Você teria maior probabilidade de tomar GLP-1 se eles viessem em forma de pílula?

A maioria de nós sabe que existem medicamentos injetáveis ​​com GLP-1 para diabetes tipo 2 e obesidade, vendidos sob marcas como Ozempic e Wegovy. Mas você sabia que também existem versões em comprimidos dessa classe de medicamento — e pode haver mais a caminho? 

Rybelsus é uma versão oral da semaglutida, que é um tipo de medicamento GLP-1. É usado para tratar diabetes tipo 2 junto com dieta e exercícios, e é fabricado pela Novo Nordisk, a mesma farmacêutica do Ozempic e Wegovy. 

Embora Rybelsus tenha sido aprovado pela FDA para diabetes tipo 2 desde 2019,A Novo Nordisk está analisando se uma dose mais alta de semaglutida oral é tão eficaz quanto o Wegovy injetável semanal para perda de peso. A Eli Lilly também está trabalhando em um GLP-1 oral uma vez ao dia, chamado orforglipron, para tratar obesidade ou excesso de peso em adultos.

A Pfizer também está entrando no mercado do GLP-1 oral. A farmacêutica anunciou recentemente que está avançando com uma pílula experimental chamada danuglipron para adultos com obesidade.Este medicamento deve ser tomado diariamente, em vez do regime semanal de injetáveis. 

“A obesidade é uma área terapêutica chave para a Pfizer, e a empresa tem um pipeline robusto de três candidatos clínicos e vários pré-clínicos”, disse Mikael Dolsten, MD, diretor científico e presidente de pesquisa e desenvolvimento da Pfizer, em comunicado sobre o novo medicamento. 

Mas será que os GLP-1 orais mudarão o jogo e possivelmente atrairão pessoas que podem ficar desanimadas com os injetáveis? Segundo especialistas, depende.

“Não acho que vamos abandonar [os injetáveis] porque essa onda de interesse já está acontecendo… mas, ainda assim, é preciso haver [opções] orais também”, disse Britta Reierson, MD, médica de saúde metabólica e cuidados primários e diretora médica da Knownwell, à Saude Teu. “É necessário que haja um conjunto de ferramentas mais amplo disponível porque sabemos que este tratamento não é único para todos.”

Como os GLP-1 orais podem impactar o tratamento

Os medicamentos orais GLP-1 podem ajudar a melhorar o acesso aos medicamentos, especialmente se a refrigeração for um problema, disse Marc-Andre Cornier, MD, diretor da divisão de endocrinologia, diabetes e doenças metabólicas da Universidade Médica da Carolina do Sul e presidente eleito da The Obesity Society, a Verwywell.

Como os injetáveis ​​como o Ozempic ou o Wegovy precisam ser armazenados adequadamente em baixas temperaturas, uma versão oral do medicamento poderia ser usada por pessoas em partes do mundo onde as condições adequadas de armazenamento são um desafio. 

Reierson acrescentou que mais GLP-1 orais também podem ajudar a resolver problemas de escassez de medicamentos que têm sido comuns com os injetáveis, uma vez que podem ser mais fáceis de fabricar. “Precisamos concentrar mais tempo e energia no desenvolvimento de GLP-1 na forma oral para tornar este [tratamento] mais sustentável, porque há uma crise na oferta e na demanda de injetáveis”, disse Reierson.

Além dos problemas de abastecimento, algumas pessoas podem ficar desanimadas com as agulhas ou ter preocupações com a segurança das injeções. Uma versão oral de semaglutida poderia ajudar a mitigar isso. 

De acordo com os resultados de uma pesquisa recente da Saúde Teu sobre obesidade e medicamentos para obesidade, apenas 1 em cada 5 entrevistados tomou medicamentos para obesidade/excesso de peso. Embora 76% dessas pessoas pensem que os medicamentos são eficazes, apenas 36% pensam que são seguros.

Reierson disse que os GLP-1 orais podem de fato ajudar as pessoas com fobia de agulhas ou oferecer a opção de fazê-lo àqueles que preferem tomar comprimidos. 

A pesquisa mostra que existe um desejo por pílulas GLP-1. Um estudo de 2021 sobre se as pessoas com diabetes tipo 2 preferem um comprimido oral ou um medicamento injetável descobriu que as preferências estavam divididas quase 50/50, indicando que não existe uma “abordagem única” no que diz respeito às preferências das pessoas.

