Tratamentos atuais e de última geração para leucemia linfocítica crônica

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um tipo de câncer que afeta a medula óssea e o sangue. Também é conhecida como leucemia linfocítica crônica de células B porque se desenvolve a partir de um tipo de glóbulo branco conhecido como células B. Este é um câncer de progressão lenta que geralmente afeta adultos mais velhos. Dado que este cancro tem um crescimento lento, a maioria das pessoas com a doença não necessita de iniciar o tratamento durante vários anos após o diagnóstico.

No entanto, uma vez que o cancro começa a progredir, existem várias opções de tratamento disponíveis que podem ajudar as pessoas a alcançar a remissão. A remissão significa que as pessoas podem passar longos períodos de tempo sem apresentar quaisquer sintomas de câncer. Embora não haja cura para a leucemia linfocítica crônica, existem vários tratamentos atuais e futuros. Aqui estão alguns desses tratamentos atuais e de última geração para leucemia linfocítica crônica.

Quais são os tratamentos atuais para a leucemia linfocítica crônica de baixo risco?

Durante os estágios iniciais da leucemia linfocítica crônica, geralmente não há necessidade de tratamento.(1,2)Os médicos diagnosticam e estadiam esse tipo deCâncercom a ajuda de um sistema de teste conhecido como Sistema Rai.(3,4)A leucemia linfocítica crônica de baixo risco refere-se a pessoas que estão no estágio 0 da doença no sistema rai.(5)No estágio 0 da doença, o baço, os gânglios linfáticos e o fígado não estão aumentados e as contagens de plaquetas e glóbulos vermelhos também estão normais ou próximas do normal.

Se você estiver no estágio 0 e tiver leucemia linfocítica crônica de baixo risco, é provável que seu oncologista ou hematologista recomende uma abordagem de vigilância ativa, que envolve “esperar e observar” os sintomas que indicam que o câncer está progredindo.

É pouco provável que uma pessoa com leucemia linfocítica crónica de baixo risco necessite de tratamento adicional durante vários anos. Na verdade, muitas pessoas nunca precisam iniciar o tratamento, embora continuem a consultar o médico para acompanhamento regular e exames laboratoriais para ficar de olho no câncer.

Quais são os tratamentos para leucemia linfocítica crônica de alto risco ou intermediária?

A leucemia linfocítica crônica de risco intermediário descreve os estágios 1 a 2 da leucemia linfocítica crônica de acordo com o sistema de estadiamento Rai. Pessoas com leucemia linfocítica crônica em estágio 1 ou 2 desenvolveram linfonodos aumentados e também podem ter umfígado aumentadoe baço. No entanto, eles ainda estão próximos da contagem normal de plaquetas e glóbulos vermelhos.

A leucemia linfocítica crônica de alto risco refere-se a pessoas que apresentam estágio 3 ou 4 de leucemia linfocítica crônica. Isso significa que, nesta fase, a pessoa já apresenta fígado, baço ou gânglios linfáticos aumentados. Também é comum ter contagens baixas de glóbulos vermelhos e plaquetas.

Pessoas com leucemia linfocítica crônica de risco intermediário ou alto serão orientadas a iniciar o tratamento imediatamente. Aqui estão os vários tratamentos utilizados nesta fase.

Imunoterapia e quimioterapia para leucemia linfocítica crônica

No passado, o tratamento convencional para a leucemia linfocítica crónica costumava envolver uma combinação deimunoterapiaagentes sendo usados ​​comquimioterapia. Estes incluíam:

• Fludarabina e ciclofosfamida(6,7)
• Bendamustina (nome comercial Treanda) com rituximabe (que é uma imunoterapia com anticorpos) para pessoas com mais de 65 anos(8)
• Fludarabina e ciclofosfamida em combinação com rituximabe em pessoas com menos de 65 anos.

Quimioterapia junto com outras imunoterapias, incluindo ofatumumab (nome comercial Arzerra), alemtuzumab (nome comercial Campath) e obinutuzumab (nome comercial Gazyval). É provável que essas imunoterapias sejam usadas caso a primeira rodada de tratamento não funcione.(9,10,11)

Terapias direcionadas para leucemia linfocítica crônica

Nos últimos anos, muitas novas pesquisas melhoraram a compreensão da biologia da leucemia linfocítica crônica, o que levou a várias terapias mais direcionadas. Esses medicamentos são conhecidos como terapias direcionadas, uma vez que são direcionados às proteínas específicas que ajudam as células cancerosas a crescer.

