Uma Visão Geral do Cariótipo

Um cariótipo é, literalmente, uma fotografia dos cromossomos que existem dentro de uma célula. Um profissional de saúde pode solicitar um cariótipo durante a gravidez para rastrear defeitos congênitos comuns.Às vezes também é usado para ajudar a confirmar o diagnóstico de leucemia.Menos comumente, um cariótipo é usado para examinar os pais antes de conceberem, se eles correm o risco de transmitir uma doença genética ao bebê. Dependendo do objetivo do teste, o procedimento pode envolver um exame de sangue, aspiração de medula óssea ou procedimentos pré-natais comuns, como amniocentese ou amostragem de vilosidades coriônicas.

Noções básicas de genética

Os cromossomos são estruturas semelhantes a fios no núcleo das células que herdamos de nossos pais e que carregam nossa informação genética na forma de genes. Os genes dirigem a síntese de proteínas em nossos corpos, o que determina nossa aparência e funcionamento.

Todos os humanos normalmente têm 46 cromossomos, 23 dos quais herdamos de nossas mães e pais, respectivamente. Os primeiros 22 pares são chamados de autossomos, que determinam nossas características biológicas e fisiológicas únicas. O 23º par é composto pelos cromossomos sexuais (conhecidos como X ou Y), que designam se somos mulheres ou homens.

Qualquer erro no código genético pode afetar o desenvolvimento e o funcionamento do nosso corpo. Em alguns casos, pode colocar-nos em risco aumentado de contrair uma doença ou um defeito físico ou intelectual. Um cariótipo permite que os profissionais de saúde detectem esses erros.

Os defeitos cromossômicos ocorrem quando uma célula se divide durante o desenvolvimento fetal. Qualquer divisão que ocorra nos órgãos reprodutivos é chamada meiose. Qualquer divisão que ocorra fora dos órgãos reprodutivos é chamada mitose.

O que um cariótipo pode mostrar

Um cariótipo caracteriza os cromossomos com base em seu tamanho, forma e número para identificar defeitos numéricos e estruturais. Embora as anormalidades numéricas sejam aquelas em que há poucos ou muitos cromossomos, as anormalidades estruturais podem abranger uma ampla gama de falhas cromossômicas, incluindo:

• Exclusões, em que falta uma porção de um cromossomo
• Translocações, em que um cromossomo não está onde deveria estar
• Inversões, em que uma porção de um cromossomo é invertida na direção oposta
• Duplicações, em que parte de um cromossomo é copiada acidentalmente

Anormalidades Numéricas

Algumas pessoas nascem com um cromossomo extra ou ausente. Se houver mais de dois cromossomos onde deveria haver apenas dois, isso é chamado de trissomia. Se houver um cromossomo ausente ou danificado, isso é uma monossomia.

Entre algumas das anomalias numéricas que um cariótipo pode detectar estão:

• Síndrome de Down (trissomia 21), em que um cromossomo 21 extra causa características faciais distintas e deficiência intelectual.
• Síndrome de Edward (trissomia 18), em que o cromossomo 18 extra se traduz em alto risco de morte antes do primeiro aniversário.
• Síndrome de Patau (trissomia 13), em que um cromossomo 18 extra aumenta a probabilidade de problemas cardíacos, deficiência intelectual e morte antes do primeiro ano.
• Síndrome de Turner (monossomia X), em que um cromossomo X ausente ou danificado em meninas se traduz em menor altura, aumento do risco de infertilidade e aumento do risco de problemas cardíacos.
• Síndrome de Klinefelter (síndrome XXY), em que um cromossomo X extra em meninos pode causar infertilidade, dificuldades de aprendizagem e genitália subdesenvolvida.

Anormalidades Estruturais

Anormalidades estruturais não são tão comumente vistas ou identificadas como trissomias ou monossomias, mas podem ser igualmente graves.Os exemplos incluem;

• Doença de Charcot-Marie-Tooth, causada por uma duplicação do cromossomo 17, levando à redução do tamanho muscular, fraqueza muscular e dificuldades motoras e de equilíbrio.
• Inversão do cromossomo 9, associada a deficiência intelectual, malformação facial e craniana, infertilidade e perdas recorrentes de gravidez.
• Síndrome de Cri-du-Chat, em que a exclusão do cromossomo 5 causa atraso no desenvolvimento, cabeça pequena, dificuldade de aprendizagem e características faciais distintas.
• Cromossomo Filadélfia, causada pela translocação recíproca dos cromossomos 9 e 22, resultando em alto risco de leucemia mieloide crônica.
• Síndrome de Williams, na qual a translocação do cromossomo 7 causa deficiência intelectual, problemas cardíacos, características faciais distintas e personalidades extrovertidas e envolventes.

A expressão de anomalias cromossômicas estruturais é vasta. Por exemplo, cerca de 3% dos casos de síndrome de Down são causados ​​por uma translocação no cromossomo 21.No entanto, nem todas as anomalias cromossômicas conferem doença. Alguns, na verdade, podem ser benéficos.

