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A síndrome de Wiskott-Aldrich é uma doença genética e de imunodeficiência rara. Impede que o sistema imunológico do corpo se proteja adequadamente contra infecções e reduz a capacidade de formar coágulos sanguíneos.
Geralmente diagnosticados no primeiro ano de vida, bebês e crianças com síndrome de Wiskott-Aldrich apresentam episódios hemorrágicos anormais, infecções mais frequentes e uma doença inflamatória da pele conhecida como eczema.
Causada por uma anomalia genética, a síndrome de Wiskott-Aldrich afeta pessoas nascidas com composição cromossômica masculina (XY) devido ao cromossomo sexual X, onde o gene anormal está localizado. Afeta aproximadamente um a 10 em cada 1 milhão de recém-nascidos do sexo masculino.
A síndrome de Wiskott-Aldrich deve o seu nome aos médicos que a descobriram. Em 1934, o pediatra alemão Dr. Alfred Wiskott identificou três irmãos com os sintomas característicos.
Quase duas décadas depois, o pediatra americano Dr. R.A. Aldrich confirmou que a condição é uma anomalia genética hereditária. Os pesquisadores descobriram oficialmente o gene mutado e sua localização em 1994.
Sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich
Os sintomas de Wiskott-Aldrich geralmente começam a aparecer entre 6 meses e 1 ano de idade, embora, como uma condição de deficiência genética e imunológica primária, esteja tecnicamente presente desde o nascimento.Existem alguns sintomas característicos que se destacam em bebês com síndrome de Wiskott-Aldrich:
- Sangramento anormal e excessivoda boca, nariz ou intestinos devido a uma diminuição do número de plaquetas sanguíneas (trombocitopenia)
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas frequentesdevido à incapacidade do sistema imunológico de proteger adequadamente o corpo contra invasores prejudiciais
- Erupção cutânea vermelha e com coceiraconhecido como eczema
Além disso, as pessoas com síndrome de Wiskott-Aldrich têm um risco aumentado de desenvolver doenças autoimunes graves (condições em que o sistema imunitário ataca erroneamente as suas próprias células saudáveis) e têm taxas mais elevadas de cancros como linfoma (um cancro das células do sistema imunitário) e leucemia (cancro do sangue).
A gravidade da síndrome de Wiskott-Aldrich e seus sintomas podem variar amplamente de pessoa para pessoa, mesmo dentro da mesma família.
Causas
Condições genéticas como a síndrome de Wiskott-Aldrich ocorrem devido a uma anormalidade nos cromossomos, que é o material genético que constitui nosso DNA. Especificamente para a síndrome de Wiskott-Aldrich, a causa é uma mutação no que é conhecido como gene WAS.
ERA Gene
O gene WAS fornece instruções para a produção de uma proteína encontrada nas células sanguíneas. Desempenha um papel essencial na sinalização dos glóbulos brancos para formar respostas imunitárias ao ambiente circundante – protegendo o corpo contra infecções.
A mutação faz com que os genes WAS não consigam transmitir sinais adequadamente aos glóbulos brancos para proteger o corpo com uma resposta imunológica. Isso leva a problemas do sistema imunológico relacionados à síndrome de Wiskott-Aldrich. Além disso, os glóbulos brancos e as plaquetas não conseguem coagular adequadamente, causando episódios de sangramento excessivo.
Padrão de herança
A síndrome de Wiskott-Aldrich afeta pessoas com padrão cromossômico masculino (XY) devido à forma como é herdada: por meio do que é conhecido como padrão ligado ao X. Isso significa que o gene mutado está localizado no cromossomo X (um cromossomo sexual).
Como o padrão XY masculino tem apenas um cromossomo X, uma mutação em apenas uma cópia do gene é suficiente para causar a ocorrência da doença e de seus sintomas graves.
Alternativamente, pessoas com padrão cromossômico feminino (XX) têm dois cromossomos X. Se houver uma mutação presente, eles terão um cromossomo X saudável para recorrer.
É muito raro que mulheres com mutação genética desenvolvam os sintomas e complicações da síndrome de Wiskott-Aldrich. Nestes casos raros, os sintomas são altamente variáveis. As mulheres são as “portadoras” da mutação e podem transmitir o gene defeituoso aos seus filhos.
ERA mutações genéticas
É importante notar que existem formas mais leves da síndrome de Wiskott-Aldrich, graças a diferentes mutações no gene WAS. Alguns especialistas agrupam a síndrome de Wiskott-Aldrich com as seguintes condições em uma categoria mais ampla de “distúrbios relacionados ao WAS”, porque todos têm a mesma causa genética subjacente:
- Trombocitopenia ligada ao X, que muitas vezes causa hematomas e eczema fáceis
- Neutropenia ligada ao X (também conhecida como neutropenia congênita grave), que causa infecções frequentes
Pacientes com formas mais leves de síndrome de Wiskott-Aldrich não manifestarão sintomas graves. Em vez disso, podem apresentar sinais mais leves, como níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco), hematomas ou infecções recorrentes, e podem não obter um diagnóstico correto imediatamente devido à falta de sintomas proeminentes.
