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Principais conclusões
- Uma vacina parece ser eficaz na prevenção da recorrência do cancro da mama HER2-positivo, mostra um novo estudo.
- Os dados vêm de um ensaio clínico de Fase I. Os pesquisadores precisarão coletar mais dados humanos em um estudo clínico maior antes que possam ser considerados para uso na população em geral.
- Os investigadores estão a estudar como as vacinas podem tratar pacientes com cancro da mama, preveni-lo em grupos de alto risco e impedir a recorrência do cancro.
Uma vacina experimental parece promissora na prevenção da recorrência de uma forma agressiva de cancro da mama.
Num ensaio de Fase I em humanos, que durou uma década, envolvendo 66 pacientes, a vacina prolongou a vida de cerca de 80% dos participantes do estudo com cancro da mama positivo para o receptor 2 do factor de crescimento epidérmico humano (HER2) em fase avançada. Os resultados foram publicados emOncologia JAMAeste mês.
Os tratamentos existentes para o cancro da mama HER2-positivo, incluindo anticorpos monoclonais e quimioterapia, podem ser inseguros ou ineficazes. Alguns tratamentos devem ser administrados com frequência por um longo período de tempo. As vacinas, por outro lado, não precisam ser administradas com tanta frequência e têm o potencial de prevenir o reaparecimento do câncer.
Cerca de 288 mil mulheres e 2.700 homens nos Estados Unidos são diagnosticados com câncer de mama todos os anos e cerca de 48 mil pessoas morrem da doença. De acordo com a American Cancer Society, cerca de 14% das pessoas com câncer de mama são HER2 positivas.
As células do câncer de mama com altos níveis de HER2 tendem a crescer e se espalhar mais rapidamente do que os cânceres de mama HER2-negativos. Pacientes com câncer de mama HER2-positivo podem ter uma resposta pior aos agentes quimioterápicos mais antigos e um menor risco de sobrevivência.
Mais de 80% dos participantes que receberam a vacina de dose média ainda viviam uma década depois. E 40% desses pacientes nunca tiveram recorrência.
“Este é um estudo muito bom porque, em essência, eles demonstraram que sua vacina pode induzir uma boa resposta imunológica específica para HER2”, disse William Gillanders, MD, professor e vice-presidente do Departamento de Cirurgia da Universidade de Washington na Escola de Medicina de St.
“As vacinas contra o cancro são extremamente seguras. Não têm nenhum dos efeitos secundários de outros tratamentos padrão para o cancro”, disse Gillanders. “Com base no que estamos aprendendo sobre o sistema imunológico e o câncer, essas vacinas podem ser tão eficazes quanto alguns desses outros tratamentos que os pacientes tanto temem”.
Como funciona a vacina
O estudo incluiu 66 pacientes que foram tratados entre 2001 e 2010. Eles foram divididos em três grupos, cada um recebendo 10, 100 ou 500 microgramas da vacina. Os pesquisadores administraram a vacina por via intradérmica uma vez por mês durante três meses.
Esta vacina baseada em DNA contém o código genético para produzir a proteína HER2, juntamente com outros compostos que estimulam a resposta imunológica. As células do braço absorvem esse DNA e começam a produzir cópias de HER2.
O sistema imunológico reconhece a proteína como estranha e perigosa e cria mecanismos de defesa contra ela. Na próxima vez que o sistema imunitário encontrar uma célula cancerígena com uma proteína HER2, já estará preparado para a extinguir.
“Embora possamos nos livrar do câncer detectável com o tratamento padrão do câncer HER2, ainda pode haver pequenas quantidades de células que podem sobreviver”, disse Mary “Nora” Disis, médica, principal autora do estudo e professora da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, à Saude Teu por e-mail. “A vacina ajuda o sistema imunitário a detectar e destruir quaisquer células restantes – ajudando a prevenir a recorrência do cancro.”
Após quatro meses e nove meses, os pesquisadores realizaram uma biópsia no local da vacinação para medir a longevidade da resposta imunológica. Aqueles que receberam a dosagem mais alta da vacina tenderam a ter uma resposta imunológica mais duradoura. No entanto, aqueles que receberam a segunda dose mais elevada tiveram maior probabilidade de sobreviver na década seguinte à imunização.
