Tudo o que você precisa saber sobre C3G e IC-MPGN

C3G (Complemento 3Glomerulopatia) e IC-MPGN (Complexo ImunológicoGlomerulonefrite Membranoproliferativa) são doenças renais raras que apresentam sintomas e progressão semelhantes. Embora estas doenças tenham muitas características comuns, são reconhecidas como distúrbios distintos devido a diferentes causas e mecanismos subjacentes.

Vá para as principais conclusões.

O que são C3G e IC-MPGN?

C3G e IC-MPGN são dois tipos de glomerulonefrite membranoproliferativa, uma doença renal que envolve inflamação e danos aos glomérulos (pequenos vasos sanguíneos que atuam como as principais unidades de filtragem dos rins). Os glomérulos removem resíduos e toxinas do sangue.

C3G e IC-MPGN são desencadeados por uma resposta imune anormal que causa o acúmulo de depósitos de anticorpos nos glomérulos. Anteriormente, ambos os distúrbios eram classificados como glomerulonefrite membranoproliferativa (GNMP), especificamente os tipos 1, 2 e 3. No entanto, agora são categorizados como duas entidades distintas.

C3G e IC-MPGN apresentam alto risco de progressão para insuficiência renal. Até 35% das pessoas afetadas por qualquer uma das doenças desenvolvem insuficiência renal dentro de 10 anos após o diagnóstico.

O que causa C3G e IC-MPGN?

C3G

No C3G, C3 refere-se à proteína do complemento C3, que cresce sem regulação nesta doença. Esta superprodução de C3G pode ocorrer por um dos seguintes motivos:

• Mudanças genéticas: Mutações aleatórias ou alterações genéticas podem danificar as proteínas do complemento que regulam este sistema. Isso causa uma superprodução de C3, que se rompe e fica preso nos rins.
• Autoanticorpos: Um sistema de complemento hiperativo também pode ocorrer como resultado de autoanticorpos (imunoglobulinas (Igs) anormais que confundem o tecido do rim como estranho. Esses anticorpos anormais desencadeiam hiperatividade.

IC-MPGN

A disfunção do sistema complemento que ocorre na IC-MPGN está ligada a depósitos de Ig e C3 juntos no tecido renal. Muitas vezes está associada a outras doenças, como:

• Doenças autoimunes como lúpus sistêmicoeritematosoou artrite reumatóide (AR)
• Infecções crônicas, como hepatite B ou hepatite C
• Distúrbios hereditários
• Doenças de deposição de imunoglobulina monoclonal

Em casos raros, não existe uma causa identificável de IC-MPGM. Esta condição é referida como IC-MPGN idiopática ou primária.

Quais são os sintomas comuns?

Os sintomas de C3G e IC-MPGN variam significativamente de indivíduo para indivíduo. Em muitos casos, os primeiros sintomas são indolores e desenvolvem-se à medida que os danos renais pioram.

C3G e IC-MPGN prejudicam a capacidade dos rins de remover resíduos, equilibrar fluidos corporais e regular a pressão arterial. Os sintomas podem incluir:

• Hematúria(sangue na urina)
• Proteinúria (excesso de proteína na urina)
• Edema (inchaço) nas pernas, tornozelos ou ao redor dos olhos
• Drusas (pequenos depósitos amarelos na retina)
• Hipertensão (pressão alta)
• Dificuldade de concentração e fadiga
• Oligúria (menos produção de urina que o normal)
• Lipodistrofia parcial adquirida (distribuição anormal de gordura sob a pele)
• Náuseas e vômitos
• Desmineralização óssea devido à redução da síntese de vitamina D
• Crescimento prejudicado
• Colesterol alto

Como o C3G e o IC-MPGN são diagnosticados?

Os primeiros sintomas de C3G e IC-MPGN são frequentemente ignorados. Não é incomum obter um diagnóstico quando sangue e/ou proteínas são detectados durante um exame de urina de rotina.

Quando há suspeita de C3G e IC-MPGN, os seguintes testes são utilizados para chegar a um diagnóstico definitivo:

• Biópsia renal: envolve a remoção de uma amostra de tecido renal para exame ao microscópio. É considerado o padrão ouro para o diagnóstico de C3G e IC-MPGN.
• Imunofluorescência: Este tipo especializado de microscopia utiliza um microscópio óptico para verificar o tecido renal biopsiado quanto ao acúmulo de fragmentos C3 e depósitos de imunoglobulina.

Os seguintes testes de diagnóstico também podem ser usados ​​para determinar a função renal e definir o estágio ou progressão da doença renal:

• Urinálise:Um teste de urina detecta e mede os níveis de proteínas e sangue na urina.
• Hemograma completo (CBC): Um hemograma completo mede os níveis de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe): Este exame de sangue mede quão bem os rins filtram os resíduos do sangue.
• Avaliação do complemento C3, incluindo testes genéticos: Este exame de sangue avalia o sistema complemento do seu corpo. Os testes genéticos ajudam a identificar mutações ou anormalidades subjacentes nos genes.
• Medição dos níveis séricos de creatinina e cistatina C: Esses exames de sangue identificam possíveis complicações secundárias da doença renal crônica.

Opções de tratamento

As opções atuais para gerenciar C3G e IC-MPGN incluem tratamentos aprovados pela FDA e terapia de suporte para retardar os danos renais:

• Corticosteroides e medicamentos imunossupressores: Um corticosteroide, como a prednisona, usado com um imunossupressor, como o micofenolato de mofetil (MMF), pode resolver um sistema complemento hiperativo.
• Angiotensina-inibidores da enzima de conversão (inibidores da ECA) e bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs): Esses medicamentos para pressão arterial ajudam a controlar a pressão arterial e minimizar a perda de proteínas para proteger os rins.
• Inibidores do complemento: Esses medicamentos atuam ligando-se ao C3 e outros complementos que regulam o C3, reduzindo sua produção. Os inibidores do complemento aprovados pela FDA incluem Fabhalta (iptacopan) e Empaveli (pegcetacoplan).
• Mudanças na dieta: Gerenciar a ingestão de sal, controlar o consumo de proteínas e reduzir o colesterol pode ajudar a reduzir a carga de doenças nos rins danificados, diminuir o edema e controlar a pressão arterial.
• Agentes hipolipemiantes: Esses medicamentos, que incluem estatinas, podem normalizar os níveis de colesterol total, LDL e triglicerídeos.
• Inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2): Esses medicamentos podem ajudar a reduzir a proteinúria e normalizar os níveis de glicose.
• Diálise renal: Este tratamento substitui a função renal normal, removendo resíduos e excesso de líquido do sangue.
• Transplante renal: Embora substitua um órgão danificado, não cura a causa subjacente da doença. A incidência de recorrência de C3G ou IC-MPGN no novo órgão é alta.

Mesmo com cuidados, cerca de 50% das pessoas com C3G ou IC-MPGN necessitam de diálise renal e/ou transplante renal nos primeiros 10 anos após o início da doença.

Principais conclusões

• Perceber sinais de proteína ou sangue na urina pode ajudar na detecção precoce de C3G e IC-MPGN.
• A adesão a um plano de tratamento monitorizado é fundamental, uma vez que o risco de progressão para danos renais é elevado para ambas as doenças.
• Embora o C3G e o IC-MPGN sejam incuráveis, os cuidados de suporte podem ajudar a controlar os sintomas e retardar os danos renais.