Gastrinoma (tumor secretor de gastrina)

O que é um gastrinoma?

Um gastrinoma é um tumor que secreta o hormônio gastrina. Normalmente a gastrina é secretada por certas células do pâncreas, duodeno e estômago. O hormônio gastrina estimula o estômago a produzir ácido gástrico. Um gastrinoma secreta grandes quantidades de gastrina. Isso causa uma secreção excessiva de ácido estomacal, que tem uma ampla gama de efeitos no próprio estômago e nas regiões vizinhas do esôfago e do intestino delgado. Dá origem a uma condição conhecida como síndrome de Zollinger-Ellison (ZES), que é caracterizada por úlceras pépticas e ácido gástrico excessivo. Os gastrinomas podem ser benignos (não cancerosos) ou malignos (cancerosos), sendo que estes últimos têm implicações graves e potencialmente fatais.

Fisiopatologia do gastrinoma

Secreção e regulação da gastrina

O hormônio gastrina é produzido pelas células G no estômago, no duodeno (primeira parte do intestino delgado) e no pâncreas. Sua secreção é controlada por vários fatores. Os seguintes estimulam a secreção de gastrina:

• estiramento da parede do estômago devido ao alimento ingerido.
• proteínas no estômago.
• entrada nervosa através do nervo vago.

Existem também vários fatores que inibem a secreção de gastrina, como:

• Ácido no estômago e duodeno.
• Outros hormônios como somastatina, secretina, VIP, GIP e calcitonina.

À medida que o alimento entra no estômago e o estica, o estômago precisa utilizar o ácido estomacal para a digestão. Junto com a presença de proteínas e estimulação do nervo vago, a gastrina é secretada. A gastrina atua nas células parietais do estômago para aumentar a secreção de ácido gástrico. Este ácido é necessário para a decomposição química dos alimentos no estômago. O alimento parcialmente digerido junto com ácido e enzimas, que está em uma forma semifluida conhecida como quimo gástrico, entra então no duodeno. Isto sinaliza ao intestino que a produção de ácido estomacal pode ser reduzida e inicia a inibição da gastrina.

Efeitos do gastrinoma

As grandes quantidades de gastrina liberadas pelo gastrinoma causam estimulação excessiva das células parietais do estômago. Isso, por sua vez, aumenta o tamanho e a atividade do tecido produtor de ácido do estômago. Embora o estômago tenha sua própria barreira mucosa natural para evitar que o ácido gástrico entre em contato com a parede do estômago, isso pode não ser suficiente quando há secreção ácida excessiva. Além disso, a grande quantidade de ácido pode sobrecarregar o duodeno e também transbordar para o esôfago. Isto contribui para ulceração grave da parede intestinal superior.

Normalmente, quando o conteúdo ácido entra no duodeno, outro hormônio conhecido como secretina é liberado. Isto induz a liberação em massa de água e íons bicarbonato do pâncreas para o duodeno e da própria parede do duodeno. Serve para neutralizar o ácido. No entanto, o volume maior que o normal de água e íons bicarbonato também pode causar diarreia. Portanto, os pacientes com gastrinoma apresentam sintomas gastrointestinais superiores e inferiores como resultado do excesso de secreção de gastrina.

Localização do gastrinoma

Os gastrinomas são mais comumente encontrados na parede do duodeno e também podem ocorrer no pâncreas. A maioria desses tumores tende a ocorrer dentro de uma área triangular demarcada pelos ductos biliares, as duas últimas porções do duodeno e o colo e corpo do pâncreas. Menos comumente, um gastrinoma pode surgir em outros locais, alguns dos quais normalmente não secretam o hormônio gastrina. Estas áreas podem incluir o corpo do estômago, jejuno (segunda parte do intestino delgado), gânglios linfáticos ao redor do pâncreas, vesícula biliar, ducto biliar, baço ou ovário.

