Visão geral da insônia familiar fatal

A insônia familiar fatal é um distúrbio hereditário do sono que atualmente afeta cerca de 30 famílias em todo o mundo, tornando-o extremamente incomum. A insônia é uma diminuição da capacidade de adormecer ou permanecer dormindo e tende a ocorrer nas famílias. A insônia familiar fatal é caracterizada por uma capacidade gravemente prejudicada de atingir um estado de sono profundo – é acompanhada por demência, psicose, movimentos anormais e alterações de funções físicas, como o ritmo cardíaco.

Estudos diagnósticos do sono podem mostrar um padrão alterado e algumas anormalidades nas imagens cerebrais podem ser identificadas com a doença.Um teste genético pode verificar a condição. Embora não exista um tratamento eficaz que possa reverter ou prevenir a insónia familiar fatal, a investigação em curso pode apontar para algum progresso no futuro.

Sintomas

Os sintomas de FFI geralmente começam em média aos 56 anos (variação de 18 a 73 anos).Apesar do nome, a insônia pode não ser o primeiro sintoma da doença. Questões neuropsiquiátricas, problemas de movimento e efeitos fisiológicos também podem ser os primeiros sintomas.

Os sintomas da insônia familiar fatal incluem:

• Problemas para dormir:A dificuldade em adormecer e permanecer dormindo são as características marcantes desta condição. Isso pode resultar em fadiga diurna, irritabilidade e ansiedade. Movimentos físicos excessivos ou ruídos vocais podem ocorrer sempre que uma pessoa com insônia familiar fatal adormece. Quando ocorre insônia, ela geralmente surge repentinamente e piora continuamente ao longo de alguns meses.
• Sintomas comportamentais:O estado mental e as alterações comportamentais incluem desatenção, comprometimento da concentração e da memória, confusão e alucinações, mas a demência manifesta é rara ou ocorre tardiamente no curso da doença.
• Distúrbio de movimento:Espasmos musculares e movimentos bruscos erráticos ocorrem frequentemente na insônia familiar fatal. Estes são chamados de mioclonia. Podem ocorrer ataxia (problemas de equilíbrio e coordenação) e movimentos oculares descoordenados. À medida que a doença progride, distúrbios motores como mioclonia, ataxia, parkinsonismo e espasticidade podem ocorrer juntamente com disartria e disfagia. Nos estágios terminais da doença, os pacientes tornam-se incapazes de andar e falar.
• Disfunção autonômica:O corpo regula muitas funções físicas através do sistema nervoso autônomo, que é controlado pelo cérebro. A desregulação autonômica ocorre com essa condição, resultando em pressão alta, hiperventilação (respiração rápida e superficial), ritmo cardíaco rápido e irregular, aumento da sudorese e febre ou flutuações na temperatura corporal. Além disso, os pacientes desenvolvem falta de apetite, o que leva à perda de peso. A impotência pode se desenvolver devido à disfunção erétil.

O prognóstico para insônia familiar fatal não é bom. É uma doença rapidamente fatal com duração média de 18 meses.

Causas

Geralmente é uma doença hereditária transmitida de pai para filho através de um padrão autossômico dominante. Isso significa que uma pessoa que tem um dos pais com a doença tem 50% de chance de herdar a característica genética.

Espera-se que todas as pessoas que herdam o gene da insônia familiar fatal desenvolvam a doença.

Também pode ocorrer esporadicamente, o que significa que uma pessoa pode desenvolver a doença sem tê-la herdado, embora os casos esporádicos sejam ainda menos comuns do que os casos familiares.

Áreas afetadas do cérebro

Várias regiões do cérebro são afetadas pela insônia familiar fatal. A área mais comumente afetada é o tálamo, que modera a comunicação entre as diferentes regiões do cérebro.Acredita-se que os danos ao tálamo interferem no ciclo sono-vigília de uma pessoa, impedindo a progressão além de um estágio do sono descrito como estágio 1 do sono. Isso torna impossível conseguir um sono reparador.

A doença causa danos às azeitonas inferiores da medula oblonga, parte do cérebro, o que faz com que o paciente perca o controle dos músculos. O envolvimento do córtex cingulado, uma área próxima ao meio do córtex cerebral (a maior parte do cérebro, que controla o planejamento e o pensamento), causa problemas emocionais, psiquiátricos e cognitivos (de pensamento).

A insônia familiar fatal é uma doença de príon

A insônia familiar fatal é uma doença de príon.

Às vezes, as doenças por príons são chamadas de encefalopatias espongiformes transmissíveis (EET) porque algumas delas são contagiosas, mas a insônia familiar fatal não é contagiosa.

Um príon é uma proteína chamada PrPc e sua função não é conhecida. Quando está dobrado de forma anormal, como na insônia familiar fatal, é denominado PrPSc. Esses príons anormais se acumulam em diversas áreas do cérebro e sua presença é tóxica, causando danos. Os especialistas dizem que as proteínas tóxicas podem acumular-se ao longo dos anos e, de repente, causar sintomas quando as funções do cérebro ficam gravemente prejudicadas.

