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A síndrome de lise tumoral (SLT) ocorre quando uma grande quantidade de células cancerígenas morre de uma só vez – espontaneamente ou como resultado de um tratamento contra o câncer – e libera seu conteúdo na corrente sanguínea. Isso pode causar um desequilíbrio potencialmente fatal em eletrólitos como potássio, cálcio e fosfato e níveis perigosamente elevados de resíduos como ácido úrico no sangue.
A TLS pode causar sintomas potencialmente devastadores, como batimentos cardíacos irregulares, convulsões, insuficiência renal aguda e coma. Ocorre com mais frequência com cânceres do sangue, mas também pode acontecer com certos cânceres de tumores sólidos. O tratamento concentra-se principalmente na redução dos níveis de ácido úrico e na normalização dos níveis de eletrólitos com medicamentos e hidratação.
Este artigo descreve as causas e sintomas da síndrome de lise tumoral, incluindo quem corre maior risco. Também explica como a SLT é tratada e prevenida.
Por que ocorre a síndrome de lise tumoral?
A síndrome de lise tumoral ocorre quando um grande número de células cancerígenas morre repentinamente. À medida que as células tumorais morrem (lise) e se rompem, o conteúdo derramado – incluindo potássio, fosfato e ácido úrico – é liberado em grandes quantidades na corrente sanguínea.
Em última análise, esse derramamento leva às seguintes anormalidades metabólicas:
- Níveis elevados de potássio no sangue (hipercalemia)
- Níveis elevados de fosfato no sangue (hiperfosfatemia)
- Níveis elevados de ácido úrico no sangue (hiperuricemia)
Altos níveis de fosfato, por sua vez, ligam-se ao cálcio para formar cristais de fosfato de cálcio, resultando em uma queda acentuada nos níveis de cálcio no sangue (hipocalcemia).
A morte maciça de células tumorais também desencadeia a liberação de proteínas inflamatórias chamadas citocinas. Isto pode levar a uma resposta inflamatória em todo o corpo conhecida como “tempestade de citocinas”, que pode causar falência de múltiplos órgãos.
Cânceres ligados ao TLS
A síndrome de lise tumoral ocorre com mais frequência em certos tipos de câncer do sangue e também em um pequeno grupo de cânceres de tumor sólido. Os tumores vulneráveis à SLT são tipicamente agressivos (de crescimento rápido) e altamente responsivos à quimioterapia.
Os cânceres mais comumente associados à SLT são:
- Linfomas não-Hodgkin agressivos (LNH), como o linfoma de Burkitt
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA), também conhecida como leucemia linfocítica aguda
- Leucemia mieloide aguda (LMA)
- Câncer de pulmão de pequenas células (SCLC)
O TLS é menos comumente associado a:
- Leucemia linfocítica crônica (LLC)
- Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL)
- Neuroblastoma
- Câncer de mama
- Sarcomas de partes moles
- Carcinoma de células de Merkel (MCC)
- Melanoma
Os pesquisadores descobriram que mais de uma em cada quatro crianças com leucemia linfoblástica aguda desenvolverá SLT após serem submetidas a tratamento contra o câncer.
Outros fatores de risco
A síndrome de lise tumoral geralmente ocorre no início da quimioterapia. Pode acontecer algumas horas após o tratamento, mas é mais frequentemente observado 48 a 72 horas após o início da quimioterapia.
A SLT também pode ocorrer espontaneamente, mas é rara.
Além da quimioterapia, os fatores de risco para SLT incluem:
- Contagem elevada de glóbulos brancos
- Níveis elevados de ácido úrico no sangue
- Níveis elevados de potássio no sangue
- Níveis elevados de fosfato no sangue
- Uma elevada “carga tumoral” (ou seja, um elevado número de células cancerígenas ou um tumor grande)
- Câncer em estágio avançado
- Doença renal pré-existente
- Desidratação
Quais são os sintomas da síndrome de lise tumoral?
Os eletrólitos são minerais eletricamente carregados que o corpo precisa para funcionar normalmente, regulando tudo, desde batimentos cardíacos e contrações musculares até funções oculares e cerebrais. Ter muitos ou poucos como resultado do TLS pode interromper essas funções e levar a sintomas como:
- Palpitações cardíacas
- Batimentos cardíacos irregulares
- Sensações de dormência, queimação ou formigamento nas mãos ou pés
- Mudanças no estado mental, incluindo explosões repentinas
- Movimentos corporais incontroláveis
- Visão tremeluzente, turva ou dupla
- Fraqueza muscular ou paralisia
- Convulsões
Níveis elevados de ácido úrico podem ser particularmente prejudiciais, levando a uma condição chamada acidose metabólica, que pode rapidamente tornar-se fatal se não for tratada. Os sintomas incluem:
- Fadiga e fraqueza
- Dor de cabeça
- Batimentos cardíacos rápidos
- Ansiedade
- Suando
- Respiração longa e profunda
- Náuseas e vômitos
- Perda de apetite
- Um hálito com cheiro frutado
- Confusão
- Coma
A acidose metabólica juntamente com os depósitos de cristais de fosfato de cálcio nos rins podem levar à insuficiência renal aguda, na qual os rins param de funcionar. Os sintomas incluem:
- Fadiga e fraqueza
- Urinar com menos frequência
- Inchaço nas pernas, tornozelos ou pés
- Sentindo que você não consegue recuperar o fôlego
- Confusão ou desorientação
- Tontura ou desmaio
- Náuseas e vômitos
- Dor ou pressão no peito
- Sangue na urina
- Convulsões
- Coma
A pesquisa mostrou que a lesão renal aguda que se desenvolve a partir da SLT é um forte preditor de morte.
