Table of Contents
A síndrome de Bartter é uma doença hereditária rara que impede a capacidade dos rins de reabsorver sal, potássio, cálcio e outros eletrólitos, levando à perda excessiva de todos esses compostos na urina. Também conhecida como nefropatia perdedora de sal, a síndrome de Bartter é caracterizada por desidratação, fadiga, cólicas, fraqueza, ossos quebradiços e endurecimento dos rins (glomeruloesclerose). A doença pode ser diagnosticada com exames de sangue e urinálise e confirmada com um teste genético. O tratamento é direcionado ao controle dos sintomas da doença caso a caso. Não há cura para a síndrome de Bartter.
A síndrome de Bartter recebeu o nome do Dr. Frederic Bartter, que descreveu pela primeira vez a doença genética em 1962.
Tipos de síndrome de Bartter
Existem cinco tipos principais de síndrome de Bartter, cada um associado a uma mutação genética específica. Dependendo do tipo envolvido, os sintomas da síndrome de Bartter podem ser aparentes no momento do nascimento ou próximo a ele (pré-natal) ou mais tarde na vida.
- Tipo 1: Pré-natal
- Tipo 2: Pré-natal
- Tipo 3: Considerada síndrome de Bartter “clássica”, com sintomas tipicamente diagnosticados na idade escolar ou mais tarde
- Tipo 4: Pré-natal
- Tipo 5: Pré-natal
Dependendo da mutação envolvida, os sintomas podem variar de leves (como no tipo “clássico” 3) a graves (mais especialmente nos tipos 4 e 5).
As mutações podem determinar que tipo de sintomas se desenvolvem e se os meninos e as meninas têm maior probabilidade de serem afetados.
Quais são os sintomas da síndrome de Bartter?
A síndrome de Bartter pode se tornar aparente antes do nascimento de um bebê com a doença, manifestando-se como um acúmulo excessivo de líquido amniótico (polidrâmnio) entre 24 e 30 semanas de gestação.
Os recém-nascidos com síndrome de Bartter geralmente urinam excessivamente (poliúria), apresentam sinais de sede excessiva (polidipsia) e apresentam vômitos e diarreia.Embora a poliúria em recém-nascidos possa ser fatal, a função renal de alguns bebês com essa condição normaliza em semanas e não requer tratamento adicional.
Entre os sintomas característicos da síndrome de Bartter:
- A perda excessiva de sal pode causar desidratação, prisão de ventre, desejo por sal, poliúria, polidipsia e acordar à noite para urinar (noctúria).
- A perda excessiva de potássio pode levar à hipocalemia (baixo nível de potássio no sangue), caracterizada por fraqueza muscular, cãibras, fadiga, palpitações cardíacas, dificuldades respiratórias, problemas digestivos e perda auditiva neurossensorial.
- A perda excessiva de cálcio na urina (hipercalciúria) pode impedir o desenvolvimento ósseo em crianças e causar osteopenia – ossos enfraquecidos e perda óssea.
Os sintomas da síndrome de Bartter podem variar substancialmente entre as crianças, sendo que algumas apresentam apenas sintomas leves. Aqueles com sintomas pré-natais tendem a ser piores, principalmente porque a perda de sal, potássio ou cálcio pode interferir no desenvolvimento fetal normal.
Causas da Síndrome de Bartter
A síndrome de Bartter é um padrão autossômico recessivo, o que significa que duas cópias de um gene anormal – uma do pai e outra da mãe – devem estar presentes para que a doença se desenvolva.
A síndrome de Bartter é causada por mutações em um dos sete genes diferentes, cada um associado a um tipo específico de síndrome de Bartter. Mutações adicionais podem resultar em subtipos com uma gama diferente de sintomas ou gravidade da doença.
Os genes têm como objetivo codificar proteínas que transportam sal e eletrólitos como potássio e cálcio para os rins para reabsorção na alça de Henle (o túbulo em forma de U onde a água e o sal são recuperados da urina). Se os genes sofrerem mutação, as proteínas resultantes não poderão transportar alguns ou todos esses compostos através das células da alça de Henle.
As mutações genéticas específicas estão relacionadas aos cinco tipos principais de síndrome de Bartter:
| Nomes | Tipo | Mutações genéticas | Detalhes |
| Síndrome de Bartter pré-natal | 1 | SLC12A1, NKCC2 | Tende a ser grave, com risco de polidrâmnio e parto prematuro |
| Síndrome de Bartter pré-natal | 2 | ROMK, KCNJ1 | Tende a ser grave, com risco de polidrâmnio e parto prematuro |
| Síndrome de Bartter clássica | 3 | CLCNKB | Tende a ser mais brando do que outras formas da doença |
| Síndrome de Bartters com surdez neurossensorial | 4 | BNDS | Tende a ser grave com perda auditiva causada por dano pré-natal ao nervo auditivo |
| Síndrome de Bartter com hipocalcemia autossômica dominante | 5 | CASR | Geralmente grave e afeta principalmente meninos com atraso no crescimento, ossos frágeis e perda auditiva |
A síndrome de Bartter é rara, afetando apenas cerca de um em cada 1,2 milhão de nascimentos. Ocorre com mais frequência em crianças nascidas de pais consanguíneos (parentes próximos). A condição parece ser mais comum na Costa Rica e no Kuwait do que em qualquer outra população.