Um exemplo é a doença falciforme (DF) causada por um defeito no cromossoma 11. Embora a herança de dois destes cromossomas leve à doença falciforme, ter apenas um pode protegê-lo contra a malária. Acredita-se que outros defeitos proporcionam protecção contra o VIH, estimulando a produção de anticorpos amplamente neutralizantes do VIH (BnAbs) num subgrupo raro de pessoas infectadas.

Indicações

Durante a gravidez, um teste de cariótipo pode ser feito para ajudar a detectar condições genéticas no feto.Os cariótipos são por vezes utilizados para rastreio pré-concepcional sob condições específicas, nomeadamente:

• Para casais com história ancestral comum de doença genética
• Quando um parceiro tem uma doença genética
• Quando se sabe que um dos parceiros tem uma mutação autossômica recessiva (que só pode causar doença se ambos os parceiros contribuírem com a mesma mutação)

O cariótipo não é usado para exames pré-concepcionais de rotina, mas sim para casais cujo risco é considerado alto. Os exemplos incluem casais judeus Ashkanzi que apresentam alto risco de contrair a doença de Tay-Sachs ou casais afro-americanos com histórico familiar de doença falciforme.

Casais que não conseguem conceber ou que sofrem abortos recorrentes também podem ser submetidos ao cariótipo parental se todas as outras causas tiverem sido exploradas e excluídas.

Finalmente, um cariótipo pode ser usado para confirmar a leucemia mieloide crônica em associação com outros testes. (A presença do cromossomo Filadélfia por si só não pode confirmar o diagnóstico de câncer.)

Como eles são realizados

Um cariótipo pode teoricamente ser realizado em qualquer fluido ou tecido corporal, mas, na prática clínica, as amostras são obtidas de quatro maneiras:

• Amniocenteseé usado para obter uma amostra de um feto. Envolve a inserção de uma agulha no abdômen para obter uma pequena quantidade de líquido amniótico do útero; é realizado com orientação de ultrassom para evitar danos ao feto. O procedimento é realizado entre 15 e 20 semanas de gravidez. Embora relativamente segura, a amniocentese está associada a um risco muito pequeno de aborto espontâneo (cerca de 1 em 900).
• Amostragem de vilosidades coriônicas (CVS)também é usado para obter uma amostra de um feto. Para este teste, uma agulha abdominal ou vaginal é usada para extrair uma amostra de células dos tecidos da placenta. A CVS é ​​normalmente realizada entre as semanas 10 e 13 de gravidez. Apresenta um risco ligeiramente maior de aborto espontâneo do que a amniocentese.
• Flebotomiaé o termo médico para coleta de sangue. Este teste é usado para obter uma amostra de uma criança ou adulto. A amostra de sangue geralmente é obtida de uma veia do braço, que é então exposta ao cloreto de amônia para isolar leucócitos (glóbulos brancos) para cariótipo. Dor no local da injeção, inchaço e infecção são possíveis.
• Aspiração de medula ósseapode ser usado para auxiliar no diagnóstico de leucemia mieloide crônica em crianças ou adultos. Normalmente é realizado inserindo uma agulha no centro do osso do quadril e sob anestesia local no consultório de um médico. Dor, sangramento e infecção estão entre os possíveis efeitos colaterais.

Avaliação de amostra

Após a coleta da amostra, ela é analisada em laboratório por um especialista conhecido como citogeneticista. O processo começa com o crescimento das células coletadas em um meio enriquecido com nutrientes. Isso ajuda a identificar o estágio da mitose em que os cromossomos são mais distinguíveis.

As células são então colocadas em uma lâmina, coradas com um corante fluorescente e posicionadas sob as lentes de um microscópio eletrônico. O citogeneticista então tira microfotografias dos cromossomos e reorganiza as imagens como um quebra-cabeça para combinar corretamente os 22 pares de cromossomos autossômicos e dois pares de cromossomos sexuais.

Uma vez posicionadas corretamente as imagens, elas são avaliadas para determinar se algum cromossomo está faltando ou foi adicionado. A coloração também pode ajudar a revelar anormalidades estruturais, seja porque os padrões de bandas nos cromossomos são incompatíveis ou ausentes, ou porque o comprimento de um “braço” cromossômico é maior ou menor que outro.

Resultados

Qualquer anormalidade será listada em um relatório de cariótipo pelo cromossomo envolvido e pelas características da anormalidade. Estas descobertas serão acompanhadas de interpretações “possíveis”, “prováveis” ou “definitivas”. Algumas condições podem ser diagnosticadas definitivamente com um cariótipo; outros não podem.

Os resultados de um cariótipo pré-natal demoram entre 10 e 14 dias. Outros geralmente ficam prontos dentro de três a sete dias. Embora o seu médico geralmente analise os resultados com você, um conselheiro genético pode estar disponível para ajudá-lo a entender melhor o que os resultados significam e o que não significam. Isto é especialmente importante se for detectada uma doença congénita ou se o rastreio pré-concepcional revelar um risco aumentado de uma doença hereditária se tiver um bebé.