Papel da vasopressina e efeitos hormonais

A vasopressina é um hormônio natural produzido por uma parte do cérebro conhecida como hipotálamo. Desempenha várias funções essenciais, incluindo a manutenção da Saúde Teu dos fluidos do corpo, normalização da pressão arterial e regulação do ciclo sono-vigília.Também influencia emoções e comportamentos como medo, ansiedade, proteção e amor.

Na medicina, uma versão sintética chamada Vasostrict é administrada em emergências para aumentar a pressão arterial em pessoas que entraram em choque.Além de seu uso aprovado, o Vasostrict às vezes é considerado off-label para tratar sangramento gastrointestinal, distúrbios hemorrágicos e outras condições médicas.

Vasostrict é administrado por injeção, normalmente em ambiente hospitalar ou clínico. Às vezes, pessoas com deficiência de vasopressina a autoadministram.

Funções e efeitos do hormônio vasopressina

A vasopressina, também conhecida como hormônio antidiurético (ADH), tem duas funções principais: reduzir a quantidade de urina liberada pelos rins e ajudar a aumentar a pressão arterial.

A vasopressina é produzida pelo hipotálamo, a parte do cérebro responsável por manter um estado de equilíbrio no corpo, conhecido como homeostase. Uma vez produzido, é armazenado e secretado pela glândula pituitária (também conhecida como “glândula mestra”).

A vasopressina é liberada conforme necessário para manter os principais sistemas orgânicos estáveis ​​e equilibrados. Seu mecanismo de ação – ou seja, a forma como atua no corpo – varia de acordo com o sistema orgânico.

Regulação de fluidos corporais

A vasopressina é responsável por manter o equilíbrio normal dos fluidos ao redor das células, conhecido como tonicidade. Se os níveis de fluidos ficarem baixos, o sangue ficará mais concentrado. Em resposta, a glândula pituitária secreta vasopressina, fazendo com que os rins reabsorvam água e a devolvam à circulação.

A vasopressina faz isso aumentando a permeabilidade (porosidade) dos túbulos renais. São milhões de minúsculos tubos nos rins que filtram nutrientes, fluidos e outras substâncias do sangue que o corpo precisa manter. O líquido e os resíduos restantes são excretados na forma de urina.

Ao aumentar a permeabilidade, a vasopressina pode retornar ao normal a tonicidade dos fluidos corporais. 

Regulação da pressão arterial

A vasopressina também é um potente vasoconstritor que atua nos músculos lisos que circundam os vasos sanguíneos, causando seu estreitamento (constrição).

Se a pressão arterial cair repentinamente, a vasopressina liberada pela glândula pituitária se ligará aos receptores na parte externa dos vasos sanguíneos (chamados receptores V1a), causando vasoconstrição. Ao diminuir o volume interno dos vasos sanguíneos, a pressão arterial pode voltar aos níveis normais.

A vasopressina também influencia a pressão arterial, mantendo consistente o volume de água no sangue. Muita água pode aumentar a pressão interna nos vasos sanguíneos, levando à hipertensão, enquanto pouca água pode ter o efeito oposto, levando à pressão arterial baixa.

O efeito modulador da vasopressina pode ajudar a evitar flutuações excessivas da pressão arterial.

Efeitos no cérebro

A vasopressina também é um neurotransmissor central, ou seja, um mensageiro químico que atua no sistema nervoso central (composto pelo cérebro e pela medula espinhal). Sua ação no cérebro está centrada em uma parte do hipotálamo, chamada núcleo supraquiasmático, que regula os ritmos circadianos do corpo.

Os ritmos circadianos fazem parte do relógio interno do corpo, funcionando em segundo plano para que os processos biológicos ocorram na hora correta, dia ou noite, para manter o corpo funcionando. O principal deles é o ciclo sono-vigília do corpo.

Sem ritmos circadianos, a capacidade do corpo de manter a homeostase – incluindo funções como sono, apetite, digestão, temperatura corporal e liberação hormonal – ficaria gravemente comprometida.

Efeito no humor e nos comportamentos

A vasopressina também atua em partes do cérebro chamadas córtex pré-frontal (o “centro da personalidade” do cérebro) e na amígdala (que processa as emoções), onde se acredita que influencia estados sociais e emocionais, incluindo medo, ansiedade e agressão. Isto parece especialmente verdadeiro nos homens.

Alguns cientistas afirmam mesmo que a vasopressina – e uma hormona relacionada também produzida pelo hipotálamo chamada ocitocina – pode estar directa ou indirectamente envolvida com perturbações de ansiedade e autismo.

Dito isto, acredita-se que a vasopressina também promova a vigilância e os instintos de proteção que podem aumentar o vínculo emocional e o apego social. Juntamente com a oxitocina, que provoca sentimentos de contentamento e segurança, o efeito da vasopressina no comportamento social é considerado por alguns como a metáfora biológica do “amor”.

Outros efeitos

A vasopressina também está associada a náuseas e pode servir para desencadear o reflexo de vômito (êmese) quando há doença gastrointestinal ou envenenamento.