Há poucas pesquisas sobre a expectativa de vida em crianças com síndrome de Bartter, mas a maioria das evidências sugere que as perspectivas são boas se a doença for diagnosticada e tratada precocemente.
Apesar do impacto que a síndrome de Bartter pode ter nos rins, a insuficiência renal é rara.
Diagnóstico da Síndrome de Bartter
A síndrome de Bartter é diagnosticada com base na revisão dos sintomas e do histórico médico, juntamente com vários exames de sangue e urina. Como o distúrbio é tão raro, muitas vezes é necessária a contribuição de um geneticista, conselheiro genético e outros especialistas.
Os exames de sangue para diagnosticar a síndrome de Bartter procuram níveis baixos de potássio, cloreto, magnésio e bicarbonato no sangue, bem como níveis elevados dos hormônios renina e aldosterona.
O exame de urina procura níveis anormalmente elevados de sódio, cloreto, potássio, cálcio e magnésio na urina, bem como a presença de prostaglandina E2 (um marcador de inflamação renal).
As formas pré-natais da síndrome de Bartter muitas vezes podem ser diagnosticadas antes do nascimento, quando o polidrâmnio é detectado sem a presença de defeitos congênitos. Também existem níveis elevados de cloreto e aldosterona no líquido amniótico.
O teste genético molecular pode confirmar um diagnóstico. Existem vários testes genéticos que podem detectar as diversas mutações associadas à síndrome de Bartter, disponíveis apenas em laboratórios genéticos especializados.
Testes genéticos adicionais podem ser necessários para diferenciar a síndrome de Bartter de um distúrbio hereditário intimamente relacionado, mas mais leve, conhecido como síndrome de Gitelman.
Tratamento da Síndrome de Bartter
O objetivo principal do tratamento da síndrome de Bartter é restaurar a Saúde Teu de fluidos e eletrólitos. A forma como isso é feito depende muito da gravidade dos sintomas.
Algumas crianças necessitam de tratamento mínimo ou o seu equilíbrio hidroeletrolítico pode tornar-se normal espontaneamente sem tratamento. Outros podem exigir cuidados vitalícios de uma equipe de profissionais, incluindo um pediatra, um clínico geral e/ou um nefrologista.
Medicamentos
Suplementos de sódio, cloreto de potássio e magnésio são frequentemente usados para corrigir desequilíbrios eletrolíticos. Outros medicamentos podem ser prescritos para tratar a inflamação e os baixos níveis de prostaglandinas que promovem a micção excessiva, como antiinflamatórios não esteróides (AINEs) como Advil (ibuprofeno), Celebrex (celecoxibe) e indometacina.
Bloqueadores de ácido estomacal – como Pepcid (famotidina) e Tagamet (cimetidina) – podem ser necessários para reduzir o risco de úlceras e sangramento causado pelo uso prolongado de AINEs.
Outros medicamentos, como antagonistas da aldosterona, bloqueadores dos receptores da angiotensina II e inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), podem ser necessários para reduzir os níveis de renina e o risco de danos renais.
Dependendo de quais eletrólitos estão desequilibrados, algumas pessoas podem necessitar de diuréticos poupadores de potássio, como espironolactona ou amilorida, para aumentar a excreção de sódio na urina, mas retêm o potássio.
Outras intervenções
Um transplante de rim pode corrigir anomalias graves e, em casos raros, foi realizado quando alguém desenvolveu a complicação de insuficiência renal.
Bebês com sintomas graves e com risco de vida podem necessitar de reposição intravenosa de sal e água. As crianças que não conseguem prosperar muitas vezes beneficiam da terapia com hormona de crescimento para superar o retardo de crescimento e a baixa estatura. Os implantes cocleares podem ser usados para tratar a surdez associada à síndrome de Bartter tipo 4.
Além de suplementos e hidratação adequada, as crianças podem ser incentivadas a consumir alimentos ricos em sal e potássio (com monitoramento).
À medida que uma criança com síndrome de Bartter envelhece, a condição geralmente se torna mais fácil de controlar.
Prognóstico da Síndrome de Bartter
As perspectivas para as pessoas com síndrome de Bartter são geralmente favoráveis. Com o gerenciamento, a maioria das pessoas viverá uma vida normal.
Uma revisão de 2022 concluiu que o diagnóstico e o tratamento precoces da síndrome de Bartter podem prevenir consequências a longo prazo, como falha de crescimento, deposição excessiva de cálcio nos rins e doença renal em estágio terminal.
O resultado de um estudo de 2022 que acompanhou pessoas com síndrome de Bartter de 1996 a 2020 encontrou resultados favoráveis após o tratamento, levando à normalização metabólica e ao crescimento completamente recuperado em 71% e à recuperação parcial do crescimento em mais 14%.
