Table of Contents
Principais conclusões
- Os medicamentos anti-retrovirais são usados em combinação para impedir que o VIH se copie.
- Existem sete classes principais de medicamentos antirretrovirais, cada uma bloqueando o vírus de maneiras diferentes.
- Os tratamentos mais recentes podem ser mais eficazes e ter menos efeitos colaterais do que os mais antigos.
A sigla cART significa “terapia antirretroviral combinada”. Refere-se às combinações de medicamentos usados para manter as infecções pelo HIV sob controle.Embora as terapias combinadas para o HIV tenham sido historicamente referidas como HAART (terapia antirretroviral altamente ativa), a terminologia evoluiu para onde muitas pessoas simplesmente a descrevem como cART ou ART (terapia antirretroviral).
Por mais confusas que essas mudanças possam parecer, elas envolvem mais do que apenas semântica.
O que é terapia antirretroviral?
A terapia antirretroviral combinada consiste em um mínimo de três medicamentos. Eles atuam bloqueando vários estágios do ciclo de vida do vírus (também conhecido como ciclo de replicação).
Sem os meios para completar o ciclo, o VIH não consegue gerar novas cópias de si mesmo e o número de partículas virais diminuirá rapidamente, idealmente para níveis indetectáveis.
Tipos de medicamentos antirretrovirais
Existem sete classes principais de medicamentos antirretrovirais, cada uma das quais interfere na replicação de maneiras diferentes:
- Inibidores de entrada/fixaçãoimpedir que o HIV se ligue e entre na célula hospedeira.
- Inibidores nucleotídeos da transcriptase reversa (NRTIs)bloquear a transcrição do RNA viral de fita simples em DNA de fita dupla.
- Inibidores não nucleotídicos da transcriptase reversa (NNRTIs)funcionam de forma semelhante aos NRTIs, bloqueando a enzima transcriptase reversa.
- Inibidores da integrase (INIs)impedir a integração da codificação do DNA viral no núcleo da célula hospedeira.
- Inibidores de protease (IPs)prevenir a criação de novas partículas virais, bloqueando a enzima protease.
- Potenciadores farmacocinéticosnão interferem diretamente na replicação viral, mas aumentam a concentração de antirretrovirais no sangue para torná-los mais eficazes.
- Inibidores do capsídeointerferem com o capsídeo do HIV, um invólucro proteico que protege o material genético do HIV e as enzimas necessárias para a replicação.
Da HAART para a cART
O termo HAART foi cunhado em 1996 com a introdução das primeiras terapias triplas que foram capazes de controlar totalmente o vírus e prevenir a progressão da doença.Foi um momento marcante que consolidou o termo “HAART” na consciência da comunidade médica e do público.
Mesmo assim, os medicamentos anti-retrovirais daquela época eram propensos a efeitos secundários graves que algumas pessoas consideravam intoleráveis. Outros necessitavam de esquemas de dosagem complexos com múltiplos medicamentos tomados em horários diferentes, enquanto outros ainda podiam desenvolver resistência aos medicamentos rapidamente, levando ao fracasso do tratamento e à perda de opções de tratamento.
Com a introdução do Viread (tenofovir disoproxil fumarato) em 2001 e do Truvada (tenofovir disoproxil fumarato + emtricitabina) em 2004, o quadro mudou rapidamente. Estes novos NRTIs poderiam superar uma infinidade de mutações resistentes aos medicamentos, mesmo em pessoas com resistência profunda e com poucas opções de tratamento.
Com o subsequente lançamento de novas classes de medicamentos, incluindo os inibidores da integrase utilizados hoje no tratamento de primeira linha do VIH, as pessoas já não se deparavam com as mesmas preocupações do passado. As terapias combinadas eram agora mais duráveis, tinham menos efeitos colaterais graves e exigiam apenas um comprimido por dia.
Por esta altura, muitos membros da comunidade médica começaram a questionar se “altamente eficaz” era um termo apropriado, dado que as pessoas com VIH podiam agora desfrutar de uma esperança de vida normal a quase normal, com uma redução significativa de doenças graves relacionadas com o VIH.
Em resposta, o termo “HAART” foi cada vez mais suplantado por “cART” na literatura médica por volta de 2010. A mudança reflectiu o facto de a terapia anti-retroviral combinada ser agora o padrão universal de cuidados, com a sua eficácia comprovada e fora de dúvida.
Do cART ao ART
Os avanços na terapia antirretroviral na última década foram simplesmente surpreendentes.
Considerando que, no passado, o termo HAART inferia três medicamentos e a cART poderia consistir em até quatro – como o medicamento combinado de dose fixa Stribild (tenofovir disoproxil fumarato + emtricitabina + elvitegravir + cobicistat) – os cientistas hoje melhoraram a farmacocinética dos antirretrovirais mais recentes para que sejam necessários menos medicamentos ou doses.
Em 2019, a primeira terapia dupla para HIV, Dovato (dolutegravir + lamivudina) foi oficialmente aprovada pelo FDA.Foi uma mudança significativa, dado que menos medicamentos normalmente se traduzem em menos efeitos colaterais.
Na mesma época, os pesquisadores conseguiram criar uma versão “melhor” do Viread, chamada tenofovir alafenamida (TAF), que foi igualmente eficaz, mas reduziu drasticamente o risco de efeitos colaterais relacionados aos rins e aos ossos.O que se seguiu foi uma verdadeira cavalgada de lançamentos de novos medicamentos, incluindo uma versão “melhorada” do Stribild chamada Genvoya e quatro outras combinações de medicamentos contendo TAF.
Em 2021, os cientistas transformaram a definição de “cART” de medicamentos que você toma diariamente para aqueles que só precisam ser tomados mensalmente.
Em Janeiro de 2021, a FDA aprovou Cabenuva (cabotegravir e rilpivirina), uma combinação de terapia anti-retroviral injectável que é administrada mensalmente ou de dois em dois meses para suprimir eficazmente o VIH.
Com a mudança radical nas opções de tratamento, muitos membros da comunidade médica já não sentem a necessidade de qualificar a terapia anti-retroviral, abandonando até mesmo a “TARVc” por uma “TARV” mais simples.