No entanto, de acordo com Cornier, a maioria das pessoas que usa um injetável e o considera eficaz muitas vezes não tem problemas com o formato da agulha e pode estar mais inclinada a tomar uma injeção semanal em vez de um comprimido diário. Para algumas pessoas, administrar medicamentos uma vez por semana pode ser mais fácil do que tomá-los diariamente.

Rybelsus, por exemplo, precisa ser tomado quando você acorda com o estômago vazio e não mais do que 120 ml de água. As pessoas precisam esperar 30 minutos após tomar a pílula antes de poderem comer, beber ou tomar outros medicamentos orais.

Já o Ozempic pode ser tomado a qualquer hora, com ou sem alimentos.

Melhor eficácia significará melhor absorção

Uma mudança de comportamento poderia acontecer se novos medicamentos orais chegassem ao mercado e se mostrassem tão ou mais eficazes do que os injetáveis ​​atuais, disse Diana Thiara, MD, professora assistente de medicina no centro médico da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF) e diretora da Clínica de Controle de Peso da UCSF.

“Se os medicamentos tiverem as mesmas taxas de perda de peso, o mesmo perfil de efeitos colaterais, as pessoas provavelmente – apenas superficialmente – prefeririam uma opção oral, pois é mais familiar e parece menos assustadora”, disse Thiara. “Mas acho que ainda haveria mercado para injetáveis ​​para pessoas que acham isso mais fácil.”

Embora o Rybelsus esteja atualmente disponível em dosagens de 3, 7 e 14 miligramas (mg) para o tratamento do diabetes tipo 2, a farmacêutica está testando uma dose de 50 mg para perda de peso.

De acordo com um estudo sobre o medicamento em doses mais altas, adultos com obesidade ou sobrepeso que tomaram o comprimido diário perderam 15,1% da gordura corporal em 68 semanas.Essa descoberta colocou a pílula no mesmo nível da Wegovy, já que um estudo separado descobriu que as pessoas que tomaram a injeção perderam 14,9% da gordura corporal no mesmo período de tempo.

“Os dados dos resultados iniciais parecem muito promissores e muito comparáveis ​​aos dos injetáveis”, disse Reierson. “Essa sempre foi a questão: é comparável? A eficácia é tão boa quanto a dos medicamentos injetáveis?”

Custo e efeitos colaterais continuam sendo fatores importantes

Mesmo que os fabricantes de medicamentos removam a agulha, ainda existem efeitos colaterais para medicamentos orais. Isso significa que se alguém não consegue lidar com os efeitos colaterais de um GLP-1 injetável, uma pílula oral provavelmente não resolverá o problema.

“Os efeitos colaterais gastrointestinais, náuseas, vômitos e constipação… esses parecem ser generalizados. Acho que quanto maior a dosagem da medicação oral, mais prováveis ​​são esses efeitos colaterais”, disse Reierson.

A preocupação com a acessibilidade também é uma prioridade, disse Thiara. A menos que o custo dos medicamentos orais seja significativamente inferior ao dos injectáveis, o acesso continuará a ser uma preocupação para as pessoas que utilizam e necessitam de medicamentos GLP-1.

“Os custos diretos para Rybelsus são quase os mesmos que para Ozempic”, disse Thiara.

No momento, tomar Rybelsus exige certas condições de adesão, como tomar a pílula com o estômago vazio, disse Thiara. Idealmente, os medicamentos orais mais recentes deveriam levar em conta isso e tornar mais fácil para as pessoas tomá-los. (Atualmente, os medicamentos orais experimentais da Pfizer e da Eli Lilly não têm restrições alimentares.)

“A questão é realmente: será que as empresas que estão a trabalhar em medicamentos mais recentes serão capazes de criar formulações que não sejam iguais às do atual Rybelsus?” Thiara disse. “Porque não é barato e não é um medicamento ‘fácil’ de tomar.”

O que isso significa para você
Os fabricantes de medicamentos estão em processo de desenvolvimento de novos GLP-1 orais que pretendem ser tão ou mais eficazes que os injetáveis atualmente no mercado. Embora os especialistas afirmem que estes medicamentos orais têm potencial, é importante esperar e ver mais informações sobre a sua eficácia e custo.