Sabe-se também que a vasopressina atua no pâncreas e aumenta a produção de insulina, o hormônio que ajuda a regular o açúcar no sangue. Níveis persistentemente elevados de vasopressina estão associados a um risco aumentado de diabetes.

Liberação normal vs. anormal de vasopressina 

A subprodução ou superprodução de vasopressina pode ter consequências graves para a saúde. A principal delas é a perturbação dos níveis de sódio no sangue. Níveis anormalmente altos ou baixos de sódio causam retenção de líquidos e também perturbam funções vitais, como ritmo cardíaco e contrações musculares.

Vasopressina baixa

Grandes quantidades de urina diluída e sede excessiva (polidipsia) são características de um grupo de doenças anteriormente conhecido como diabetes insipidus. Isto incluiu “diabetes insípido central” associado à produção de vasopressina e “diabetes insípido nefrogênico” associado à resposta à vasopressina.

Hoje, essas condições são descritas respectivamente como:

• Deficiência de arginina vasopressina (AVD): ocorre quando o hipotálamo ou a glândula pituitária são danificados por um traumatismo cranioencefálico, tumor cerebral, cirurgia ou outras doenças ou condições, impedindo a produção ou secreção de vasopressina.
• Resistência à arginina vasopressina (AVR): É quando os rins não respondem aos efeitos da vasopressina. Isso pode ser causado por um distúrbio hereditário ou por uma doença ou medicamento que torna os túbulos renais insensíveis à vasopressina, mesmo quando há vasopressina em abundância.

Tanto AVD quanto AVR causam micção excessiva, o que pode levar a níveis anormalmente elevados de sódio no sangue, conhecidos como hipernatremia. Os sintomas de hiponatremia incluem náuseas, vômitos, sede, inquietação, espasmos musculares, espasmos, confusão e, em casos graves, sangramento intracraniano.

Vasopressina alta

A superestimulação do hipotálamo pode levar a uma condição chamada síndrome de secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH), na qual são produzidas quantidades excessivas de vasopressina, levando à diminuição da micção.

Muitas coisas diferentes podem causar SIADH, algumas das quais incluem:

• Distúrbios do cérebro, como traumatismo cranioencefálico, infecção ou acidente vascular cerebral
• Cirurgia cerebral na área do hipotálamo
• Exposição à anestesia geral
• Doenças como tuberculose, câncer e HIV
• Transtorno por uso de substâncias
• Certos medicamentos, incluindo medicamentos anticonvulsivantes (ASMs), antidepressivos e quimioterapia

A superprodução de vasopressina dilui os níveis de sódio à medida que quantidades excessivas de água são retidas, levando à hiponatremia.Os sintomas de hiponatremia incluem náuseas, vômitos, dores de cabeça, perda de apetite, problemas de equilíbrio, alterações mentais e, em casos graves, convulsões e coma.

Níveis persistentemente elevados de vasopressina também podem aumentar a produção de insulina. Com o tempo, isso pode reduzir a sensibilidade do corpo à insulina, resultando em intolerância à glicose e diabetes tipo 2.

Complicações

Certas doenças renais e cardíacas progressivas podem causar danos ou falência de órgãos devido à SIADH e à superprodução de vasopressina. Estes incluem:

• Doença renal policística (PKD): Esta é uma condição caracterizada por micção frequente e lesão renal progressiva. Para compensar a perda de líquidos, a glândula pituitária liberará mais vasopressina. No entanto, à medida que os danos renais aumentam, o líquido reabsorvido pode começar a acumular-se nos próprios rins, causando danos renais irreversíveis e insuficiência renal.
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC): ocorre quando o coração não consegue bombear sangue suficiente para atender às necessidades do corpo. Para compensar a perda de sangue circulante, o corpo liberará duas a três vezes mais vasopressina do que o normal. O aumento subsequente da pressão arterial pode causar cardiomiopatia (enrijecimento do músculo cardíaco), contribuindo para a insuficiência cardíaca terminal.

Quando considerar injeções de vasopressina

Uma versão sintética do hormônio pode replicar os efeitos da vasopressina natural e ser prescrita para diversos fins médicos.

A versão sintética já é utilizada há mais de 100 anos e foi inicialmente lançada sob a marca Pitressin.A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA licenciou-o sob a marca Vasostrict.

Vasostrict tem um uso aprovado: tratamento de choque vasodilatador. Esta é uma forma de choque, também conhecida como choque distributivo, que se caracteriza por vasodilatação excessiva (alargamento dos vasos sanguíneos).

Tal como acontece com outros tipos de choque, o choque vasodilatador causa uma redução do sangue circulante, o que priva os órgãos do oxigênio de que necessitam para sobreviver. Se não for tratado de forma agressiva, o choque vasodilatador pode levar à falência de múltiplos órgãos e à morte.

