Tratamento para câncer de próstata metastático resistente à castração

O tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) envolve uma combinação de terapias, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia e diferentes medicamentos que têm como alvo as metástases ósseas.

O plano de tratamento pode variar devido a mutações genéticas e outros fatores que podem tornar alguns medicamentos eficazes em algumas pessoas, mas não em outras. Com tratamento adequado, as pessoas com esta forma avançada decâncer de próstatapodem desfrutar de uma melhor qualidade de vida e de uma maior sobrevivência livre de doenças.

Metas e estratégias de tratamento

O câncer de próstata resistente à castração (CRPC) é uma doença incurávelforma de câncer de próstataque não responde mais totalmente aos tratamentos usados ​​para diminuir a testosterona.

É classificado comometastático(mCRPC) porque o câncer se espalhou do tumor primário (inicial) para partes distantes do corpo, mais comumente os gânglios linfáticos e ossos próximos, bem como a bexiga, o reto, o fígado, os pulmões e possivelmente o cérebro.

Com o mCRPC, a terapia de privação androgênica (ADT) – também conhecida como “castração química” – não consegue mais suprimir suficientemente a testosterona, o hormônio que alimenta o crescimento do tumor. Embora a maioria das pessoas com mCRPC continue a usar ADT (uma vez que ainda pode controlar algumas células cancerígenas da próstata), outras terapias terão de ser adicionadas ao plano de tratamento.

O tratamento do mCRPC é personalizado, utilizando testes genéticos ebiomarcadoresque ajudam a determinar quais terapias são mais eficazes contra o câncer específico que o indivíduo possui. Esses testes podem identificar mutações genéticas que direcionam quais tratamentos podem ou não ser usados.

Com o mCRPC, os objetivos do tratamento não são curativos, mas sim:

• Aliviar a dor e os sintomas relacionados ao câncer
• Prolongue os tempos de sobrevivência
• Melhorar a qualidade de vida geral

Quimioterapia

Quimioterapia (“quimioterapia”)é uma das principais opções de tratamento para mCRPC. Os medicamentos são projetados para matar células cancerígenas de replicação rápida. Eles também podem danificar células normais de replicação rápida no trato gastrointestinal (GI), cabelo e medula óssea (representandoefeitos colaterais da quimioterapia).

Administrados por via intravenosa (dentro de uma veia) durante 10 ou mais ciclos, os medicamentos comumente usados ​​incluem:

• Docetaxel: Considerado o tratamento de primeira linha para mCRPC
• Jevtana (cabazitaxel): Usado quando o docetaxel não é mais eficaz

Outros medicamentos quimioterápicos como etoposídeo, paclitaxel e vinblastina também podem ser adicionados ao plano de tratamento.

Terapia Hormonal

Além da ADT, outras terapias hormonais podem ajudar a suprimir a testosterona. Conhecidos como inibidores de sinalização de receptores de andrógenos (ARSIs), esses medicamentos impedem que a testosterona se ligue e ative os receptores de andrógenos (proteínas na superfície celular) que estimulam o crescimento do câncer de próstata.

Dois ARSIs estão atualmente aprovados para o tratamento de mCRPC:

• Xtandi (enzalutamida): Tomado por via oral uma vez ao dia com ou sem alimentos
• Zytiga (abiraterona): Tomado por via oral uma vez ao dia sem alimentos

Os efeitos colaterais são relativamente leves. Ondas de calor, diarreia e fadiga são comuns com Xtandi,enquanto retenção de líquidos, dores musculares e dores de estômago são comuns no Zytiga.

Terapias direcionadas

As terapias direcionadas são medicamentos que reconhecem e atacam “alvos” genéticos nas células cancerígenas. Como o ataque é concentrado, outras células permanecem praticamente intocadas, resultando em menos efeitos colaterais graves em comparação com a quimioterapia.

São necessários testes genéticos para estabelecer se o seu câncer tem mutações genéticas específicas, incluindoMutações BRCA, que as drogas têm como alvo.

