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Principais conclusões
- O FDA aprovou recentemente um novo tipo de tratamento para câncer de ovário em estágio avançado. O medicamento pertence a uma classe de medicamentos chamados conjugados anticorpo-medicamento.
- Ao contrário de outros medicamentos contra o cancro, que muitas vezes afetam todas as células do corpo de um paciente, os conjugados anticorpo-fármaco administram uma dose elevada de quimioterapia especificamente às células cancerígenas.
- Os especialistas dizem que esta classe de medicamentos é estimulante, pois pode ser mais eficaz do que o tratamento quimioterápico convencional para certos tipos de câncer.
A Food and Drug Administration (FDA) aprovou recentemente um medicamento de “míssil guiado” para atingir um tipo de câncer de ovário. Este novo medicamento, que pertence a uma classe de medicamentos chamados conjugados anticorpo-fármaco, administra quimioterapia diretamente às células cancerosas, evitando as células saudáveis do corpo.
O tratamento, Elahere (mirvetuximab soravtansine), é para pacientes com doença em estágio avançado que já tentaram até três terapias contra o câncer anteriores. A farmacêutica AbbVie diz que esses pacientes costumam ser submetidos a cirurgia e depois tratados com quimioterapia. Mas podem tornar-se resistentes a essa quimioterapia e necessitar de outra opção de tratamento.
“Esses pacientes anteriormente tinham opções muito limitadas e Elahere muda isso”, disse Kathleen Moore, MD, oncologista ginecológica e diretora associada de pesquisa clínica do Stephenson Cancer Center da Universidade de Oklahoma, em um comunicado à imprensa.
Em ensaios clínicos, os pacientes que receberam o conjugado anticorpo-fármaco aumentaram as taxas de sobrevivência global. Elahere reduziu o risco de progressão do câncer em 35% em comparação com a quimioterapia convencional.
Os dados do ensaio de Fase 3 revelaram que os pacientes que receberam Elahere tiveram menos efeitos colaterais graves e uma taxa menor de interrupção do tratamento devido a eventos adversos em comparação com os participantes submetidos à quimioterapia.
O novo tratamento para o cancro do ovário é apenas um de uma linha de conjugados anticorpo-fármaco para o tratamento do cancro, que os especialistas dizem ser uma nova e promissora área de terapia direccionada do cancro.
O que são conjugados anticorpo-droga?
A maioria dos tratamentos de quimioterapia são administrados sistemicamente, o que significa que afetam todo o corpo.
Os conjugados anticorpo-medicamento fornecem altas doses de medicamento diretamenteparacélulas cancerosas, que podem ajudar a proteger outras células do corpo dos efeitos da quimioterapia.Isto, por sua vez, pode reduzir os efeitos colaterais dos medicamentos e resultar em um tratamento potencialmente mais eficaz.
Funda Meric-Bernstam, MD, presidente do Departamento de Investigação Terapêutica do Câncer do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, disse à Saude Teu que os conjugados anticorpo-droga funcionam essencialmente assim: um anticorpo que tem como alvo as células cancerígenas é conectado através de uma proteína “ligante” a uma droga que mata o câncer, como a quimioterapia. Quando o medicamento é administrado a um paciente por via intravenosa, ele vai para o local alvo do câncer, matando as células cancerosas sem prejudicar as não cancerosas.
“Como esta é uma terapia mais direcionada, podemos administrar maiores quantidades de quimioterapia às células cancerígenas”, disse Meric-Bernstam. “E o que é realmente entusiasmante é que as novas classes de quimioterapia que estão a ser desenvolvidas são muito mais potentes. Assim, com conjugados anticorpo-fármaco, podemos administrar concentrações muito mais elevadas de quimioterapia às células cancerígenas do que conseguiríamos se a administrássemos através de [quimioterapia convencional] IV, onde todas as células veriam a mesma quantidade do agente tóxico.”
Além do mais, Meric-Bernstam disse que as novas gerações de conjugados anticorpo-droga também são capazes de afetar as células cancerígenas vizinhas em torno de um tumor alvo. Isto cria um “efeito espectador” que pode tornar os medicamentos mais impactantes.
Para quem são os conjugados anticorpo-droga?
Até agora, os ensaios clínicos de conjugados anticorpo-medicamento concentraram-se na doença em estágio avançado, disse Meric-Bernstam. Isso significa que são para pacientes com câncer metastático ou câncer que não pode ser removido com cirurgia.
Mas à medida que mais pesquisas são realizadas, os conjugados anticorpo-medicamento também podem ser úteis para os estágios iniciais do câncer.
“À medida que demonstramos a eficácia de um medicamento num cenário avançado, começamos a olhar para linhas anteriores de cenários metastáticos. Depois, em última análise, começamos a olhar para a eficácia em pacientes que têm doenças operáveis ou potencialmente curáveis para tentar ver se podemos ser ainda mais eficazes do que a terapia padrão”, disse Meric-Bernstam. “Essa é uma espécie de evolução para cada conjugado anticorpo-droga que entra em desenvolvimento.”