Alguns exemplos de medicamentos direcionados usados ​​no tratamento da leucemia linfocítica crônica incluem:

• duvelisibe (nome comercial Copiktra):tem como alvo uma proteína quinase conhecida como PI3K, mas geralmente usada como último recurso quando todos os outros tratamentos falharam.(12,13)
• ibrutinibe (nome comercial Imbruvica):este medicamento tem como alvo uma enzima conhecida como tirosina quinase de Bruton (BTK). Esta enzima é crítica para a sobrevivência das células da leucemia linfocítica crônica.(14,15)
• acalabrutinibe (nome comercial Calquence):este também é um inibidor de BTK que foi recentemente aprovado no final de 2019 para o tratamento da leucemia linfocítica crônica.(16)
• venetoclax (nome comercial Venclexta):este medicamento tem como alvo uma proteína conhecida como BCL2, que é frequentemente observada na leucemia linfocítica crônica.(17,18)É normalmente usado em combinação com o medicamento de imunoterapia obinutuzumab (nome comercial Gazyva)
• idelalisibe (nome comercial Zydelig):bloqueia a proteína quinase PI3K e é normalmente usado em casos de leucemia linfocítica crônica recidivante.(19)

Outros tratamentos para leucemia linfocítica crônica

• Radioterapia:A radioterapia é um tipo de tratamento contra o câncer que usa ondas ou partículas de alta energia para matar as células cancerosas do corpo e diminuir os gânglios linfáticos aumentados. A radioterapia é frequentemente usada nos estágios avançados de muitos tipos de câncer, mas não é uma opção de tratamento muito popular na leucemia linfocítica crônica.(20)
• Transfusões de sangue:Se a contagem de glóbulos vermelhos diminuir, pode ser necessário receber transfusões de sangue intravenosas para aumentar a contagem de glóbulos vermelhos.(21)
• Transplantes de medula óssea e células-tronco:Se o seu câncer não responder a nenhum desses tratamentos, seu médico poderá recomendar um transplante de células-tronco. Um transplante de células-tronco permitirá que você receba doses mais altas de quimioterapia para matar mais células cancerígenas. No entanto, uma vez que doses mais elevadas de quimioterapia podem causar danos ao seumedula óssea, você provavelmente receberá medula óssea ou células-tronco adicionais de um doador saudável para substituir as células danificadas.

Tratamentos de última geração para leucemia linfocítica crônica

Existem vários tratamentos inovadores atualmente sob investigação para o tratamento da leucemia linfocítica crônica. Alguns deles foram recentemente aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Estes incluem:

1. Terapia com células T CAR

   Um dos tratamentos futuros mais emocionantes para a leucemia linfocítica crônica é a terapia com células T CAR, que significa terapia com células T do receptor de antígeno quimérico. Esta terapia única utiliza células do próprio sistema imunológico da pessoa para lutar contra o câncer. O procedimento envolve a retirada e alteração das células imunológicas para que sejam capazes de reconhecer e destruir melhor as células cancerígenas. As células imunológicas alteradas são então colocadas de volta no corpo e podem se multiplicar e lutar contra o câncer.(21,22)

   Embora as terapias com células CAR T sejam muito promissoras, elas apresentam riscos. Um dos maiores riscos é uma condição conhecida como síndrome de liberação de citocinas, que é uma resposta inflamatória do corpo provocada pela infusão de células T CAR modificadas. Algumas pessoas podem até experimentar reações tão graves que podem resultar em morte se não forem tratadas imediatamente.

2. Combinações de drogas

   A Food and Drug Administration dos EUA aprovou o uso do medicamento venetoclax (nome comercial Venclexta) combinado com obinutuzumab (nome comercial Gazyva) no final de 2019. Esta combinação de medicamentos é usada para tratar leucemia linfocítica crônica não tratada anteriormente e é uma opção livre de quimioterapia.

   Em agosto de 2019, um ensaio clínico de Fase III descobriu que uma combinação de ibrutinibe (nome comercial Imbruvica) e rituximabe pode ajudar a manter as pessoas livres da doença por um período de tempo mais prolongado em comparação com o padrão de tratamento em uso atualmente.(23)

   Esses tipos de combinações de medicamentos aumentam as chances de mais pessoas conseguirem sobreviver sem precisar de quimioterapia no futuro. Esses tratamentos não quimioterápicos são especialmente essenciais para pessoas que não conseguem tolerar alguns dos efeitos colaterais mais graves da quimioterapia.

3. Outros medicamentos sendo avaliados para o tratamento da leucemia linfocítica crônica

   Alguns dos outros medicamentos terapêuticos direcionados que estão atualmente sendo investigados em ensaios clínicos para o tratamento da leucemia linfocítica crônica incluem:

   • cirmtuzumabe (UC-961)
   • nivolumabe (Opdivo)
   • tirabrutinibe (ONO-4059 ou GS-4059)
   • zanubrutinibe (BGB-3111)
   • ublituximabe (TG-1101)
   • entospletinibe (GS-9973)
   • pembrolizumabe (Keytruda)
   • umbralisibe (TGR-1202)

   Após a conclusão dos ensaios clínicos, podemos esperar que alguns destes medicamentos sejam aprovados para o tratamento da leucemia linfática crónica. Se você estiver interessado em participar de um ensaio clínico e se o seu tratamento atual não estiver funcionando para você, você sempre poderá discutir a possibilidade com seu médico. Os ensaios clínicos são utilizados para avaliar a eficiência e segurança de novos medicamentos e também analisam combinações de medicamentos já aprovados. No entanto, não há garantia de que estes novos tratamentos funcionem melhor do que o seu tratamento atual. Afinal, essas drogas ainda estão em teste. Existem centenas de ensaios clínicos em andamento focados no tratamento da leucemia linfática crônica.