Até agora, os pesquisadores descobriram mais de 300 mutações no gene WAS.
Diagnóstico
Os primeiros sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich – como sangramento excessivo – podem ser confundidos com outras condições, como a doença sanguínea, púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) ou mesmo leucemia.
É por isso que o seu médico desejará confirmar o diagnóstico de Wiskott-Aldrich o mais rápido possível, usando dois tipos de testes de diagnóstico realizados em laboratório:
- Hemograma completo (CBC): Um hemograma completo medirá o número e o tamanho das plaquetas sanguíneas presentes. Números baixos e pequenas plaquetas são observados na síndrome.
- Citometria de fluxo: Este teste, feito com coleta de sangue ou sangue do cordão umbilical, pode determinar a ausência de uma proteína específica nos glóbulos brancos observada na doença. Nesse caso, é provável um diagnóstico de síndrome de Wiskott-Aldrich.
- Teste genético: O teste genético por meio de coleta de sangue ou biópsia é usado para confirmar se uma pessoa tem o gene mutado que leva à síndrome de Wiskott-Aldrich. Isso também pode ser feito antes do nascimento, se houver suspeita de ser portador do gene. Os especialistas consideram o teste genético a única maneira de fornecer um diagnóstico definitivo de Wiskott-Aldrich.
Tratamento
Após o diagnóstico da síndrome de Wiskott-Aldrich, os planos de tratamento serão baseados na condição específica da pessoa. As opções de tratamento para redução e prevenção dos sintomas incluem:
- Antibióticoseimunoglobulinas: Como as crianças com síndrome de Wiskott-Aldrich são propensas a contrair infecções, os antibióticos podem ser uma opção de tratamento comum. Doses regulares de infusões de imunoglobulina (anticorpos) fornecidas por doadores de sangue e administradas por via intravenosa podem ajudar a reduzir o risco de infecções em primeiro lugar.
- Transfusões de plaquetas: Episódios de sangramento excessivo podem exigir uma transfusão de plaquetas sanguíneas de um doador saudável. Plaquetas saudáveis podem ajudar o sangue a coagular mais rapidamente em pacientes de Wiskott-Aldrich.
- Imunossupressores: Imunossupressores como os corticosteróides ajudam a evitar que o sistema imunológico ataque erroneamente as células saudáveis do corpo. Eles podem ser sugeridos para pacientes de Wiskott-Aldrich que desenvolvem doenças autoimunes.
- Cremes tópicos: As erupções cutâneas de eczema podem ser tratadas com esteróides tópicos ou orais prescritos, ou outros medicamentos prescritos, conforme necessário.
- Medidas de proteção: Também podem ser recomendadas medidas de proteção contra infecções e sangramentos descontrolados, como lavagem rigorosa das mãos, uso de máscara protetora, evitar ambientes lotados e uso de capacete durante atividades de contato físico ou esportes.
Transplante de células-tronco
Uma opção de tratamento foi identificada como potencialmente proporcionando uma cura permanente: um transplante de medula óssea (células-tronco). Até agora, os especialistas dizem que este é o tratamento mais eficaz para curar a síndrome de Wiskott-Aldrich.
Envolve dar ao paciente novas células-tronco imunológicas de um doador, permitindo que a medula óssea do paciente produza células imunológicas saudáveis e duradouras. O paciente deve ser “combinado” com um doador, o que pode incluir um certo tempo de espera se o irmão, irmã ou outro membro da família do paciente não for compatível.
A primeira terapia genética baseada em células foi aprovada para pacientes de Wiscott-Aldrich no final de 2025. Waskyra (etuvetidigene autotemcel) é um tratamento que transplanta células-tronco geneticamente modificadas da medula óssea e células sanguíneas do próprio paciente, em vez de de um doador externo. Em ensaios clínicos, a taxa de infecções graves diminuiu 93% e os acontecimentos hemorrágicos foram reduzidos em 60% no primeiro ano após o tratamento com Waskyra.
Complicações da vacina
Como os pacientes de Wiskott-Aldrich têm sistema imunológico comprometido, os especialistas recomendam que eles não recebam vacinas de vírus vivos, como a vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR).Estas vacinas contêm um vírus ativo (mas enfraquecido), pelo que existe a possibilidade de causarem infeção em pessoas imunocomprometidas.
