Uma visão geral dos produtos biológicos para o tratamento de Crohn

As terapias médicas biológicas, ou biológicas, são um tipo importante de tratamento para a doença de Crohn e doença inflamatória intestinal. Os produtos biológicos são uma classe ampla de medicamentos e existem muitos tipos diferentes.

A maioria dos produtos biológicos para a doença de Crohn são tratamentos com anticorpos monoclonais que ajudam a diminuir a reação exagerada do sistema imunológico para tratar os sintomas e ajudam a prevenir surtos.

Estes tratamentos levaram a melhorias sem precedentes no tratamento da doença de Crohn nas últimas duas décadas. Mas eles não funcionam para todos e apresentam seus próprios riscos.

Este artigo explicará o que são produtos biológicos, como podem ser usados ​​para tratar a doença de Crohn e os benefícios e riscos do uso de produtos biológicos para a doença de Crohn.

A doença de Crohn é uma doença autoimune, o que significa que o sistema imunológico começa a atacar partes do corpo, causando inflamação. A inflamação na doença de Crohn ocorre ao longo do trato digestivo, que vai da boca ao ânus. É uma forma de doença inflamatória intestinal (DII). 

Os sintomas da doença de Crohn incluem desconforto gastrointestinal, como diarreia, cólicas, dor abdominal e perda de peso.A doença de Crohn é crônica, incurável, tende a retornar mesmo após o tratamento e pode piorar com o tempo.Os tratamentos visam aliviar os sintomas.

O que são produtos biológicos?

Os produtos biológicos são uma grande classe de tratamentos que assumem uma variedade de formas. Suas características comuns são serem grandes moléculas criadas por seres vivos.

Eles geralmente são compostos de moléculas complexas que nosso corpo utiliza – açúcares, ácidos nucléicos e proteínas. Alguns produtos biológicos são até células inteiras. Como tratamentos médicos, esses medicamentos são criados em laboratório – células cultivadas em um prato, animais ou mesmo isoladas do sangue humano.

Os medicamentos tradicionais são classificados como “moléculas pequenas” porque são pequenos em tamanho. Muitas vezes, esses medicamentos podem ser tomados por via oral e são fabricados por meio de reações químicas. 

Em contraste, os produtos biológicos são geralmente muito maiores do que as moléculas pequenas. Freqüentemente, eles são feitos para se parecerem com proteínas que ocorrem naturalmente em nosso corpo, mas podem ter algumas pequenas modificações.

Devido ao seu tamanho e complexidade, os produtos biológicos geralmente precisam ser injetados diretamente na veia ou sob a pele para funcionarem. Eles não são o tipo de medicamento que você pode tomar na forma de pílula. 

Existem muitos tipos diferentes de produtos biológicos. Uma das maiores categorias para o tratamento da doença de Crohn é o anticorpo monoclonal. Os anticorpos são proteínas grandes produzidas naturalmente em nosso corpo pelo sistema imunológico. Monoclonal significa que os anticorpos se ligam apenas a uma substância.

Os anticorpos têm braços especiais personalizáveis ​​que funcionam como peças de um quebra-cabeça para ajudá-los a encontrar e se fixar em peças muito específicas de proteínas. Essas proteínas podem estar presentes em vírus, bactérias ou outros germes que podem nos deixar doentes. O anticorpo liga-se ao germe e actua como uma bandeira, acenando para que as defesas do corpo venham destruí-lo.

Como os produtos biológicos podem ser usados ​​para tratar a doença de Crohn

Em doenças autoimunes como a doença de Crohn, o sistema imunológico fica confuso e produz anticorpos personalizados para as proteínas normais do corpo. Eles são chamados de autoanticorpos e são a principal causa dos sintomas de doenças autoimunes como a doença de Crohn. 

Como a doença de Crohn é uma disfunção do sistema imunitário, os próprios anticorpos têm desempenhado um papel importante no desenvolvimento de novas abordagens de tratamento.

Esses tratamentos com anticorpos geralmente são personalizados para reconhecer partes do sistema imunológico que acabam ficando fora de controle quando você tem um distúrbio autoimune. Eles podem então ser usados ​​para diminuir essas reações exageradas autoimunes.

Os produtos biológicos têm sido usados ​​para tratar a doença de Crohn há cerca de duas décadas e se tornaram a primeira linha de defesa contra doenças moderadas a graves. Eles ajudam as pessoas a reduzir os sintomas, evitar complicações e efeitos colaterais de outros medicamentos e ajudam a colocar as pessoas em remissão – reduzindo o risco de crises.

