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IncretinasSão hormônios intestinais que contribuem para a secreção da secreção de insulina quando a glicose é ingerida. Não tem efeito nas infusões intravenosas de glicose. Umincretinahormônio semelhante ao peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1) é estimulado em quantidades variadas, dependendo da quantidade de glicose ingerida (dependente de glicose). Também suprime a secreção de glucagon e retarda o esvaziamento gástrico. O GLP-1 também pode reduzir o apetite e promover a perda de peso. A enzima dipeptidil peptidase-4 ou DPP-4 degrada o GLP-1 de modo que não tem efeito prolongado.
Incretinaterapias baseadas em açúcar para diabetes mellitus (diabetes por açúcar) envolvem o uso de medicamentos que:
- estimular a secreção de insulina em resposta à ingestão de glicose de maneira semelhante aincretina–miméticos de incretinasoupeptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1)
- inibir as enzimas (dipeptidil peptidase-4 / DPP-4) que se decompõemincretinae moléculas relacionadas –Inibidores DPP-4
Incretinaterapias baseadas em glicemia são mais úteis em pacientes obesos. Pode ser usado em combinação com outros agentes antidiabéticos orais, como metformina e sulfonilureia.
Miméticos de incretina
O que é um mimético de incretina?
Também conhecido como análogo do polipeptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), o primeiro análogo do GLP-1 foi originalmente identificado na saliva do lagarto monstro Gila.
Incretinascomo o GLP-1 são responsáveis pela estimulação da secreção de insulina em resposta à ingestão de glicose.Exenatida(sintético) eliraglutida(recombinantes) são análogos do GLP-1, aprovado como terapia adjuvante com metformina ou sulfonilureias para diabetes tipo 2.Exenatidaé administrado por via subcutânea duas vezes ao dia, 1 hora antes da refeição, enquantoliraglutidaé administrado uma vez ao dia, independente das refeições.
Ações dos Miméticos da Incretina
Os análogos do GLP-1 aumentam a secreção de insulina mediada pela glicose e suprimem a liberação de glucagon pós-refeição. Como o que ocorre naturalmenteincretinahormônios, também pode causar perda de apetite e esvaziamento gástrico lento.
Efeitos colaterais dos miméticos da incretina
Os efeitos colaterais proeminentes demiméticos de incretinassão náuseas, vômitos e diarreia. Outros efeitos colaterais incluem hipoglicemia (mais quando combinada com sulfonilureias), tontura, dor de cabeça, dor abdominal e dispepsia. A náusea geralmente diminui com a continuação do tratamento.
Os efeitos colaterais graves incluem pancreatite aguda. Qualquer indicação de pancreatite durante o tratamento deverá justificar a descontinuação do tratamento com análogos do GLP-1. Urticária e formação de anticorpos anti-liraglutida também são observadas comliraglutida.
Contraindicações de miméticos de incretina
Alergia conhecida a esta família de medicamentos e história de pancreatite são contraindicações para o uso demiméticos de incretinas. Além disso,liraglutidaestá contraindicado em pacientes com histórico familiar de câncer de tireoide (carcinoma medular).
Inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4)
O que são inibidores DPP-4?
Os inibidores da DPP-4 são medicamentos que inibem a enzima que se decompõeincretinae outras moléculas relacionadas. A sitagliptina e a saxagliptina são os inibidores DPP-4 atualmente aprovados. Os medicamentos são tomados uma vez ao dia.
Ações dos inibidores DPP-4
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Ao inibir a enzima DPP-4, ocorre aumento dos níveis circulantes deincretinas(GLP-1 e GIP). Isto também leva a um aumento na capacidade de resposta da liberação de insulina à glicose e a uma diminuição nas concentrações de glucagon. Os medicamentos levam à redução dos níveis de glicose em jejum e à redução do aumento da glicose no sangue pós-refeição.
Efeitos colaterais dos inibidores DPP-4
Reações de hipersensibilidade como anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e até síndrome de Stevens-Johnson foram relatadas com o uso do inibidor DPP-4, mais comumente com sitagliptina. Elevação das enzimas hepáticas, pancreatite aguda, prisão de ventre, vômitos e dor de cabeça foram observadas com sitagliptina. Episódios hipoglicêmicos foram raros com inibidores DPP-4, mas em combinação com secretagogos de insulina, como sulfonilureias, é mais provável que ocorram. Os medicamentos também facilitaram a perda de peso. O tratamento com saxagliptina foi associado ao aumento de infecção do trato respiratório superior, infecção do trato urinário e dor de cabeça.
Contra-indicações de inibidores DPP-4
Os inibidores DPP-4 são contraindicados em pacientes com alergia conhecida ao medicamento, em diabetes tipo 1 e complicações diabéticas como cetoacidose diabética.
