O que é câncer de pulmão ROS1 positivo?

O câncer de pulmão ROS1 positivo é uma forma agressiva de câncer de pulmão que geralmente se espalha rapidamente. Medicamentos novos e direcionados podem ajudar a impedir a progressão deste tipo de câncer de pulmão por um período de tempo, proporcionando um prognóstico melhor hoje em comparação com as gerações anteriores.

Um rearranjo ROS1 é um tipo de anomalia cromossômica que pode afetar células de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Esta mutação genética ocorre em cerca de 1% a 2% das pessoas diagnosticadas com NSCLC.

Sintomas de câncer de pulmão ROS1 positivo

A mutação ROS1 é mais frequentemente observada em tumores de adenocarcinoma que são negativos para outras mutações condutoras. Adenocarcinoma, o tipo mais comum de NSCLC,geralmente começa perto da parte externa dos pulmões e normalmente não produz sintomas nos estágios iniciais.

Quando o adenocarcinoma progride a ponto de os tumores interferirem na respiração, os sinais costumam ser menos óbvios do que outras formas de câncer de pulmão, mas podem incluir:

• Tosse crônica 
• Expectoração sangrenta 
• Falta de ar

Como esses sinais geralmente começam somente após a disseminação do câncer, o adenocarcinoma e as variações ROS1 do adenocarcinoma são geralmente diagnosticados em um estágio avançado do câncer.

Causas

Os genes celulares atuam como um modelo para proteínas que regulam o crescimento e a divisão das células. Quando um desses genes é danificado, sofre mutação ou é reorganizado, ele direciona a produção de uma proteína anormal, que pode então funcionar de maneira anormal.

O gene ROS1 faz parte de uma subfamília de genes receptores de insulina tirosina-quinase. A mutação do gene ROS1 observada no NSCLC é na verdade uma fusão entre o ROS1 e outro gene. Essa fusão produz um gene defeituoso que atua como um impulsionador do acaso, fazendo com que as células cancerígenas se multipliquem excessivamente.

Mutações como o rearranjo ROS1 são frequentemente adquiridas, o que significa que não são herdadas nem estão presentes no nascimento.

Estudos descobriram que certos fatores estão associados ao câncer de pulmão ROS1 positivo:

• Idade:A idade média das pessoas com rearranjos ROS1 é estimada em 50,5 anos. (A idade média para o câncer de pulmão, em geral, é 72 anos.)
• Sexo:ROS1 parece ser mais comum em mulheres, com 64,5% de ocorrências em mulheres em um estudo. (O câncer de pulmão, em geral, é mais comum em homens.)
• História de tabagismo:Uma percentagem maior – cerca de 67,7% – são pessoas que nunca fumaram. (Os fumantes correm maior risco de câncer de pulmão em geral.)

Diagnóstico

Existem algumas maneiras pelas quais pessoas com câncer de pulmão podem ser testadas para verificar se apresentam um rearranjo ROS1. Este defeito genético está presente apenas nas células cancerígenas e não em quaisquer outras células do corpo.

O teste genético geralmente é feito em uma amostra de tecido de uma biópsia pulmonar ou de tecido removido durante uma cirurgia de câncer de pulmão. Cada vez mais, os profissionais de saúde estão usando a biópsia líquida para ajudar a diagnosticar o rearranjo ROS1. Este exame de sangue verifica a presença de células cancerígenas circulando no sangue e pode ser usado para identificar mutações genéticas nas células cancerígenas.

Os métodos de teste incluem o uso de imuno-histoquímica e hibridização in situ fluorescente (FISH) para analisar as amostras e determinar anormalidades genéticas.

Parte dos testes envolve descartar outras anormalidades genéticas, incluindo mutações KRAS, mutações EGFR e rearranjos ALK.

Os testes também ajudarão a identificar o estágio do câncer de pulmão, o que é importante para determinar o melhor tratamento para o seu tipo específico de NSCLC.

Tratamento

Se o seu câncer de pulmão for detectado nos estágios iniciais – 1, 2 ou 3A – tratamentos locais podem ser recomendados. Isso inclui tratamentos que atuam em tumores cancerígenos que ainda são pequenos e localizados em um só lugar. Eles incluem:

• Cirurgia: As opções podem incluir a remoção de algum tecido pulmonar, um pedaço de pulmão em forma de cunha, um lobo de um pulmão ou um pulmão inteiro.
• Radiação: A radiação de alta energia destina-se aos tumores para matar as células cancerígenas e eliminar ou reduzir os tumores.

Para cânceres ou tumores mais avançados que são inoperáveis ​​ou que não podem ser irradiados, a quimioterapia tem sido o tratamento padrão há décadas.

