Uma Visão Geral da Síndrome de Dravet

A síndrome de Dravet é uma doença rara caracterizada por convulsões e problemas de desenvolvimento. As convulsões começam antes de 1 ano de idade. Os problemas cognitivos, comportamentais e físicos começam por volta dos 2 ou 3 anos de idade.

Infelizmente, você não pode superar a síndrome de Dravet. É uma condição vitalícia devido a um defeito genético no gene SCN1A. A expectativa de vida de uma criança com síndrome de Dravet não é a média de vida. No entanto, a maioria dos indivíduos com síndrome de Dravet atinge a idade adulta. Os sintomas podem ser controlados com várias formas de terapia.

Este artigo explica os sintomas e as causas da síndrome de Dravet. Também discute como a condição é diagnosticada e tratada.

Sintomas da síndrome de Dravet

As convulsões são o primeiro sintoma da síndrome de Dravet. Os problemas de desenvolvimento, assim como as convulsões, geralmente pioram à medida que a criança cresce. 

Os sintomas da síndrome de Dravet incluem:

• Convulsões:As convulsões são frequentemente associadas a febres, embora possam ocorrer sem febre. Existem vários tipos de convulsões que normalmente ocorrem na síndrome de Dravet, incluindo convulsões mioclônicas, convulsões tônico-clônicas e convulsões não convulsivas. Convulsões prolongadas e estado de mal epiléptico também são característicos do distúrbio. Na verdade, a primeira crise pode ser particularmente longa. 
• Gatilhos de convulsão:Pessoas com síndrome de Dravet podem ter fotossensibilidade convulsiva, que é uma tendência a ter convulsões em resposta a luzes fortes ou piscantes. Além disso, uma pessoa com síndrome de Dravet pode ter tendência a ter convulsões em resposta a mudanças na temperatura corporal. 
• Ataxia (problemas de equilíbrio):As dificuldades de coordenação e marcha, conhecidas como ataxia, começam na infância e continuam na adolescência e na idade adulta.
• Comprometimento motor:Pessoas que vivem com a síndrome de Dravet são descritas como tendo uma posição agachada ao caminhar. Freqüentemente está presente baixo tônus ​​​​muscular, que pode se manifestar como fraqueza muscular.
• Comprometimento cognitivo:As crianças podem desenvolver problemas de fala e cognitivos que perduram por toda a vida. Pode haver uma série de habilidades cognitivas na síndrome de Dravet, e algumas pessoas com a doença têm maior capacidade de aprendizagem do que outras.
• Problemas comportamentais:Crianças e adultos que vivem com a síndrome de Dravet podem apresentar irritabilidade, agressividade ou comportamento semelhante ao autismo.
• Infecções:Pessoas com síndrome de Dravet são propensas a infecções. 
• Irregularidades na transpiração e na regulação da temperatura:Pessoas com síndrome de Dravet podem apresentar alterações no sistema nervoso autônomo, causando principalmente diminuição da sudorese e temperaturas corporais excessivamente altas ou baixas.
• Problemas ósseos:A síndrome de Dravet está associada a ossos frágeis e predisposição a fraturas ósseas.
• Irregularidades do ritmo cardíaco:Cerca de um terço das pessoas que vivem com a síndrome de Dravet apresentam batimentos cardíacos irregulares, como frequência cardíaca rápida, frequência cardíaca lenta ou outra irregularidade, como intervalo QT prolongado.

Prognóstico para Síndrome de Dravet

A síndrome de Dravet é uma doença que dura a vida toda e os sintomas não melhoram. Há um risco aumentado de morte precoce em cerca de 15% a 20% das pessoas com síndrome de Drave devido à morte súbita e inesperada na epilepsia (SUDEP), convulsões de longa duração, acidentes relacionados com convulsões, como afogamento, e infecções.

A maioria das pessoas com síndrome de Dravet (80% ou mais) chega à idade adulta. Cerca de 92% deles ainda terão convulsões frequentes.

Ainda assim, a esperança de vida é reduzida e a idade adulta é de curta duração. Cerca de 93% das pessoas com síndrome de Dravet morrem antes dos 20 anos, principalmente devido à SUDEP.

O que desencadeia a síndrome de Dravet?