Os benefícios e riscos dos produtos biológicos para a doença de Crohn

A terapia tradicional para a doença de Crohn inclui medicamentos antiinflamatórios (incluindo medicamentos imunossupressores, antiinflamatórios não esteróides ou AINEs e corticosteróides), medicamentos antidiarreicos, cirurgia e um procedimento conhecido como repouso intestinal, no qual você para de comer alimentos por um período prolongado para permitir a cura do intestino. 

Seus médicos podem sugerir tentar um produto biológico se a doença de Crohn não estiver bem controlada com esses medicamentos. Eles podem ajudar os pacientes de Crohn a alcançar a remissão e permanecerem livres de sintomas e crises, com menos efeitos colaterais. Os benefícios destes tratamentos normalmente superam o risco para a maioria dos pacientes de Crohn.

Produtos biológicos como os anticorpos monoclonais são direcionados diretamente para uma via no sistema imunológico. Isso significa que outras partes do sistema imunológico são deixadas sozinhas quando você está tomando este tratamento – levando a menos efeitos colaterais indesejados dos medicamentos. 

Os riscos de tomar produtos biológicos são relativamente baixos. Os efeitos colaterais incluem:

• Dor de cabeça
• Febre e calafrios
• Dor nas articulações
• Dor de garganta e tosse
• Depressão
• Fadiga

Você também pode ter uma reação ao receber a injeção ou IV. Isso pode incluir dor, vermelhidão, inchaço, coceira, hematoma ou erupção na pele. Você pode ter uma reação alérgica à injeção ou infusão. 

Esses medicamentos tornam você mais suscetível a infecções, incluindo infecções respiratórias superiores, como resfriados, infecções do trato urinário e infecções graves, como tuberculose ou sepse.

Os inibidores do fator de necrose tumoral, também chamados de inibidores do TNF-alfa, são produtos biológicos específicos que podem aumentar ligeiramente o risco de desenvolver linfoma, um câncer dos glóbulos brancos.  No entanto, esta associação ainda não está clara.

Os produtos biológicos podem afetar a função hepática, portanto, fique atento a quaisquer sinais de icterícia, incluindo pele ou olhos amarelados. 

Também existe a possibilidade de esses medicamentos não funcionarem para você. Pode ser necessário tomá-los por semanas antes de ver os efeitos. Pode ser necessário experimentar vários produtos biológicos ou alterar os níveis ou horários da dose várias vezes antes de encontrar os mais adequados para você. 

Se você estiver grávida, seu médico pode recomendar a interrupção do tratamento durante o segundo e terceiro trimestres. Não há impacto negativo conhecido no bebê a curto prazo, mas os anticorpos monoclonais podem passar para o sangue do feto e atingir níveis elevados.

Tipos de produtos biológicos para a doença de Crohn

Vários produtos biológicos foram aprovados para uso contra a doença de Crohn. Todas são terapias com anticorpos monoclonais, mas funcionam de algumas maneiras diferentes. 

Algumas dessas terapias possuem versões “genéricas” chamadas biossimilares. Foi demonstrado que esses medicamentos são “biossimilares ou intercambiáveis ​​com um produto biológico aprovado pela FDA”.Eles funcionam através dos mesmos caminhos, mas são fabricados por empresas diferentes e podem ser fabricados de forma diferente, mas obedecem aos mesmos padrões rigorosos que outros medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA).

Produtos biológicos direcionados ao TNF-alfa

O fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) é uma proteína envolvida na resposta inflamatória que seu corpo desencadeia quando o sistema imunológico detecta um invasor. No caso da doença de Crohn, os anticorpos autoimunes são ativados. O TNF-alfa é ativo no intestino e também em outras áreas do corpo.

Ao recusar esta via de inflamação, estes medicamentos podem reduzir os sintomas de Crohn e permitir que os intestinos comecem a cicatrizar. Os seguintes produtos biológicos prescritos têm como alvo essas proteínas TNF-alfa como suas vias.

Humira (adalimumabe):

• Aprovado em 2007 para a doença de Crohn
• Aprovado para uso em crianças a partir de 6 anos
• Também aprovado para artrite reumatóide, psoríase em placas, artrite psoriática e espondilite anquilosante
• Dois biossimilares estão disponíveis: Cyltezo (Adalimumab-adbm) e Amjevita (Adalimumab-atto)
• Administrado como uma injeção sob a pele usando uma caneta autoinjetora
• A primeira injeção é quatro vezes a dose normal, a segunda dose é duas vezes a dose normal e, em seguida, é necessária uma injeção a cada duas semanas
• O custo é de cerca de US $ 2.900 por caneta

Cimzia (certolizumabe):

• Aprovado em 2007 para a doença de Crohn
• Também aprovado para artrite reumatóide, psoríase em placas e espondilite anquilosante
• As primeiras três doses são administradas a cada duas semanas e depois a cada quatro semanas
• Este medicamento é administrado por injeção sob a pele por meio de uma seringa, pelo paciente ou por um profissional de saúde.
• O custo é de cerca de US$ 4.693 por duas seringas