Vários tipos de choque se enquadram no choque vasodilatador, incluindo:

• Choque anafilático (causado por uma reação alérgica)
• Choque séptico (causado por sepse, uma reação sistêmica à infecção na corrente sanguínea)
• Choque neurogênico (comumente causado por trauma na medula espinhal)
• Síndrome do choque tóxico (associada ao uso de absorventes internos e cateter urinário)

Vasostrict trata o choque vasodilatador, desencadeando uma rápida vasoconstrição, restaurando rapidamente a pressão arterial antes que ocorram danos permanentes aos órgãos.

Usos fora do rótulo

Vasostrict tem muitos usos off-label (aplicativos não licenciados pelo FDA). Isso inclui o controle da deficiência de vasopressina e o tratamento ou prevenção de sangramentos graves.

Os exemplos incluem:

• Manejo da deficiência de vasopressina
• Distúrbios hemorrágicos, incluindo hemofilia e doença de von Willebrand
• Sangramento por varizes esofágicas (associado à cirrose hepática avançada)
• Pós-operatório e sangramento intraoperatório,
• Parada cardíaca (na qual o medicamento pode melhorar a sobrevivência, aumentando o fluxo sanguíneo para o coração)

Os cirurgiões às vezes usam Vasostrict para reduzir o risco de sangramento durante e após a cirurgia.Isto é especialmente verdadeiro para pessoas com distúrbios hemorrágicos que não possuem plaquetas ou fatores de coagulação para conter o sangramento.

Vasostrict às vezes também é usado por nefrologistas (especialistas em rins) e endocrinologistas (especialistas em hormônios) para tratar pessoas com AVP. Dito isto, uma versão atualizada da molécula do medicamento chamada DDVAP (desmopressina) é geralmente preferida, pois tem uma meia-vida mais longa do medicamento (12 horas versus seis horas) e também pode ser tomada na forma de comprimido ou spray nasal.

O DDVAP está atualmente licenciado para tratar diabetes insípido central, hemofilia e doença de von Willebrand.

Da mesma forma, gastroenterologistas ou hepatologistas (especialistas em fígado) às vezes usam Vasostrict para tratar varizes esofágicas, mas tendem a preferir um medicamento chamado Sandostatina (octreotida), que tem menos efeitos colaterais graves.

Como administrar injeções de vasopressina

Vasostrict é normalmente administrado por via intravenosa (em uma veia), mas às vezes também é administrado por via subcutânea (sob a pele) para o tratamento de AVD.

O método de administração varia de acordo com a condição:

• Choque vasodilatador: Vasostrict é diluído com solução salina ou água com dextrose e administrado por via intravenosa (IV).
• Sangramento por varizes esofágicas: Vasostrict é administrado para esta condição de forma semelhante ao choque, embora em dose mais elevada. A nitroglicerina administrada por via intravenosa é administrada para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais.
• Parada cardíaca: Vasostrict é normalmente combinado com epinefrina (adrenalina) para reiniciar um coração que parou totalmente.
• Distúrbios hemorrágicos: Para reduzir o risco de sangramento durante ou após a cirurgia, o Vasostrict é diluído com solução salina e administrado por gotejamento intravenoso, normalmente em uma dose mais baixa do que para choque.
• Deficiência de vasopressina: Vasostrict pode ser autoadministrado com injeções subcutâneas diárias ou administrado por via intravenosa em uma clínica para tratar AVD. Embora seja útil em pessoas com DVA, não é usado em pessoas com SVA porque seus rins não respondem à vasopressina.

Efeitos colaterais a serem monitorados 

Tal como acontece com todos os medicamentos, Vasostrict pode causar efeitos colaterais, alguns dos quais podem ser graves. Dado que o medicamento é frequentemente utilizado em emergências, os benefícios tendem a superar os riscos. Se for usado para o tratamento de AVD, fale com um especialista para fazer uma escolha informada.

Os efeitos colaterais comumente observados com Vasostrict intravenoso incluem:

• Dores de cabeça
• Fadiga
• Falta de ar
• Dor abdominal
• Náusea ou vômito
• Tonturas ou problemas de equilíbrio
• Contusões ou hemorragias nasais fáceis
• Respiração anormalmente lenta
• Palpitações cardíacas
• Batimentos cardíacos irregulares ou rápidos
• Inchaço da parte inferior das pernas e pés
• Confusão ou alterações mentais
• Lesões de pele
• Convulsões

Além disso, as pessoas podem apresentar DVA temporária, levando à hipernatremia. A redução gradual da dose após a normalização da pressão arterial pode ajudar a reduzir o risco.

A única contra-indicação absoluta ao Vasostrict é uma alergia grave conhecida à vasopressina sintética ou ao clorobutanol (um conservante usado na formulação do Vasostrict).

Embora o efeito do Vasostrict no feto durante a gravidez seja desconhecido, estudos sugerem que ele pode induzir contrações uterinas, podendo levar ao aborto espontâneo ou ao parto prematuro. A sua segurança em crianças, bebés em amamentação e adultos mais velhos também não foi estabelecida.