Quando o tumor se origina em um local específico, é conhecido como tumor primário. Nos gastrinomas malignos, algumas células podem alojar-se em outras partes do corpo, infiltrando-se diretamente em locais vizinhos, viajando pela corrente sanguínea ou pelo sistema linfático. Esses novos tumores também podem produzir gastrina e são conhecidos como tumores secundários. Desta forma, um gastrinoma pode estar localizado em qualquer parte do corpo, embora não seja comum fora do pâncreas e do duodeno.

Causas do gastrinoma

Os tumores ocorrem por vários motivos e acredita-se que sejam em grande parte devidos a fatores genéticos. Também pode haver o impacto de fatores ambientais, como tabagismo, exposição à radiação e vários compostos tóxicos com propriedades cancerígenas (cancerígenos). No entanto, um grande número de tumores surge sem causa conhecida (idiopática).

Um número significativo de gastrinomas surge como parte da neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo I. Nesta síndrome, os tumores ocorrem em vários locais do corpo – nas glândulas endócrinas e no duodeno em particular. Isto significa que um gastrinoma também pode existir ao mesmo tempo que outros tumores em várias outras glândulas.

Sintomas de gastrinoma

Um gastrinoma pode se apresentar de forma semelhante à úlcera péptica. Esses sintomas incluem:

• Dor abdominal, principalmente na região média superior do abdômen (epigástrio).
• Sintomas de indigestão como náuseas, arrotos e sensação de inchaço.
• Mudanças de apetite que podem incluir aumento ou diminuição do apetite.
• Às vezes, pode ocorrer vômito e ser devido à obstrução da saída gástrica.

Complicações do gastrinoma

As complicações das úlceras pépticas são mais prováveis ​​de ocorrer e podem ser graves quando há gastrinoma envolvido. Esses sintomas podem incluir:

Diagnóstico de gastrinoma

A apresentação clínica do gastrinoma é basicamente a mesma da úlcera péptica e mais investigações são necessárias para confirmar o diagnóstico. Pode haver suspeita de gastrinoma em pacientes com úlcera péptica que não respondem ao tratamento convencional, apresentam episódios recorrentes de úlcera péptica, forte histórico familiar de úlcera ou úlcera péptica que se apresenta com diarreia.

Os três principais testes para confirmar um gastrinoma envolvem a medição do seguinte:

• Níveis de gastrina no sangue durante o jejum.
• PH ácido gástrico.
• Produção de ácido basal.

Estudos de imagem podem ser úteis no isolamento do local do gastrinoma. Esses testes incluem:

• Tomografia computadorizada (TC)
• Ressonância magnética (RM)
• Cintilografia do receptor de somatostatina (SRS)

Outros exames, como a endoscopia digestiva alta (GI), podem detectar múltiplas úlceras ou úlceras muito grandes (> 2 cm de diâmetro) no estômago e no duodeno. Embora isto não confirme a presença de gastrinoma, deve justificar uma investigação mais aprofundada.

Tratamento do gastrinoma

Um gastrinoma pode ser tratado clinicamente ou cirurgicamente.

Medicamento

A medicação para o tratamento de um gastrinoma, ou seus efeitos, inclui o uso de medicamentos supressores de ácido e medicamentos anticâncer no caso de um gastrinoma maligno.

• Inibidores da bomba de prótons (IBP)
• Bloqueadores H2
• Quimioterapia

Cirurgia

A cirurgia geralmente é necessária para o tratamento de um gastrinoma.

• A ressecção (remoção) do tumor é realizada quando a localização pode ser claramente isolada.
• A laparotomia é indicada quando o tumor não pode ser localizado, pois permite ao cirurgião explorar a área mais provável e ressecar o tumor assim que identificado.
• A pancreaticoduodenectomia de Whipple é um procedimento cirúrgico em que porções do estômago, pâncreas e duodeno são removidas. Essas áreas também são os locais mais prováveis ​​para um gastrinoma.