Níveis baixos de cortisol (hipocortisolismo), insuficiência adrenal

Cortisolé um dos hormônios esterol conhecidos comoglicocorticóidessecretado pelo córtex externo da glândula adrenal. Essas pequenas glândulas ficam no topo de cada rim e secretam vários hormônios importantes. Sabe-se que o cortisol tem uma ampla gama de efeitos no metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras, bem como regula o processo inflamatório em resposta a lesões e na imunidade do corpo. Também é considerado um dos hormônios do estresse, pois é secretado em grandes quantidades durante um longo período de tempo quando o corpo está sob estresse.

A secreção de cortisol é amplamente regulada pelo hormônioATO(hormônio adrenocorticotrófico) secretado pela glândula pituitária. Níveis baixos de cortisol estimulam a liberação do hipotálamofator liberador de corticotropina(CRF) que então atua na hipófise anterior para estimular a secreção de ACTH. Níveis elevados de cortisol reduzem a secreção de CRF, que por sua vez diminui a secreção de ACTH.

Para compreender o efeito dos baixos níveis de cortisol é importante primeiro estar familiarizado com as funções deste hormônio. Isso é discutido mais adiante nas funções do cortisol. Outro grupo de hormônios também secretados pelo córtex adrenal é conhecido comomineralocorticóidesque regulam a pressão arterial e o equilíbrio hidroeletrolítico no corpo. O principal mineralocorticóide éaldosterona. Níveis baixos de cortisol são frequentemente acompanhados por níveis baixos de aldosterona também se a glândula adrenal estiver doente. As glândulas supra-renais também produzem pequenas quantidades deandrógenos(hormônios sexuais masculinos) que estão presentes tanto em homens quanto em mulheres e também contribuem para o quadro clínico.

O que é hipocortisolismo?

Hipocortisolismoé a deficiência de cortisol circulante no corpo devido a um córtex adrenal hipoativo. Esta condição é conhecida por vários outros nomes, incluindohipofunção adrenocorticalou simplesmente comoinsuficiência adrenale a deficiência de aldosterona pode ou não estar presente. Os níveis de andrógenos também podem ser inferiores ao normal, mas isso é mais proeminente nas mulheres.

Causas do Hipocortisolismo

A insuficiência adrenocortical pode ser primária ou secundária. Eminsuficiência adrenocortical primária, também conhecida como doença de Addison, os baixos níveis de cortisol e/ou aldosterona podem ser atribuídos a uma patologia no próprio córtex adrenal e podem ser acompanhados por baixos níveis de aldosterona. A insuficiência primária pode ser dividida em aguda ou crônica. Eminsuficiência adrenocortical secundária, os baixos níveis de cortisol são devidos aos baixos níveis de ACTH como resultado de patologia hipofisária e a própria glândula adrenal está intacta. Portanto, os níveis de aldosterona são normais, enquanto apenas o cortisol está baixo.

Insuficiência Adrenocortical Primária

A insuficiência adrenocortical primária pode ser aguda ou crônica. Oagudoforma é conhecida comocrise adrenalouCrise Addisonianaonde existe insuficiência adrenal e repentinamente há necessidade de maiores quantidades de cortisol. As glândulas supra-renais são incapazes de compensar e desenvolve-se uma crise adrenal. Também pode ser observado com a terapia com glicocorticóides que é interrompida repentinamente ou se houver alguma causa de hemorragia adrenal maciça que comprometa imediata e quase completamente o funcionamento adrenal normal. Ocrônicaforma, conhecida comoDoença de Addison, pode ser causada por uma ampla gama de causas e, em geral, é uma condição incomum. As características clínicas só são observadas quando a maior parte (cerca de 90%) do tecido adrenal é destruída, impedindo assim o diagnóstico e intervenção precoces. Como a patologia ocorre na glândula adrenal, resultando na destruição do tecido cortical, os níveis de aldosterona e andrógenos também diminuem.