Por outro lado, as vacinas inactivadas – como as vacinas pneumocócicas – podem geralmente ser administradas com segurança aos pacientes de Wiskott-Aldrich. As vacinas de rotina que as pessoas com Wiskott-Adrich são recomendadas incluem a vacina pneumocócica e a vacina meningocócica.
Mas tenha em mente que eles podem não fornecer a proteção total que as pessoas com funções imunológicas normais recebem. Isto ocorre porque as pessoas com distúrbios de imunodeficiência, como a síndrome de Wiskott-Aldrich, não apresentam reações normais de anticorpos protetores às vacinas, portanto a resposta pode não ser tão forte.
Prognóstico
Quanto mais cedo for o diagnóstico da síndrome de Wiskott-Aldrich, mais cedo o tratamento poderá começar para evitar complicações mais graves e potencialmente fatais.
Com a inclusão do transplante de medula óssea como opção de tratamento, os resultados dos pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich melhoraram muito, permitindo uma expectativa de vida normal. Sem qualquer tratamento, a expectativa de vida de um paciente pode ser reduzida.
Além disso, a síndrome de Wiskott-Aldrich pode prejudicar a qualidade de vida do paciente e da família – afetando o funcionamento emocional, social e cognitivo. Mas a boa notícia é que algumas pesquisas mostraram que pacientes submetidos a transplante de medula óssea relataram melhor qualidade de vida em comparação com aqueles que não receberam o tratamento.
Saiba que sua equipe médica está à disposição para esclarecer quaisquer dúvidas que você possa ter sobre os resultados do tratamento, além de fornecer sugestões para melhorar a qualidade de vida do paciente e familiares.
Enfrentando
Lidar com o diagnóstico da síndrome de Wiskott-Aldrich pode ser difícil, devastador e frustrante para as famílias. É útil saber que você não precisa navegar nessa jornada sozinho. Organizações como a Fundação Wiskott-Aldrich fornecem às famílias o apoio educativo e comunitário necessário para melhorar a compreensão e a sensibilização para esta condição extremamente rara.
Resumo
A síndrome de Wiskott-Aldrich é uma doença genética rara. Bebês com a síndrome apresentam episódios hemorrágicos anormais, infecções mais frequentes e eczema. É causada por um gene defeituoso no cromossomo X e é observada em crianças com padrão cromossômico masculino (XY). Um transplante de medula óssea é um tratamento eficaz.
Uma Palavra da Saúde Teu
Sintomas como sangramento excessivo e infecções graves em bebês e crianças pequenas são assustadores para qualquer pai. Mantenha-se informado e ativamente envolvido com a equipe de saúde do seu filho. O diagnóstico e o tratamento precoces levam a melhores resultados.
Os especialistas fizeram grandes avanços na identificação dos transplantes de medula óssea como um tratamento eficaz que salva vidas. Além disso, a terapia genética como um tratamento potencialmente promissor no horizonte é uma possibilidade certamente encorajadora para o futuro.
Perguntas frequentes
Qual é a taxa de sobrevivência de crianças com síndrome de Wiskott-Aldrich?
Os resultados da síndrome de Wiskott-Aldrich e as taxas de sobrevivência fizeram grandes progressos nas últimas décadas. O que antes era considerado uma doença fatal, com uma esperança de vida de até três anos, tornou-se numa doença tratável e controlável – com tratamento adequado e intervenção precoce.
Com um transplante de medula óssea, pode-se esperar que os pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich sobrevivam uma vida relativamente normal – desde que não haja complicações, e especialmente se o transplante for feito antes dos 2 anos de idade.Sem um transplante de medula óssea, a esperança de vida pode diminuir significativamente.
Por que os homens desenvolvem a síndrome de Wiskott-Aldrich?
Simplificando, os homens desenvolvem a síndrome de Wiskott-Aldrich devido à localização da mutação genética – no cromossomo X. Pessoas nascidas com biologia feminina têm dois cromossomos X, portanto, se carregam um defeito no gene da síndrome de Wiskott-Aldrich em um de seus cromossomos X, não desenvolvem a doença porque têm outro cromossomo X saudável em que confiar.
Como as pessoas que nascem com biologia masculina têm apenas um cromossomo X, se herdarem isso da mãe, contrairão a doença.
Os testes podem detectar a síndrome de Wiskott-Aldrich antes do nascimento?
Sim, os testes pré-natais podem detectar a mutação do gene WAS que causa a síndrome de Wiskott-Aldrich. Um diagnóstico pré-natal pode salvar vidas, por isso este tipo de teste genético é recomendado para famílias portadoras de mutações conhecidas do gene WAS antes da gravidez ou do nascimento.
Permite aos pais a opção de considerar um parto cesáreo (cesariana) para ajudar a evitar sangramento excessivo no nascimento, e também pode ajudar os pais a planejar medidas de tratamento precoces.