Como a síndrome de lise tumoral é diagnosticada
Suspeita-se da síndrome de lise tumoral quando uma pessoa submetida a quimioterapia para cânceres específicos, como LLA, LMA ou CPPC, desenvolve sinais de insuficiência renal, acidose metabólica ou problemas de ritmo cardíaco.
Para auxiliar no diagnóstico, os provedores costumam usar o sistema de classificação Cairo e Bishop. Este sistema classifica a TLS com base em achados laboratoriais e características clínicas.
Laboratório TLS
TLS laboratorial significa que duas ou mais das seguintes anormalidades metabólicas ocorreram três dias antes ou sete dias após o início da quimioterapia:
- Hiperuricemia
- Hipercalemia
- Hiperfosfatemia
- Hipocalcemia
Essas anormalidades ocorrem apesar da hidratação adequada e dos medicamentos usados para reduzir os níveis de ácido úrico no sangue.
TLS clínica
A SLT clínica é diagnosticada quando os critérios laboratoriais acima são atendidos com a adição de pelo menos um dos seguintes cenários:
- Ritmos cardíacos anormais
- Um nível elevado de creatinina no sangue (uma indicação de insuficiência renal)
- Convulsões
Como a síndrome de lise tumoral é tratada
Se uma pessoa for diagnosticada com síndrome de lise tumoral, ela será internada em uma unidade de terapia intensiva (UTI) para tratamento. O tratamento consistirá em algumas ou todas as seguintes terapias:
Hidratação intravenosa
A hidratação é essencial para a normalização dos eletrólitos e a depuração do ácido úrico. Os líquidos são administrados por via intravenosa (através de uma veia) para manter um débito urinário superior a 100 mililitros por hora (mL/h).
Um diurético (“pílula de água”) chamado Lasix (furosemida) pode ser administrado para ajudar a aumentar a produção de urina para atingir e manter essa meta.
Normalizando Eletrólitos
Os desequilíbrios eletrolíticos são monitorados a cada quatro a seis horas e corrigidos com as seguintes medidas:
- Hipercalemia: Medicamentos como Kalexato (poliestireno sulfonato de sódio), albuterol, gluconato de cálcio e insulina intravenosa (IV) são eficazes na redução dos níveis elevados de potássio.
- Hiperfosfatemia: Medicamentos chamados aglutinantes orais de fosfato – como o acetato de cálcio – são tomados com alimentos para reduzir a absorção de fósforo no intestino.
- Hiperuricemia e acidose metabólica: Um medicamento chamado Elitek (rasburicase) pode decompor rapidamente o ácido úrico para que possa ser liberado do corpo na urina.
- Hipocalcemia: Suplementos de cálcio podem ser administrados se houver convulsões ou ritmos cardíacos anormais. Na ausência destes sintomas, a ingestão de cálcio pode promover a formação de cristais de fosfato de cálcio e aumentar o risco ou gravidade de insuficiência renal.
Diálise
A diálise seria necessária se ocorrer insuficiência renal aguda. Existem outras indicações para diálise em casos de SLT, incluindo:
- Edema pulmonar (líquido nos pulmões)
- Hipercalemia persistente
- Hipocalcemia sintomática
Como prevenir a síndrome de lise tumoral
Em pessoas submetidas a terapia contra o câncer, várias estratégias podem ser implementadas para prevenir a ocorrência de SLT. Estes incluem:
- Monitorar de perto os eletrólitos e a função renal com um painel metabólico abrangente durante a quimioterapia
- Garantindo ampla hidratação
- Monitorando o ritmo cardíaco
- Limitar a ingestão alimentar de potássio e fósforo três dias antes e sete dias após o início da quimioterapia
- Administração preventiva de medicamentos como alopurinol ou rasburicase para pessoas com risco de hiperuricemia (como aquelas com doença renal pré-existente)
Resumo
A síndrome de lise tumoral é uma emergência médica que ocorre quando uma grande quantidade de células tumorais é morta e derrama seu conteúdo na corrente sanguínea após a quimioterapia. Isso pode levar a um desequilíbrio perigoso de eletrólitos como potássio, fosfato e cálcio e a níveis perigosamente elevados de ácido úrico no sangue.
A TLS é mais comum em cânceres sanguíneos agressivos e em certos tipos de tumores sólidos, como o câncer de pulmão de pequenas células. O tratamento de emergência da SLT envolve hidratação intravenosa, a rápida redução do ácido úrico no sangue e diálise se ocorrer insuficiência renal.