Conclusão

A maioria das pessoas diagnosticadas com leucemia linfática crônica não precisa iniciar o tratamento imediatamente. Somente quando a doença começar a avançar e você começar a sentir os sintomas é que seu médico recomendará iniciar o tratamento. Existem muitas opções de tratamento disponíveis para a leucemia linfática crónica e uma vasta gama de terapias e medicamentos de próxima geração estão em desenvolvimento. Você pode discutir a possibilidade de participar de um ensaio clínico com seu médico se o seu tratamento atual não estiver funcionando.

Referências:

1. Chiorazzi, N., Rai, K.R. e Ferrarini, M., 2005. Leucemia linfocítica crônica. New England Journal of Medicine, 352(8), pp.804-815.
2. Rozman, C. e Montserrat, E., 1995. Leucemia linfocítica crônica. New England Journal of Medicine, 333(16), pp.1052-1057.
3. Rai, KR, Sawitsky, A., Cronkite, EP, Chanana, AD, Levy, RN e Pasternack, B.S., 1975. Estadiamento clínico da leucemia linfocítica crônica. Rai, K.R. e Han, T., 1990. Fatores prognósticos e estadiamento clínico na leucemia linfocítica crônica. Clínicas de Hematologia/Oncologia, 4(2), pp.447-456.
4. Binet, JL, Leporrier, M., Dighiero, G., Charron, D., Vaugier, G., Beral, HM, Natali, JC, Raphael, M., Nizet, B. e Follezou, JY, 1977. Um sistema de estadiamento clínico para leucemia linfocítica crônica. Significado prognóstico. Câncer, 40(2), pp.855-864.
5. Eichhorst, BF, Busch, R., Hopfinger, G., Pasold, R., Hensel, M., Steinbrecher, C., Siehl, S., Jäger, U., Bergmann, M., Stilgenbauer, S. e Schweighofer, C., 2006. Fludarabina mais ciclofosfamida versus fludarabina sozinha na terapia de primeira linha de pacientes mais jovens com doença linfocítica crônica leucemia. Sangue, 107(3), pp.885-891.
6. O’Brien, SM, Kantarjian, HM, Cortes, J., Beran, M., Koller, CA, Giles, FJ, Lerner, S. e Keating, M., 2001. Resultados do regime combinado de fludarabina e ciclofosfamida na leucemia linfocítica crônica. Jornal de oncologia clínica, 19(5), pp.1414-1420.
7. Knauf, W.U., Lissichkov, T., Aldaoud, A., Liberati, A., Loscertales, J., Herbrecht, R., Juliusson, G., Postner, G., Gercheva, L., Goranov, S. e Becker, M., 2009. Estudo randomizado de fase III de bendamustina em comparação com clorambucil em pacientes previamente não tratados com leucemia linfocítica crônica. Jornal de oncologia clínica, 27(26), pp.4378-4384.
8. Wierda, WG, Kipps, TJ, Mayer, J., Stilgenbauer, S., Williams, CD, Hellmann, A., Robak, T., Furman, RR, Hillmen, P., Trneny, M. e Dyer, MJ, 2010. Ofatumumabe como imunoterapia CD20 de agente único em linfocítico crônico refratário à fludarabina leucemia. Jornal de Oncologia Clínica, 28(10), p.1749.
9. Goede, V., Fischer, K., Engelke, A., Schlag, R., Lepretre, S., Montero, L.F.C., Montillo, M., Fegan, C., Asikanius, E., Humphrey, K. e Fingerle-Rowson, G., 2015. Obinutuzumabe como tratamento de linha de frente da leucemia linfocítica crônica: resultados atualizados do estudo CLL11. Leucemia, 29(7), pp.1602-1604.
10. Moreton, P., Kennedy, B., Lucas, G., Leach, M., Rassam, SM, Haynes, A., Tighe, J., Oscier, D., Fegan, C., Rawstron, A. e Hillmen, P., 2005. A erradicação da doença residual mínima na leucemia linfocítica crônica de células B após a terapia com alemtuzumabe está associada à sobrevida prolongada. Jornal de Oncologia Clínica, 23(13), pp.2971-2979.
11. O’Brien, S., Patel, M., Kahl, BS, Horwitz, SM, Foss, FM, Porcu, P., Sweeney, J., Allen, K., Faia, K. e Stern, HM, 2014. Duvelisibe (IPI-145), um inibidor de PI3K-δ, γ, é clinicamente ativo em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária. Sangue, 124(21), p.3334.