Os medicamentos quimioterápicos, que matam as células cancerígenas, mas também danificam as células saudáveis, ainda são amplamente utilizados para o cancro do pulmão, mas com o rearranjo do ROS1, estes medicamentos podem não ser o primeiro curso de tratamento. Em vez disso, os prestadores de cuidados de saúde estão agora a utilizar medicamentos específicos, que oferecem muitas vantagens.

Alguns agentes quimioterápicos também são eficazes em tumores positivos para ROS1. O câncer de pulmão positivo para ROS1 parece responder bem ao medicamento quimioterápico Alimta (pemetrexedo), por exemplo.

Tratamento direcionado

Medicamentos de terapia direcionada são medicamentos orais que atuam em mutações genéticas específicas para prevenir o crescimento do câncer, reduzir tumores ou controlar os sintomas do câncer.

Atualmente, cinco medicamentos orais têm aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para pacientes com NSCLC metastático que têm câncer de pulmão ROS1-positivo:

• Augtyro (repotrectinibe): 160 miligramas (mg) duas vezes ao dia
• Rozlytrek (entrectinibe): 600 mg uma vez ao dia
• Xalkori (crizotinibe): 250 mg duas vezes ao dia
• Lorlatinibe (Lorbrena): 100 mg uma vez ao dia
• Ibtrozi (taletrectinibe): 600 mg uma vez ao dia

Cada medicamento deve ser tomado a longo prazo. Você só pararia de tomar os medicamentos se o câncer começasse a se espalhar (o que indica que o medicamento não está mais funcionando) ou se você não tolerasse o medicamento. Nunca interrompa qualquer medicamento sem primeiro consultar o seu médico.

Zykadia (ceritinibe), um inibidor de quinase indicado para o tratamento de ALK-positivo (NSCLC), também tem sido usado para tratar câncer de pulmão ROS1-positivo.

Estudos sugerem que um componente da vitamina E chamado a-tocoferol pode reduzir bastante a eficácia do crizotinibe.

Tratamento de metástases cerebrais

As metástases cerebrais são uma complicação comum associada ao CPNPC, com cerca de 15% dos pacientes sendo diagnosticados com metástases cerebrais dentro de um ano após o diagnóstico de câncer de pulmão.O câncer de pulmão ROS1-positivo, como todos os NSCLC, comumente se espalha para o cérebro, levando ao câncer de pulmão metastático para o cérebro.

Xalkori não funciona Saude Teu para metástases cerebrais porque não atravessa bem a barreira hematoencefálica. A barreira hematoencefálica é um sistema de controle de membranas especializadas que atuam para evitar que toxinas (assim como medicamentos quimioterápicos) entrem no ambiente sensível do cérebro.

Rozlytrek parece ter melhor penetração no cérebro e demonstrou sucesso em pequenos testes.

A radioterapia também pode oferecer alguma esperança para o câncer de pulmão ROS1-positivo que se espalhou para o cérebro. A radiação pode ser fornecida de duas maneiras diferentes:

• Radioterapia estereotáxica: Nesta abordagem, também conhecida como faca cibernética ou faca gama, a radiação é aplicada em pontos localizados no cérebro.
• Radioterapia cerebral total: Com este método, todo o cérebro é tratado com radiação.

A escolha entre esses dois tratamentos é uma área de debate. A radioterapia estereotáxica – uma vez que trata apenas uma pequena parte do cérebro – tem menos efeitos colaterais. Mas a radioterapia de todo o cérebro pode oferecer melhores resultados.

Pelo menos 75% das pessoas submetidas à radioterapia cerebral total relatam alguma melhoria nos sintomas, e foi demonstrado que esta melhora a sobrevivência global – de um mês sem tratamento – para dois a sete meses com tratamento.

Resistência a Medicamentos

A maioria dos cânceres eventualmente se torna resistente a medicamentos terapêuticos direcionados. O seu médico irá prescrever um novo tratamento assim que o câncer mostrar sinais de resistência. Mas esse tratamento também pode tornar-se ineficaz.

Novos medicamentos estão sendo investigados em ensaios clínicos e há esperança de que novos tratamentos estejam disponíveis no futuro.

Prognóstico

O câncer de pulmão ROS1 positivo tende a ser agressivo, crescer e se espalhar rapidamente. Mas responde à terapia direcionada.

Estudos do Xalkori mostram que o medicamento oferece uma taxa de controle da doença de 90%, e aqueles que tomam os medicamentos não apresentam progressão da doença por uma média de 19,2 meses.

O tratamento do ROS1 com terapia direcionada não visa curar o câncer, mas pode ajudá-lo a viver uma vida mais longa e satisfatória,gerenciandoo câncer e impedir sua propagação. Cada vez mais, os cancros do pulmão com mutações e rearranjos são tratados com terapia direcionada de uma forma semelhante a uma doença crónica, como a diabetes.