“Os dados da dose mais elevada… mostram que não queremos que o ADN permaneça por muito tempo”, disse Disis. “Ter muita estimulação do sistema imunológico, nesse caso, pode levar a uma resposta reduzida ao longo do tempo”.
Todos os pacientes com câncer em estágio III que receberam a dose de 100 microgramas ainda estavam vivos após uma década de acompanhamento. Ao incluir aqueles com câncer em estágio IV, cerca de 80% sobreviveram, disse Disis.
No geral, os efeitos colaterais mais comuns incluíram vermelhidão e inchaço no local da injeção e sintomas semelhantes aos da gripe, que geralmente desapareceram em 48 horas. Embora alguns pacientes tenham apresentado efeitos colaterais graves, os pesquisadores dizem que eles podem estar relacionados a outros tratamentos que os pacientes estavam tomando. A maioria dos participantes do estudo já havia sido tratada com trastuzumabe ou estava atualmente tomando medicação para infusão de quimioterapia.
“Os resultados mostram que a vacina é muito segura. Na verdade, os efeitos secundários mais comuns que observámos em cerca de metade dos pacientes foram muito semelhantes aos observados com a vacina contra a COVID-19”, disse Disis.
Tratamentos existentes para câncer de mama HER2-positivo
Já existem vários medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration para o tratamento do câncer de mama HER2-positivo. Estes incluem anticorpos monoclonais, incluindo Herceptin e outras versões biossimilares do trastuzumab. Os conjugados anticorpo-droga ajudam os medicamentos quimioterápicos a atacar as células cancerígenas. E os inibidores da quinase impedem que proteínas como o HER2 transmitam mensagens que permitem o crescimento das células cancerígenas. No entanto, muitos pacientes com cancro da mama HER2-positivo tornar-se-ão resistentes a estes tratamentos ao longo do tempo, muitas vezes levando à recorrência do cancro.
As vacinas podem revolucionar a prevenção e o tratamento do câncer de mama
Nos últimos anos, o interesse pelas vacinas contra o cancro tem crescido à medida que os investigadores aprendem mais sobre como o sistema imunitário pode combater o cancro.
“Envolver o sistema imunológico para combater o câncer tem muito menos efeitos colaterais do que a quimioterapia, a radioterapia ou a cirurgia”, disse Gillanders. “Existem alguns tipos de cancro onde a quimioterapia nunca funcionou. Mas agora a imunoterapia está a funcionar e abriu realmente a porta a muitos novos tratamentos para pacientes que não tinham quaisquer bons tratamentos disponíveis.”
As vacinas contra o câncer podem ser usadas junto com outros novos tratamentos promissores que também aproveitam o sistema imunológico, como um tipo de medicamento chamado inibidores do ponto de controle imunológico, disse Gillanders.
Existem muitas vacinas contra o câncer de mama atualmente em teste, incluindo mais de uma dúzia que têm como alvo o HER2.Embora a maioria das vacinas se destine a ser tratamentos, algumas equipas, incluindo a do Disis, estão a estudar como podem ser utilizadas também para prevenção.
Criar uma vacina preventiva para pessoas com alto risco de certos tipos de cancro pode ser mais desafiador, disse Gillanders, porque os cientistas devem ter a certeza de que a vacina é totalmente segura antes de imunizar indivíduos saudáveis.
Disis disse que a vacina de sua equipe está agora sendo testada em um ensaio clínico de Fase II. Os pesquisadores estão recrutando cerca de 150 pacientes que apresentam níveis baixos de HER2 e são negativos para receptores de estrogênio e receptores de progesterona. O julgamento provavelmente levará cerca de três anos para ser concluído. Dependendo do sucesso desse ensaio, a vacina será então testada num ensaio de Fase III.
“Esta vacina, juntamente com as nossas outras vacinas contra o cancro da mama, fazem parte da nossa missão de acabar com esta doença, visando todos os subtipos de cancro da mama”, disse Disis.
O que isso significa para você
Existem várias vacinas para o cancro da mama HER2-positivo em testes, mas nenhuma está disponível ainda. Se você convive com esse subtipo de câncer, converse com seu médico sobre as opções de tratamento ou a possibilidade de se inscrever em um ensaio clínico.