Os medicamentos direcionados aprovados para mCRPC, tomados por via oral uma ou duas vezes ao dia, incluem:

• Rubraca (rucaparib): Usado se o câncer se espalhar após a quimioterapia
• Talzenna (talazoparibe): Normalmente usado em combinação com Zytiga
• Lynparza (olaparibe): Normalmente usado em combinação com Xtandi ou vendido como um medicamento dois em um chamado Akeega (niraparibe e abiraterona)

Os efeitos colaterais comuns incluem:

• Tosse
• Diarréia
• Fadiga
• Perda de apetite
• Náusea
• Falta de ar
• Vômito

Imunoterapia

Imunoterapiaenvolve medicamentos que ajudam o sistema imunológico a combater o câncer de maneira mais eficaz. Fá-lo, em parte, ajudando o corpo a reconhecer melhor as células cancerígenas, que muitas vezes podem escapar à detecção imunológica.

Apesar de sua eficácia no tratamento de doenças como o câncer de mama, a imunoterapia ainda não foi comprovada como eficaz no câncer de próstata.Embora alguns estudos tenham demonstrado que a imunoterapia pode melhorar o tempo de sobrevivência, não há evidências de que possa diminuir os tumores do câncer de próstata.

As imunoterapias às vezes usadas para câncer de próstata avançado incluem:

• Provenge (sipuleucel-T): Umvacina terapêutica, administrado em três doses intravenosas, criado a partir das próprias células imunológicas de uma pessoa
• Keytruda (pembrolizumabe): Um feito em laboratório anticorpo monoclonalque é administrado por via intravenosa a cada três semanas por até dois anos para bloquear a proteína PD-1 que torna as células do sistema imunológico “cegas” às células cancerígenas

Tal como acontece com as terapias direcionadas, as imunoterapias também exigem testes genéticos para determinar se uma pessoa é candidata ao medicamento.

Os efeitos colaterais do Provenge tendem a ser leves, muitas vezes causando calafrios, febre e fadiga,enquanto Keytruda pode causar uma gama mais ampla de sintomas que afetam os pulmões, rins, fígado, pele e hormônios.

Radiação

Para câncer de próstata em estágio inicial,radioterapiaé usado para fins curativos. É menos comumente usado para mCRPC porque a condição é incurável, mas pode ser recomendado se o tumor for grande e causar dor ou outros sintomas.Nesses casos, a radiação pode ajudar a aliviar os sintomas, retardar a progressão da doença e possivelmente prolongar a expectativa de vida.

Um pequeno estudo publicado emOncologia de radiaçãorelataram que a radioterapia usada em combinação com Xtandi ou Zytiga resultou em um tempo médio de sobrevida de cerca de 47 meses.Isto excede em muito o tempo de sobrevivência de cerca de 25 meses comumente relatado em pessoas com mCRPC.

Os sintomas variam de acordo com a dose de radiação, mas podem incluir:

• Diarréia
• Disfunção erétil
• Fadiga
• Dor ao urinar
• Pernas e órgãos genitais inchados
• Incontinência urinária

Tratamento de metástases ósseas

Metástase óssea, que é a disseminação do câncer para os ossos, é comum no mCRPC. É responsável por cerca de 85% de todas as metástases.A extensão da metástase óssea – quanto ou pouco existe no quadril, coluna, costelas ou outras partes do corpo – pode determinar as taxas de sobrevivência.

Por causa disso, os especialistas em câncer prescreverão diferentes medicamentos para retardar a progressão da metástase ou preveni-la completamente, se os ossos não forem afetados.

Estes incluem:

• Radiofármacos: Infusão intravenosa de medicamentos como Xofigo (rádio-223) e Metastron (estrôncio-89) que liberam matéria radioativa que se instala no osso, matando células cancerígenas
• Bisfosfonatos: Medicamentos como o Zometa (ácido zoledrônico), que são administrados por via intravenosa a cada três a quatro semanas para prevenir a quebra excessiva dos ossos, aliviando a dor e reduzindo o risco de fraturas
• Prolia (denosumabe): Anticorpo monoclonal administrado por injeção a cada um a seis meses que pode ser usado se os bifosfonatos não forem mais eficazes na prevenção da degradação óssea
• Corticosteróides: Drogas comoprednisonae dexametasona, tomada por via oral, para moderar a inflamação e ajudar a aliviar a dor causada por metástase óssea

Além desses medicamentos, as metástases ósseas também podem ser tratadas comterapia de ablaçãose os tumores forem pequenos e poucos. Isso envolve o uso de eletricidade (ablação por radiofrequência), frio extremo (crioablação) ou ultrassom (ondas sonoras focadas de alta intensidade) para destruir tecidos cancerígenos.