Mutação cromossômica

Os príons anormalmente dobrados da insônia familiar fatal são causados ​​por uma mutação genética (anormalidade) no gene PRNP que codifica a proteína príon.Este gene está localizado no cromossomo 20 nos códons 178 e 129.

Diagnóstico

Esta doença causa sintomas muito perceptíveis. Inicialmente, porém, pode ser confundido com condições como demência, distúrbios motores ou psicose. Eventualmente, a combinação incomum de sintomas juntamente com um histórico familiar apontam para insônia familiar fatal. Estudos do sono e exames de imagem podem apoiar o diagnóstico, enquanto os testes genéticos podem confirmá-lo.

Existem vários testes diferentes aos quais você pode se submeter durante sua avaliação.

Polissonografia (estudo do sono)

Você pode fazer um estudo do sono se reclamar de problemas para dormir. Este é um teste não invasivo que utiliza eletrodos para medir a atividade elétrica cerebral durante o sono. Os eletrodos são fixados no couro cabeludo com adesivo. A atividade elétrica do cérebro produz um padrão de ondas cerebrais que pode ser visto em um papel ou computador.

Uma flutuação incomum entre os estágios do sono pode ser observada na insônia familiar fatal. Pessoas com essa condição tendem a apresentar diminuição das ondas lentas e dos fusos do sono, que normalmente estão presentes durante o sono profundo. As ondas cerebrais também podem ter uma forma alterada.

Este estudo também mede a respiração e a atividade muscular (dos braços e pernas) durante o sono. Normalmente, as pessoas quase não apresentam movimentos musculares durante certos estágios profundos do sono, mas na insônia familiar fatal, um padrão descrito como agrypnia excitita está presente. Esse padrão envolve falta de sono profundo, movimentos musculares incomuns e sons excessivos durante o sono. Esses movimentos e sons também podem ser vistos com monitoramento de vídeo.

Imagens cerebrais

Uma tomografia computadorizada (TC) cerebral geralmente não é útil na identificação de insônia familiar fatal. Pode apresentar algumas anormalidades, incluindo atrofia, que é o encolhimento do cérebro. No entanto, este achado não é específico para insônia familiar fatal e é encontrado em muitas condições neurológicas, especialmente na demência.

A ressonância magnética cerebral na insônia familiar fatal pode mostrar sinais de doença em muitas regiões do cérebro. Estas são descritas como leucoencefalopatia da substância branca, que não é específica da insônia familiar fatal e também pode ocorrer com outras condições, incluindo demência vascular e encefalopatia (inflamação ou infecção cerebral).

Imagem funcional do cérebro

Um tipo de estudo de imagem cerebral chamado teste de emissão de pósitrons (PET) mede a atividade do cérebro. Na insônia familiar fatal, a PET pode mostrar evidências de diminuição do metabolismo no tálamo.No entanto, este teste não é padrão e não está disponível na maioria dos hospitais. Além disso, esta anormalidade pode ou não ser detectada, e a maioria das seguradoras de saúde normalmente não cobre exames PET.

Tratamento

Não existe tratamento eficaz que possa reverter a doença ou impedir sua progressão. O tratamento é direcionado ao gerenciamento dos sintomas individuais do paciente e pode exigir esforços coordenados de uma equipe de especialistas.

Medicamentos para ajudar a reduzir a febre e manter a pressão arterial, a função cardíaca e a respiração normais podem ajudar temporariamente a estabilizar os sinais vitais e as funções físicas. Antipsicóticos e medicamentos usados ​​para distúrbios do movimento podem ser eficazes por alguns dias de cada vez.

A melatonina pode ajudar a induzir o sono, mas não ajuda a atingir o sono profundo.

Estratégias típicas usadas para insônia, como pílulas para dormir e medicamentos ansiolíticos, não induzem o sono profundo porque esta doença causa danos aos mecanismos que permitem que o sono profundo ocorra no cérebro.

A quinacrina, um medicamento antiparasitário, foi considerada em determinado momento como tendo potencial no tratamento da insônia familiar fatal, mas não foi eficaz e causou efeitos colaterais tóxicos.

Pesquisa em andamento

A investigação actual em Itália envolve a utilização de um antibiótico, a doxiciclina, como tratamento preventivo.Anteriormente, foi sugerido que a doxiciclina pode ter efeitos anti-príons. Os pesquisadores relataram que pelo menos 10 participantes com mais de 42 anos que carregam a mutação estão inscritos no estudo. Todos os participantes estão recebendo a medicação e sendo submetidos a avaliações frequentes quanto aos primeiros sintomas. Os resultados preliminares deverão ser divulgados em cerca de 10 anos.

Anticorpos contra o príon anormal também foram estudados como forma de potencialmente imunizar (vacinar) contra a doença. Até agora, esta estratégia não foi utilizada em humanos e estão a surgir resultados preliminares em laboratório.