12. Vangapandu, H.V., Jain, N. e Gandhi, V., 2017. Duvelisibe: um inibidor de fosfoinositídeo-3 quinase δ/γ para leucemia linfocítica crônica. Opinião de especialistas sobre medicamentos sob investigação, 26(5), pp.625-632.
13. Byrd, JC, Furman, RR, Coutre, SE, Flinn, IW, Burger, JA, Blum, KA, Grant, B., Sharman, JP, Coleman, M., Wierda, WG e Jones, JA, 2013. Visando BTK com ibrutinibe na leucemia linfocítica crônica recidivante. New England Journal of Medicine, 369(1), pp.32-42.
14. Burger, JA, A., Bar, PM, Robak, T., Owen, C., Ghia, P., Bairy, Hillmen, P., Bartlett, NL, Li, J. e Simpson, D, 2015.
15. Ibrutinibe como terapia inicial para pacientes com leucemia linfocítica crônica. New England Journal of Medicine, 373(25), pp.2425-2437.
16. Awan, FT, Schuh, A., Brown, J.R., Furman, RR, Pagel, J.M., Hillmen, P., Stephens, DM, Woyach, J., Bibikova, E., Charuworn, P. e Frigault, MM, 2019. Monoterapia com acalabrutinibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica que são intolerantes ao ibrutinibe. Avanços de sangue, 3(9), pp.1553-1562.
17. Seymour, JF, Kipps, TJ, Eichhorst, B., Hillmen, P., D’Rozario, J., Assouline, Owen, C., Gerecitano, J., Robak, T., The Serna, J. e Jaeger, U., 2018. Leucemia linfocítica crônica veneziana. Nova Inglaterra, 378, pp.1107-1120.
18. Roberts, AW, Davids, MS, Pagel, JM, Kahl, BS, Puvvada, SD, Gerecitano, JF, Kipps, TJ, Anderson, MA, Brown, JR, Gressick, L. e Wong, S., 2016. Direcionando BCL2 com venetoclax em leucemia linfocítica crônica recidivante. New England Journal of Medicine, 374(4), pp.311-322.
19. Furman, RR, Sharman, JP, Coutre, se, cheson, bd, pagel, jm, Hillmen, p., barrientos, jc, Zelenetz, AD, Kipps, TJ, Flinn, I. e Ghia, P., leucemia linfocítica. New England Journal of Medicine, 370(11), pp.997-1
20. Lls.org. 2020. Radioterapia | Sociedade de Leucemia e Linfoma. [online] Disponível em: [Acessado em 6 de outubro de 2020].
21. Cerhan, JR, Wallace, RB, Dick, F., Kemp, J., Parker, AS, Zheng, W., Sellers, TA. e Folsom, AR, 2001. Transfusões de sangue e risco de subtipos de linfoma não-Hodgkin e leucemia linfocítica crônica. Biomarcadores de Epidemiologia e Prevenção do Câncer, 10(4), pp.361-368.
22. Fraietta, JA, Lacey, SF, Orlando, EJ, Pruteanu-Malinici, I., Gohil, M., Lundh, S., Boesteanu, AC, Wang, Y., O’Connor, RS, Hwang, WT e Pequignot, E., 2018. Determinantes da resposta e resistência à terapia com células T do receptor de antígeno quimérico CD19 (CAR) de doenças crônicas leucemia linfocítica. Medicina natural, 24(5), pp.563-571.
23. Singh, N., Frey, NV, Grupp, SA e Maude, SL, 2016. Terapia com células T CAR em leucemia linfoblástica aguda e potencial para leucemia linfocítica crônica. Opções atuais de tratamento em oncologia, 17(6), p.28.
24. Shanafelt, TD, WANG, XV, Kay, NE, Hanson, CA, o’brien, S., Barrientos, J., Jelinek, DF, Braggio, E., Leis, jhang, CC e CUTRE, s.E., 2019. Break – rituximabe ou quimioimunoterapia para leucemia linfocítica crônica. New England Journal of Medicine, 381(5), pp.432-4

Leia também:

• O que é leucemia linfocítica crônica e como é tratada
• A leucemia de células pilosas é uma leucemia linfocítica crônica (LLC)?
• Como gerenciar os efeitos colaterais do tratamento da leucemia linfocítica crônica?
• Sinais que mostram que a leucemia linfocítica crônica está progredindo
• Como a leucemia linfocítica crônica afeta a qualidade de vida?
• O que comer quando você tem leucemia linfocítica crônica?