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Ligelizumabeé um anticorpo monoclonal antiimunoglobulina E (IgE) de última geração que se mostra promissor no tratamento de urticária crônica que surge espontaneamente.
Urticária esporádica que ocorre com frequência, dura de 30 minutos a 24 horas e surge de forma imprevisível é chamada de urticária crônica espontânea (UCE). Outro termo para UCE é urticária idiopática crônica (UCI). A urticária crônica dura mais de seis semanas.
O ligelizumab está em desenvolvimento na multinacional farmacêutica suíça, Novartis Pharmaceuticals, como tratamento para a UCE. Ele ainda está passando por ensaios clínicos de Fase 3. Ainda não existe uma marca de ligelizumabe; atualmente é conhecido pelo nome não proprietário internacional QGE031.
Este artigo fornece uma visão geral do ligelizumabe e explica por que esse medicamento está sendo desenvolvido para o tratamento da UCE. Continue lendo para saber mais sobre como funciona esse anticorpo bloqueador de IgE, o que ele foi projetado para tratar, possíveis efeitos colaterais e muito mais.
Como funciona o ligelizumabe
O ligelizumabe retarda o processo inflamatório que impulsiona a UCE, bloqueando uma via específica de inflamação da pele (IgE/FcεRI) que está associada à urticária crônica. O ligelizumab é classificado como um “antagonista da IgE” para doenças dermatológicas como a UCE porque neutraliza a IgE sérica livre e inibe as suas funções inflamatórias relacionadas com a urticária.
Como um antagonista de IgE, o ligelizumabe se liga à IgE indutora de inflamação na corrente sanguínea e bloqueia sua capacidade de desencadear um processo inflamatório que causa o surgimento de vergões com coceira (também chamados de pápulas) na pele. Comparado ao Xolair (omalizumabe) – que é outro antagonista da IgE para o tratamento da UCE – estudos iniciais sugerem que o ligelizumab (QGE031) proporciona uma supressão maior e mais duradoura da IgE.
Na maioria dos casos, a UCE é idiopática, o que significa que não há uma causa clara ou motivo médico conhecido que explique por que alguém tem esse tipo de urticária. Notavelmente, a UCE não é causada por uma reação alérgica. Dito isto, os anti-histamínicos que reduzem as alergias e a inflamação causadas pela histamina, juntamente com os medicamentos que bloqueiam a acção inflamatória da IgE, tratam actualmente a urticária crónica espontânea.
Infelizmente, as pessoas com essa condição que tratam urticária crônica com anti-histamínicos muitas vezes continuam a sentir manchas na pele com coceira e inflamação. Para pacientes com UCE moderada a grave que não é controlada apenas com anti-histamínicos H1 ou em combinação com anti-histamínicos H2 ou antagonistas dos receptores de leucotrienos, o ligelizumabe mostra-se promissor no alívio da urticária crônica espontânea, reduzindo o processo inflamatório que causa pápulas com coceira (ou seja, urticária) na pele.
Estudos e ensaios clínicos
Atualmente, o Xolair (omalizumab) é o único composto anti-IgE licenciado e aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para uso clínico no tratamento da UCE.
Embora o omalizumab demonstre eficácia terapêutica no tratamento da asma grave e da UCE, tem limitações e a Novartis pretende desenvolver uma melhor opção de tratamento para urticária crónica.
Nos últimos anos, a Novartis tem conduzido ensaios clínicos com um anticorpo monoclonal anti-IgE de próxima geração (ligelizumab; QGE031), que espera superar algumas das limitações do omalizumab.
Um ensaio clínico de Fase 2b publicado emO Jornal de Medicina da Nova Inglaterraem 3 de outubro de 2019, descobriram que mais pacientes com UCE ficaram completamente livres de sintomas após tomar ligelizumabe em comparação com aqueles que tomaram Xolair.
Outro estudo publicado emComunicações da Naturezaem 8 de janeiro de 2020, descobriram que o ligelizumabe pode se ligar à IgE com uma afinidade 88 vezes maior do que o omalizumabe e tem potencial para ser mais eficaz no tratamento da UCE do que o omalizumabe.
