesso de cortisol (hipercortisolismo).
• Tumores secretores de andrógenospode ocorrer em locais fora da glândula adrenal.
• Hiperplasia adrenal congênita(HAC) é um aumento da glândula adrenal com excesso de secreção de andrógenos. A secreção de aldosterona e cortisol é geralmente inferior ao normal, o que é um componente importante do processo da doença. Na HAC há deficiência ou falta total da enzima 21-hidroxilase que impede a conversão da pregnelona em aldosterona e cortisol. Em vez disso, a pregnelona é usada para a produção de andrógenos. Como os níveis de cortisol estão baixos, a hipófise anterior secreta mais ACTH. Isto agrava ainda mais o problema, estimulando mais produção e secreção de andrógenos.
• Esteróides anabolizantestomados por atletas causam excesso de andrógenos no sistema. Neste caso, a interrupção do medicamento fará com que os níveis de andrógenos voltem aos níveis normais na maioria dos casos e a virilização diminua.
• Cistos ovarianosem condições como a síndrome do ovário policístico (SOP) também pode aumentar a produção de andrógenos pelo ovário aumentado. A virilização é possível, mas incomum, pois o ovário geralmente não consegue produzir andrógenos nos altos níveis necessários para a virilização, mesmo quando doente.

Sinais e Sintomas de Virilização

Os sintomas associados à HAC serão observados no período perinatal ou mesmo no final da infância. Raramente começa na idade adulta. Com outras causas, os sintomas podem ser observados em qualquer idade, mas tendem a ser observados na idade adulta.

Nas mulheres, outros sinais e sintomas também serão aparentes. Isso inclui:

• Inicialmente escasso ou irregularmenstruação(oligomenorreia) e eventualmente cessação da menstruação (amenorreia)
• Seiosficar menor
• Clitórisamplia eúteroencolhe

Se houver outros sintomas, como deposição excessiva de gordura na parte superior do tronco, principalmente nas costas com estrias roxas na pele, é provável que seja a dynrome de Cushing (hipercortisolismo ~ níveis elevados de cortisol).

A síndrome de perda de sal pode ser observada na HAC, pois as glândulas supra-renais não conseguem converter a pregnelona em aldosterona (mineralocorticóide). Isso causa níveis baixos de sódio (hiponatremia) e níveis elevados de potássio (hipercalemia). Surgem então acidose e hipotensão (pressão arterial baixa). Isto pode atingir um nível em que há colapso cardiovascular e até morte.

Diagnóstico de Virilização

A apresentação clínica é uma indicação óbvia de virilização. Um exame de sangue para avaliar o nível de testosterona pode ser realizado. É importante avaliar o efeito do ACTH na contribuição para os níveis excessivos de andrógenos e isso pode ser verificado com um teste de supressão com dexametasona. Se altos níveis de andrógenos forem devidos à secreção de ACTH, como é observado na síndrome de Cushing dependente de ACTH e na hiperplasia adrenogenital congênita, os níveis de andrógenos cairão à medida que a dexametasona diminui a secreção de ACTH. Isto deve ser seguido por uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética das glândulas supra-renais.

Tratamento da Virilização

• Hiperplasia adrenal– doses baixas de corticosteróides podem diminuir a secreção de ACTH, o que reduz os níveis de andrógenos.
• Adenoma e carcinoma– remoção cirúrgica da glândula adrenal (adrenalectomia unilateral ou bilateral)
• Cistos ovarianos– contraceptivos orais e/ou outras medidas discutidas no tratamento da síndrome do ovário policístico.