Remicade (infliximabe):

• Aprovado em 1998 para a doença de Crohn
• Também aprovado para colite ulcerosa
• Aprovado para uso em crianças a partir de 6 anos
• Quatro biossimilares estão disponíveis: Renflexis (Infliximab-abda), Inflectra, Zymfentra (Infliximab-dyyb) e IXIFI (Infliximab-qbtx)
• Este medicamento é administrado através de uma linha em seu vaso sanguíneo (IV) conectada a um tubo ou administrada por via subcutânea (SQ) sob a pele. Seu médico irá informá-lo se você precisar visitar uma clínica de infusão, consultório médico ou centro de tratamento para este medicamento.
• Remicade custa cerca de US$ 1.130 por frasco.Os custos associados à infusão serão adicionais.

Integrinas de direcionamento de produtos biológicos

Integrinas são proteínas envolvidas no movimento de células imunológicas inflamatórias dos vasos sanguíneos para os tecidos do corpo. Os seguintes biossimilares têm como alvo as integrinas.

Entyvio (Vedolizumabe):

• Aprovado em 2014 para doença de Crohn
• Também aprovado para colite ulcerosa
• Pode ajudar os pacientes a parar de usar esteróides
• Pode funcionar para pacientes para os quais os produtos biológicos anti-TNF e outros medicamentos não funcionaram
• Este medicamento é administrado por via intravenosa. A infusão leva cerca de 30 minutos.
• A primeira dose é administrada e, duas semanas depois, você precisará de outra dose. A terceira dose é administrada seis semanas após a primeira perfusão (quatro semanas após a segunda). Após três doses, você receberá uma dose a cada oito semanas.

Produtos biológicos direcionados às interleucinas 12 e 23

As interleucinas são proteínas importantes na resposta inflamatória do corpo. Existe apenas um produto biológico que tem como alvo as interleucinas 12 e 23 para ajudar a controlar a doença de Crohn.

Stelara (ustecinumabe):

• Aprovado em 2016 para doença de Crohn
• Também aprovado para psoríase, artrite psoriática e colite ulcerativa
• Exemplos de biossimilares incluem: Pyzchiva (ustekinumab-kfce) e Selarsdi (ustekinumab-aekn)
• A primeira dose é administrada por infusão intravenosa. A cada oito semanas a partir de então, doses contínuas podem ser administradas sob a forma de injeções sob a pele por um profissional de saúde ou autoinjetadas pelo paciente.

Skyrizi (risankizumab-rzaa):

• Aprovado em 2022 para tratar a doença de Crohn moderada a grave.
• Também aprovado para artrite psoriática e psoríase em placas moderada a grave.
• Três doses iniciais são administradas por infusão (IV) em intervalos de quatro semanas, seguidas de injeções em casa a cada dois meses.
• Skyrizi custa US$ 18.273 por dose.

Perguntas frequentes

Como são administrados os produtos biológicos para a doença de Crohn? 

Existem duas maneiras de administrar a maioria dos anticorpos monoclonais. Uma forma de administração de produtos biológicos é a infusão por meio de uma linha que vai diretamente para a corrente sanguínea. Isso precisará ser feito em uma clínica de infusão e pode levar algumas horas. 

Alguns produtos biológicos ou biossimilares têm a opção de serem injetados sob a pele. Isso pode ser feito com uma caneta autoinjetora ou com uma seringa e agulha. Um médico ou enfermeiro também pode injetar você. 

Quanto custam os produtos biológicos para Crohn?

Os produtos biológicos para a doença de Crohn são caros. Esses tipos de medicamentos são difíceis de desenvolver e criar, o que aumenta o preço. Esses medicamentos deveriam ser cobertos pelo seguro, mas mesmo que você o tenha, pode acabar pagando milhares. Sem seguro, o custo é ainda maior.

Assistência Financeira
Se você estiver tendo problemas para pagar por seus medicamentos biológicos, há muitas maneiras de acessar medicamentos de baixo custo ou gratuitos para você. Estes incluem programas das próprias empresas farmacêuticas e de grupos privados. A Crohn’s and Colitis Foundation possui uma lista de programas de assistência financeira a pacientes. 

Para os pacientes com doença de Crohn, uma pesquisa de 2019 descobriu que o custo médio anual do tratamento é de quase US$ 25.000, dos quais cerca de US$ 2.300 saem do bolso do paciente.De modo geral, os produtos biológicos podem custar cerca de US$ 20.000 por ano. Seu seguro pode cobrir 75% desse custo.