Tratamento da psoríase em placas com inibidores PDE4: benefícios e efeitos colaterais

Psoríase em placas e inibidores PDE4

A psoríase em placas é uma condição médica da pele em que as células da pele começam a se acumular e formar escamas junto com manchas secas e com coceira.(1). A psoríase em placas é o tipo mais comum de psoríase que afeta milhões de pessoas em todo o mundo(1). Acredita-se que a psoríase em placas seja uma doença autoimune e seus gatilhos incluem resfriado, estresse e infecções(2, 3). O sintoma mais comum da psoríase em placas é a ocorrência de erupção na pele, mas em muitos casos, essa erupção também pode ocorrer nas unhas ou nas articulações.(4). As manchas que se desenvolvem são conhecidas por causarem muita coceira e/ou dor. Não há cura para a psoríase em placas e o tratamento para a doença gira em torno do controle dos sintomas(5). Como se acredita que a inflamação seja a causa raiz da psoríase em placas, a maioria dos medicamentos usados ​​no tratamento da psoríase em placas visa prevenir a inflamação. Sabe-se que os inibidores da PDE4 atuam no interior do corpo para prevenir a inflamação, que ocorre como uma resposta do sistema imunológico.(6). Se você sofre de psoríase em placas moderada a grave, um inibidor de PDE4 pode ser a solução mais eficaz para controlar seus sintomas. No entanto, os inibidores da PDE4 não são para todos. Vejamos a possibilidade de tratar a psoríase em placas com inibidores PDE4 e tudo o que isso envolve.

O que são inibidores PDE4?

Comuns referidos apenas como inibidores de PDE4, inibidores da fosfodiesterase tipo 4, são medicamentos usados ​​para bloquear a ação degradativa da PDE 4 (fosfodiesterase 4) no AMPc (adenosina monofosfato cíclico), que funciona como mensageiro em muitos processos biológicos no corpo.(7). Esses inibidores da PDE4 funcionam dentro do corpo para prevenir a inflamação, que é causada como uma resposta do sistema imunológico. Um inibidor PDE4 comum é o apremilast (nome comercial Otezla)(8).

Como funcionam os inibidores da PDE4 no tratamento da psoríase em placas?

Os inibidores PDE4 são um tipo relativamente novo de tratamento e atuam suprimindo o sistema imunológico, reduzindo assim a inflamação no corpo.(9). Os inibidores da PDE4 atuam a nível celular e interrompem a produção da enzima hiperativa conhecida como PDE4 no corpo. Pesquisas ao longo dos anos mostraram que as PDEs (fosfodiesterases) degradam o AMPc no corpo, que é responsável por contribuir para as vias de sinalização entre as células. Quando as enzimas PDE4 são interrompidas, isso aumenta o AMPc.

Um estudo de 2016 publicado no Journal of Clinical and Experimental Dermatology Research, quando há um aumento de AMPc no organismo, dá origem a efeitos anti-inflamatórios, especialmente em pessoas que sofrem de psoríase edermatite atópica.

A singularidade dos inibidores PDE4 é que eles são injetados diretamente no corpo. Os tratamentos biológicos incluem etanercept (nome comercial Enbrel), adalimumab (nome comercial Humera) e infliximab (nome comercial Remicade). Além desses três, existe também o apremilast, que é administrado por via oral.

Sabe-se que os inibidores da PDE4 atuam em uma via crucial no corpo, interrompendo a resposta inflamatória gerada pelo sistema imunológico e responsável pelos sintomas da psoríase em placas.

Por que é necessário reduzir a inflamação na psoríase?

Existem muitos tipos de psoríase que afetam as pessoas, sendo a psoríase em placas o tipo mais comum(1). Das pessoas que sofrem de psoríase, quase 30% acabam desenvolvendo artrite psoriática ao longo do tempo.Artrite psoriáticacausa moderada a gravedor nas articulações, o que reduz a qualidade de sua vida.

É por isso que, como medida preventiva, é recomendado que as pessoas que têm psoríase comecem a controlar a inflamação desde o início. A redução dos níveis de inflamação no corpo também causa uma diminuição nos surtos de psoríase e também reduz a gravidade dos sintomas. Acredita-se também que a redução da inflamação previne ou retarda a progressão da psoríase para artrite psoriática.

Benefícios dos inibidores PDE4 no tratamento da psoríase em placas

O inibidor PDE4 apremilast é especialmente recomendado para pessoas que sofrem de psoríase em placas leve a grave e que também são candidatos preferidos para fototerapia ou terapia sistêmica.(10).

Durante os ensaios clínicos, observou-se que um maior número de pessoas que tomavam apremilast, inibidores da PDE4 para o tratamento da psoríase em placas, acabaram por obter uma pontuação melhor no Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) e na Avaliação Global dos Médicos (sPGA), em comparação com pessoas que tomaram placebo. Além da medicação ou do placebo, porém, os participantes do ensaio clínico também tomavam esteróides tópicos.

Efeitos colaterais dos inibidores PDE4

Embora os inibidores da PDE4 sejam muito promissores, esses medicamentos não devem ser usados ​​por todos. Na verdade, o apremilast ainda não foi testado em mulheres grávidas ou lactantes e, atualmente, só está aprovado para adultos. Antes de iniciar o tratamento com inibidores da PDE4, é importante considerar os benefícios e os efeitos colaterais ou riscos associados a este modo de tratamento.

Alguns dos efeitos colaterais conhecidos do apremilast podem incluir reações adversas, comodiarréia, infecção do trato respiratório, dores de cabeça e náuseas. Muitas pessoas também relataram ter experimentado perda de peso não intencional(11, 12). Sabe-se também que o Apremilast aumentadepressãoe tendências suicidas em algumas pessoas(11, 12). Devido a isso, as pessoas com histórico de comportamento suicida ou depressão devem considerar cuidadosamente os benefícios potenciais dos inibidores da PDE4 antes de começarem a tomar o medicamento.

Se sentir algum efeito colateral, seu médico recomendará que você pare de tomar o medicamento inibidor da pde4 ou mude para outro medicamento.

Conclusão

A psoríase em placas é uma doença autoimune crônica que não tem cura, mas pode ser controlada com medicamentos e mudanças no estilo de vida(5). É importante, porém, compreender o papel crucial que a inflamação desempenha no tratamento e na progressão da psoríase. Se o seu médico achar que a sua psoríase em placas está bem controlada ou é leve, ele poderá recomendar que você use tratamentos tópicos ou antiinflamatórios não esteróides (AINEs), antes de passar para um inibidor de PDE4.

À medida que os pesquisadores descobrem mais sobre os fatores que causam inflamação no corpo, surgem novos medicamentos que proporcionam alívio melhor e mais rápido às pessoas que vivem com psoríase em placas. Os inibidores PDE4 são hoje uma das inovações mais recentes, mas apresentam riscos e efeitos colaterais. Consulte adequadamente o seu médico e considere os prós e os contras de tomar inibidores PDE4, antes de iniciar este novo tipo de tratamento para a psoríase em placas.

Links referidos

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430879/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5683130/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4995120/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279447/
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5389757/
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695611/
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5486098/
8. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Apremilast
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3644066/
10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28276777
11. https://livertox.nih.gov/Apremilast.htm
12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5110328/

Leia também:

• O que é psoríase em placas e como é tratada?
• Diferença entre medicamentos injetáveis ​​e orais para psoríase em placas
• Os inibidores da PDE4 reduzem a inflamação na psoríase em placas?