Brad McGregor, MD, diretor de pesquisa clínica do Lank Center for Genitourinary Oncology do Dana-Farber Cancer Institute, disse à Saude Teu que está pesquisando como o uso conjunto de dois conjugados anticorpo-droga pode ser mais eficaz no tratamento do câncer de bexiga. Seu recente ensaio de Fase 1 mostrou que a combinação de dois medicamentos apresentou alta eficácia e foi razoavelmente bem tolerada pelos pacientes.
“Agora a ideia é que talvez possamos fazer o mesmo com outros tipos de câncer também”, disse ele.
Quais são os efeitos colaterais e riscos dos conjugados anticorpo-droga?
Tal como acontece com o tratamento quimioterápico convencional, os conjugados anticorpo-medicamento apresentam efeitos colaterais. Mas, ao contrário de muitas terapias contra o cancro que afectam todas as células, incluindo as saudáveis, os conjugados anticorpo-fármaco visam limitar os efeitos tóxicos da quimioterapia no corpo, concentrando-se especificamente nas células cancerígenas.
Os efeitos colaterais dos conjugados anticorpo-medicamento variam dependendo do anticorpo e da potência da quimioterapia usada, mas podem incluir queda na contagem de glóbulos brancos, visão turva, neuropatia periférica e baixa contagem de plaquetas.
A pesquisa descobriu que os efeitos colaterais dos conjugados anticorpo-droga para o câncer de mama incluem náuseas e vômitos, perda de cabelo, diarréia, disfunção ventricular esquerda (bomba cardíaca fraca) e pneumonite (inflamação do tecido pulmonar).
“É realmente importante que os médicos responsáveis pelo tratamento estejam cientes dos efeitos colaterais e que os pacientes aprendam o que precisam estar atentos para que possam se comunicar com seus médicos e garantir que estamos administrando esses medicamentos com segurança”, disse Meric-Bernstam.
E embora os conjugados anticorpo-medicamento pretendam limitar os danos às células saudáveis, eles não são perfeitos.
“Alguns ligantes [conjugados anticorpo-droga] são realmente estáveis, e a quimioterapia só é liberada no local”, disse McGregor. “Outros ligantes são ligeiramente mais instáveis… e parte da quimioterapia pode ser libertada do anticorpo antes de realmente atingir as células cancerígenas. É aí que esse ligante – a forma como esses anticorpos são ligados à quimioterapia – é realmente crítico.”
Quais conjugados anticorpo-droga já estão em uso?
Atualmente, há mais de uma dúzia de aprovações da FDA para conjugados anticorpo-medicamento, incluindo aqueles para tratar linfoma, câncer de mama, câncer de bexiga, câncer de pulmão e câncer de ovário, disse McGregor.
Pesquisas de vários fabricantes de medicamentos mostraram que alguns pacientes podem viver mais ou ter melhores resultados se o câncer for tratado com um conjugado anticorpo-medicamento em comparação com a quimioterapia convencional (sistêmica).
Estudos do Padcev (enfortumab vedotin), um conjugado anticorpo-medicamento para cancro da bexiga avançado, descobriram que os pacientes que receberam o medicamento mais pembrolizumab (um tipo de imunoterapia) podem viver duas vezes mais do que os pacientes que receberam quimioterapia.
Polivy (polatuzumab vedotin), um conjugado anticorpo-medicamento para linfoma, demonstrou reduzir o risco de agravamento ou retorno do câncer em 27% quando combinado com R-CHP (uma combinação de medicamentos) em comparação com a quimioimunoterapia tradicional.
De acordo com uma revisão de 2023 sobre conjugados anticorpo-medicamento, esta área do tratamento do câncer é muito promissora devido à sua capacidade de fornecer quimioterapia muito potente e direcionada.
“Os conjugados anticorpo-medicamento nos permitem realmente otimizar a administração da quimioterapia onde queremos”, disse McGregor.
Isso não significa que um paciente não esteja recebendo o melhor tratamento se estiver recebendo quimioterapia sistêmica ou outro medicamento, disse McGregor. Os cancros variam, tal como as necessidades dos pacientes, e é importante lembrar que estes novos medicamentos não são uma solução milagrosa.
“Ainda estamos tentando descobrir a melhor forma de incorporar esses [conjugados anticorpo-medicamento] na terapia”, disse McGregor. “Em alguns tipos de cancro, estão prontos e são o novo padrão de tratamento antes da quimioterapia. Mas, em algumas situações, a quimioterapia sistémica ainda é o padrão. Os conjugados anticorpo-fármaco são uma nova forma de melhorar a administração de quimioterapia, mas o seu papel ainda está em evolução.”
O que isso significa para você
Uma nova classe de medicamentos contra o câncer está ganhando força, pois são capazes de administrar quimioterapia diretamente nos locais do câncer, poupando idealmente as células saudáveis ao longo do caminho. Especialistas dizem que os conjugados anticorpo-medicamento são uma área promissora no tratamento do câncer, especialmente na doença em estágio avançado.