Acredita-se que a síndrome de Dravet seja causada por um defeito na função dos canais de sódio e é descrita como uma forma de canalopatia. Os canais de sódio regulam a função cerebral e nervosa. Um defeito na função dos canais de sódio pode causar uma variedade de problemas, incluindo atividade cerebral errática, manifestando-se como convulsões, e comunicação deficiente entre as células cerebrais, manifestando-se como comprometimento do desenvolvimento.

Genética

A doença está associada a um defeito genético no gene SCN1A, que afeta o canal iônico de sódio. Mais de 80% das pessoas com síndrome de Dravet apresentam uma mutação nesse gene, mas nem todas as mutações SCN1A resultam na síndrome de Dravet.

Estas mutações genéticas parecem ser novas em cerca de 90% das crianças. Eles não são herdados de um pai. Vários outros genes também foram associados à síndrome de Dravet, mas podem produzir sintomas ligeiramente diferentes.

Diagnosticando a Síndrome de Dravet

A síndrome de Dravet é diagnosticada com base na avaliação clínica de um médico. Estudos diagnósticos podem apoiar o diagnóstico, mas não o confirmam ou excluem. As características clínicas da síndrome de Dravet incluem pelo menos quatro das cinco características seguintes:

• Desenvolvimento cognitivo e motor normal antes da ocorrência da primeira convulsão
• Duas ou mais convulsões antes de 1 ano de idade
• Uma combinação de crises mioclônicas, hemiclônicas ou tônico-clônicas generalizadas
• Duas ou mais convulsões com duração superior a 10 minutos
• Falta de melhora com o tratamento padrão com medicação anticonvulsivante (ASM) e convulsões contínuas após os dois anos de idade

Testes de diagnóstico

• Eletroencefalograma (EEG):O EEG normalmente é normal quando uma pessoa com síndrome de Dravet não está tendo convulsões, especialmente em crianças muito pequenas. O EEG mostrará anormalidades consistentes com a atividade convulsiva durante uma convulsão. No final da infância e durante a adolescência e a idade adulta, o EEG também pode mostrar um padrão de lentidão entre as crises.
• RM cerebral:Normalmente, espera-se que a ressonância magnética do cérebro de uma pessoa com síndrome de Dravet seja normal. Pode mostrar atrofia (afinamento) do hipocampo ou de todo o cérebro durante a idade adulta.
• Teste genético:Os testes genéticos podem identificar a mutação SCN1A que está mais frequentemente presente entre pessoas com síndrome de Dravet. Foi observado em um padrão de mosaico, o que significa que uma pessoa pode ter algumas células com a mutação e outras sem ela.

Existe tratamento para a síndrome de Dravet?

A síndrome de Dravet é uma doença que dura a vida toda, por isso não pode ser curada. No entanto, os sintomas podem ser tratados. O tratamento dos problemas físicos, cognitivos e comportamentais da síndrome de Dravet é individualizado e pode incluir fisioterapia, fonoaudiologia e terapia comportamental.

As convulsões causadas pela síndrome de Dravet são particularmente difíceis de controlar. Medicamentos anticonvulsivantes (ASMs) são recomendados para o tratamento das convulsões da síndrome de Dravet:

• Depakote (divalproato) ou valproato como tratamento de primeira linha
• Fintepla (fenfluramina), Diacomit (estiripentol) ou Onfi (clobazam) se o tratamento de primeira linha falhar
• Epidiolex (canabidiol de qualidade farmacêutica) se nem o tratamento de primeira nem de segunda linha funcionar
• Topamax (topiramato), dieta cetogênica ou outras opções, como estimulação do nervo vago, se nenhuma das opções acima funcionar

Canabidiol

Em junho de 2018, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o Epidiolex (canabidiol) para o tratamento da síndrome de Dravet, bem como de outra síndrome epiléptica, a síndrome de Lennox Gastaut. Estudos anteriores mostraram que crianças com síndrome de Dravet experimentaram uma diminuição na frequência de convulsões com Epidiolex e foram capazes de tolerar a medicação.

Medicamentos que pioram a síndrome de Dravet

Medicamentos anticonvulsivantes padrão que se acredita terem efeito nos canais de sódio não são recomendados no tratamento da síndrome de Dravet. Estes podem piorar, em vez de melhorar, as convulsões na síndrome de Dravet:

• Tegretol, Celepsina, Cargagen (carbamazepina)
• Trileptal (oxcarbazepina)
• Lamictal (lamotrigina)
• Dilantin, Epanutin (fenitoína)