Você pode morrer da síndrome de Noonan?

A síndrome de Noonan é uma doença genética caracterizada por baixa estatura, doença cardíaca congênita e atrasos no desenvolvimento. Outras características da doença incluem pescoço largo e alado, peito de pombo, tórax em funil e outras deformidades torácicas. Testículos estacionários, características faciais específicas, anormalidades de coagulação, anormalidades linfáticas e anormalidades na formação de olhos e ouvidos também são observados. Descrita em 1963 pela terapeuta Jacqueline Noonan, a síndrome tem incidência próxima de 1/2.000 nascimentos. É uma síndrome de origem genética que ocorre esporadicamente em mais de 80% dos casos ou segundo transmissão autossômica dominante com expressão variável.(1)

A altura ao nascer dos pacientes geralmente é normal, mas a altura adulta é inferior ao normal. A doença cardíaca congênita é encontrada em 50-80% dos pacientes. A estenose pulmonar com displasia é o aspecto mais comum. Os sintomas cardíacos são encontrados em 20-50% dos pacientes, enquanto a cardiomiopatia hipertrófica é encontrada em 20-30% dos pacientes e é identificada após o nascimento ou na infância.(2)

Outras anormalidades cardiovasculares incluem comunicação interventricular, tetralogia de Fallot, estenose de ramificação da artéria pulmonar e comunicação interatrial. Cerca de um terço dos pacientes apresenta retardo mental leve.

Você pode morrer da síndrome de Noonan?

Pacientes com síndrome de Noonan geralmente têm uma expectativa de vida normal. No entanto, vários fatores podem reduzir a expectativa de vida do paciente em comparação com um indivíduo normal. A causa mais comum de prognóstico prejudicado em pacientes com síndrome de Noonan são os distúrbios cardiovasculares. Alguns pacientes também podem desenvolver carcinomas no sangue, incluindo leucemia. Portanto, é necessário um monitoramento cuidadoso e regular do paciente, uma vez que o diagnóstico confirme a síndrome de Noonan. A terapia sintomática imediata que aborda os problemas muitas vezes faz com que os pacientes vivam uma vida padrão com expectativa de vida normal.(1)

Epidemiologia da Síndrome de Noonan

A incidência da síndrome de Noonan é de 1 em 1.000 a 2.500 nascimentos, e há muitos casos esporádicos, mas também foram relatados casos de herança autossômica dominante. Na história familiar, é frequentemente transmitido através de mulheres afetadas, presumivelmente porque a fertilidade dos homens afetados é reduzida devido à retenção testicular ou à hipoplasia hipogenitálica.(1)

A síndrome de Noonan é diagnosticada com sintomas clínicos importantes. O critério mais comum para diagnóstico clínico envolve a endocrinologia pediátrica. Os recém-nascidos com síndrome de Noonan geralmente apresentam tamanho, peso e perímetro cefálico dentro dos limites normais. O diagnóstico ao nascimento baseia-se numa combinação de dismorfismo facial, pescoço curto com excesso de pele, anomalias cardíacas e, mais raramente, problemas linfáticos. Muitas vezes há problemas de circulação sanguínea e sangramento excessivo. No entanto, estes sintomas são inconsistentes e podem ser imperceptíveis, como evidenciado por uma idade média de diagnóstico de 9 anos. O dismorfismo facial da síndrome de Noonan é bastante característico, porém as características faciais são variáveis ​​no tempo e o dismorfismo evolui com a idade, dificultando o diagnóstico.

O exame cromossômico do paciente é de rotina. O exame dos quatro genes responsáveis ​​pela síndrome de Noonan é feito para verificar se há mutações – PTPN11 (em 50% dos pacientes), KRAS (menos de 5% dos pacientes), SOS1 (cerca de 13% dos pacientes) e RAF1 (3-17% dos pacientes).(3)

Manejo clínico da síndrome de Noonan

O tratamento das anormalidades cardiovasculares na síndrome de Noonan é o mesmo de sempre. Os transtornos do desenvolvimento são abordados por programas de educação infantil, educação personalizada e gerenciamento de personalidade. O tratamento do sangramento excessivo é feito abordando deficiências específicas de fatores de coagulação ou anormalidades na agregação plaquetária. A taxa de crescimento é aumentada pela terapia de reposição hormonal do crescimento. Medidas regulares de acompanhamento são tomadas para rápida identificação de deformidades orgânicas (particularmente anormalidades cardiovasculares). Não há grandes problemas com o prognóstico do paciente.(3) (4)

Aconselhamento genético para síndrome

A síndrome de Noonan apresenta herança autossômica, com a maioria dos indivíduos afetados sujeitos a mutações nascentes. Cerca de 30-75% dos pacientes herdaram a doença dos pais (principalmente das mães). O risco de transmissão de doenças aos descendentes depende do estado genético dos pais. Se um dos pais for afetado, o risco é de 50%, enquanto o risco de as crianças contraírem a doença é baixo (