A hipófise anterior tenta aumentar a secreção de cortisol secretando grandes quantidades de ACTH. No processo, uma grande quantidade depró-opiomelanocortina(POMC) também é secretado, sendo um precursor do ACTH e do MSH (hormônio estimulador de malnócitos). O MSH é responsável pela pigmentação da pele e níveis elevados contribuem para a apresentação geral da doença de Addison.

As causas da insuficiência adrenocortical primária crônica incluem:

• Autoimunecondições conhecidas comoadrenalite autoimunesão a causa mais comum de insuficiência adrenocortical. Aqui, o sistema imunológico ataca o tecido adrenal e, embora a causa exata nem sempre seja conhecida, pode ocorrer em dois ambientes clínicos:
  • Síndrome poliendócrina autoimune tipo 1(APS1) causada por uma mutação do gene que regula a função autoimune. Muitas glândulas são atingidas simultaneamente, incluindo a glândula paratireóide e as gônadas.
  • Síndrome poliendócrina autoimune tipo 2(APS2) é observada no início da idade adulta e ocorre em combinação com diabetes tipo 1 ou hipotireoidismo (glândula tireoide hipoativa).
• Infecçõesparticularmente aquelas causadas por tuberculose (TB) e fungos são causas proeminentes de insuficiência adrenocortical crônica primária. Os pacientes com VIH/SIDA correm um risco maior de desenvolver estas infecções juntamente com certas infecções virais e outras infecções micobacterianas que normalmente não afectam um paciente imunocompetente.
• Câncerda glândula adrenal é principalmente devido a metástases de locais distantes, como pulmão e mama. Outros locais podem incluir malignidades do trato gastrointestinal e da pele (melanoma maligno). Linfoma e leucemia também precisam ser considerados.  No HIV/AIDS, o sarcoma de Kaposi pode envolver a glândula adrenal.
• Genéticaas causas envolvem distúrbios congênitos, como hipoplasia adrenal, que é um subdesenvolvimento da glândula adrenal desde o nascimento.

Insuficiência Adrenocortical Secundária

Na insuficiência adrenocortical secundária, o mecanismo da doença reside na glândula pituitária ou no hipotálamo. Se o hipotálamo não estimular a hipófise anterior por meio de CRF e/ou se a hipófise anterior não secretar ACTH, a secreção de cortisol pelas glândulas supra-renais será mínima. O mecanismo de feedback fica comprometido e há estimulação inadequada, causando baixos níveis de cortisol. Normalmente os níveis de aldosterona não são afetados e a secreção de POMC que contribui para a pigmentação da pele não é aumentada.

A hipófise anterior ou o hipotálamo podem estar doentes e com mau funcionamento devido ainfecção,infarto,câncerouradioterapia. A deficiência de ACTH pode ocorrer por si só com umglândula pituitária hipoativaou pode fazer parte depan-hipopituitarismoonde a secreção de todos os hormônios da hipófise anterior está diminuída.

Sinais e Sintomas de Insuficiência Adrenal

Níveis baixos de cortisol podem causar:

• Hipoglicemia – níveis baixos de glicose no sangue
• Fraqueza muscular
• Fadiga
• Perda de peso
• Dores musculares e articulares
• Náuseas, vómitos e diarreia
• Irritabilidade e depressão
• Falta de apetite

Na insuficiência adrenocortical primária, os baixos níveis de aldosterona e andrógenos podem causar os seguintes sintomas:

• Hipotensão
• Desidratação
• Desejo de sal
• Perda de pelos pubianos e axilas (deficiência de andrógenos)

Os altos níveis de hormônio estimulador dos melanócitos na doença de Addison podem causar escurecimento da pele (hiperpigmentação). Isto é mais pronunciado em áreas expostas ao sol e pontos de pressão como joelhos, cotovelos, pescoço e nós dos dedos. Geralmente está ausente na insuficiência adrenal secundária.