Um estudo de extensão de um ano de ensaios clínicos de Fase 2 publicado em 13 de novembro de 2021, na revista revisada por paresAlergiaconfirmaram o perfil de segurança a longo prazo de (uma dose de 240 miligramas de) ligelizumab em pacientes com UCE.
No entanto, em dezembro de 2021, a Novartis recebeu más notícias quando os resultados preliminares dos estudos de Fase 3 mostraram que, após um tratamento de 12 semanas, o ligelizumab conseguiu reduzir os sintomas da UCE, mas não funcionou melhor do que o tratamento existente com omalizumab aprovado pela FDA.
Outra pesquisa publicada em março de 2021 relacionada ao tratamento da asma grave sugere que o ligelizumabe funciona bem, mas não funciona melhor que o omalizumabe.
Num comunicado de imprensa de dezembro de 2021, a Novartis disse que todos os seus dados finais da Fase 3 relativos ao ligelizumab como tratamento de primeira linha para a UCE estarão disponíveis publicamente quando os seus ensaios clínicos forem concluídos.
Efeitos colaterais
Ligelizumabe é geralmente bem tolerado por pacientes com UCE. Durante os ensaios japoneses, os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram moderados, mas incluíram eczema, dor nas costas e dor de cabeça.
Notavelmente, um efeito positivo do ligelizumabe é que, ao reduzir a coceira e a carga geral de doenças da UCE, a qualidade do sono melhora.
O ligelizumabe está disponível?
Em 14 de janeiro de 2021, o FDA concedeu ao ligelizumabe para CSU sua designação de Terapia Inovadora para pacientes que apresentam resposta inadequada aos tratamentos com anti-histamínicos H1.
As terapias inovadoras aceleram o desenvolvimento e a revisão de novos medicamentos que têm o potencial de oferecer uma melhoria substancial em relação às terapias existentes.Terapias inovadoras mostram potencial, mas não são garantidas e não obtêm a aprovação da FDA até que os testes da Fase 3 sejam concluídos. Como o ligelizumab ainda está em ensaios clínicos de Fase 3, ainda não está disponível.
O Ligelizumabe foi aprovado pela FDA?
No início de outubro de 2022, o ligelizumab não foi aprovado pelo FDA. O cronograma para a aprovação do ligelizumabe pela FDA depende dos resultados dos ensaios de Fase 3, que foram concluídos em 9 de agosto de 2022.
Ligelizumabe poderá estar disponível em breve
Embora o ligelizumab ainda não esteja disponível, os ensaios clínicos de Fase 3 foram concluídos e o medicamento poderá estar disponível num futuro próximo.
Resumo
Ligelizumab é um anticorpo monoclonal humanizado de última geração que reduz a urticária (urticária) ao bloquear o processo inflamatório desencadeado pela imunoglobulina E (IgE).
Em agosto de 2022, o ensaio clínico de Fase 3 do antagonista de IgE foi concluído, mas ainda não foi aprovado pelo FDA. Durante os ensaios de Fase 2, o ligelizumab pareceu tratar urticária crônica espontânea (ou seja, urticária sem causa conhecida) melhor do que o tratamento de primeira linha existente Xolair (omalizumab).
Uma Palavra da Saúde Teu
Viver com UCE atrapalha a qualidade de vida e dificulta o sono. Uma das coisas mais frustrantes sobre a CSU é que é difícil identificar o que causa o aparecimento dessas colmeias. A boa notícia é que os avanços farmacêuticos que utilizam anticorpos monoclonais humanizados mostram-se promissores na redução do peso desta doença cutânea, na melhoria da qualidade de vida e na facilitação do sono.
Mesmo que o ligelizumab (QGE031) não exceda o desempenho do omalizumab nos ensaios de Fase 3, este tratamento anti-IgE existente aprovado pela FDA para a UCE funciona bem para muitos pacientes.