Terapias Complementares e Alternativas

Nenhuma terapia complementar ou alternativa pode alterar o curso do mCRPC, mas algumas podem ajudar a controlar os sintomas ou aliviar os efeitos colaterais do tratamento. Isso inclui estresse, ansiedade e depressão relacionados ao câncer que muitas pessoas experimentam com uma doença incurável.

Aqueles que oferecem o maior benefício incluem:

• Glutamina: Este aminoácido, disponível como suplemento, pode ajudar a reduzir os danos ao trato gastrointestinal durante a quimioterapia e a radiação, diminuindo os efeitos colaterais.
• Licopeno: Alguns estudos relatam que este pigmento orgânico encontrado no tomate e outras frutas vermelhas pode diminuir modestamenteníveis de antígeno específico da próstata (PSA)com uso prolongado.O PSA está elevado no câncer de próstata.
• Terapias mente-corpo: Práticas comoimagens guiadaserelaxamento muscular progressivo (PMR)demonstraram aliviar o estresse e melhorar a qualidade de vida de pessoas com câncer de próstata avançado durante a quimioterapia.

Alguns remédios naturais podem ser prejudiciais. Isso incluiChá verdee altas doses de vitamina C, que podem aumentar os níveis de PSA em pessoas com câncer de próstata avançado.Outros, como selênio e cálcio, pode aumentar o risco de um tumor de alto grau (aquele que possui células altamente anormais e pode ser mais agressivo).

Ensaios Clínicos

A perspectiva do câncer de próstata metastático mudou drasticamente, com otaxa de sobrevivência de cinco anosaumentando 65% entre 2005 e 2020.Isto deve-se em grande parte aos avanços no tratamento, para os quais os ensaios clínicos desempenham um papel central.

Mesmo que as suas opções de tratamento atuais sejam limitadas, fale com o seu oncologista (especialista em cancro) sobre ensaios clínicos que recrutam ativamente participantes. Muitos tratamentos novos e emergentes estão em fase de desenvolvimento de medicamentos para mCRPC, incluindo:

• Terapia com ligante radioativo: Combinando um agente radioativo e terapia direcionada
• Conjugados anticorpo-droga: Combinando quimioterapia e terapia direcionada
• Terapia CAR-T: Um método de alterar geneticamente as células do sistema imunológico (chamadas células T) para combater melhor o câncer
• Terapias baseadas em citocinas: Uma forma de imunoterapia que envolve proteínas de sinalização imunológica produzidas em laboratório, chamadascitocinas

Cuidados de Suporte e Paliativos

Manter a qualidade de vida e construir uma rede de apoio sólida é crucial para as pessoas que vivem com mCRPC. Isto inclui a implementação decuidados paliativos, uma forma de cuidado focada na redução da dor, dos sintomas e do estresse causado por doenças graves.

Se você tem mCRPC, é provável que já esteja sob cuidados paliativos. Se não (ou não tiver certeza), fale com sua equipe de tratamento do câncer. A maioria dos planos de seguro saúde, incluindo Medicare e Medicaid, cobre parte ou a totalidade dos cuidados paliativos recebidos em um hospital, clínica ambulatorial ou enfermaria especializada.

Ao contrário do hospício, onde os benefícios do seguro duram seis meses, os cuidados paliativos são cobertos pelos planos de seguro mais abrangentes durante a duração da sua doença grave.

Para encontrar apoio prático e social, fale com umassistente social clínico(disponível na maioria dos centros de tratamento de câncer) sobre programas financeiros, de viagens, de moradia ou de assistência jurídica. Sua equipe médica também pode conectá-lo a grupos de apoio presenciais e on-line para pessoas que vivem com câncer metastático.

Isto inclui a Fundação do Câncer de PróstataGrupo de apoio ao câncer de próstata metastáticopágina do Facebook e olocalizador de grupo de apoio presencialoferecido por ZERO Câncer de Próstata.

Resumo

O tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) é diferente de outros tipos de câncer de próstata porque não é curável nem totalmente responsivo à terapia de privação androgênica (ADT), que é comumente usada para tratar a doença.

O tratamento do mCRPC é personalizado, utilizando biomarcadores e testes genéticos para selecionar a combinação de terapias mais eficaz. Isso pode incluir quimioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, imunoterapia, radioterapia e terapias direcionadas aos ossos.