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Os distúrbios do espectro de Zellweger são um grupo de doenças genéticas raras. O distúrbios genéticossob este guarda-chuva têm um processo de doença semelhante e são considerados variantes do mesmo tipo.
Estes são:
- Síndrome de Zellweger (ZS) – Forma mais grave
- Adrenoleucodistrofia Neonatal (NALD) – Forma de gravidade média
- Doença de Refsum Infantil (IRD) – Forma menos grave
Na síndrome de Zellweger, muitos sistemas e órgãos são afetados, podem ter manifestações graves e resultar em complicações graves que ameaçam a vida, enquanto as outras duas formas têm efeitos comparativamente menos graves. Pode, por vezes, ser difícil diferenciar entre estas três formas.
Mecanismo de doença dos distúrbios do espectro de Zellweger
Os distúrbios do espectro de Zellweger são apresentados na categoria de distúrbios da biogênese do peroxissomo (PBDs). Esses PBDs são um grupo de doenças hereditárias, nas quais o corpo não consegue produzir certas estruturas celulares chamadas peroxissomos, que são responsáveis por processos corporais importantes. Esses peroxissomos auxiliam na decomposição de substâncias tóxicas e ácidos graxos. Eles produzem lipídios necessários para as funções do corpo, digestãoesistema nervoso. Eles também desempenham um papel importante na eliminação de resíduos e no desenvolvimento e funcionamento adequado do cérebro.
Como o corpo não possui o funcionamento adequado dos peroxissomos, os órgãos e funções que dependem dos peroxissomos são afetados. As características clínicas e complicações associadas são resultado do funcionamento anormal dos peroxissomos.
Causas dos distúrbios do espectro de Zellweger
Os distúrbios do espectro de Zellweger são um distúrbio hereditário e são causados devido a mutações genéticas ou alterações em um dos genes (chamados genes PEX) responsáveis pela produção e funcionamento dos peroxissomos. Essas mutações genéticas afetam o funcionamento normal dos peroxissomos. Com isso, o organismo sofre as consequências da deficiência ou funcionamento inadequado dos peroxissomos, o que resulta no envolvimento multissistêmico.
Sobre a Síndrome de Zellweger
Na síndrome de Zellweger, os órgãos são malformados durante o desenvolvimento embrionário do feto no útero e as características clínicas tornam-se evidentes durante as primeiras horas ou dias de vida do neonato.
Características clínicas da síndrome de Zellweger
- Aparência – Os neonatos com Síndrome de Zellweger têm uma aparência típica chamada características craniofaciais dismórficas, caracterizadas por fontanela anterior grande, face e occipício achatados, testa alta, ponte nasal larga, fissuras palpebrais inclinadas para cima, pregas epicânticas, olhos bem separados, sob as sobrancelhas desenvolvidas. Às vezes, cabeça grande ou pequena, dobras cutâneas no pescoço e línguas salientes também podem ser vistas.
- Outros achados podem incluir nistagmo,catarata,glaucoma, degeneração da retina, atrofia do nervo óptico,convulsões, deficiência auditiva e retardo mental.
- Hipotonia – Os neonatos com Síndrome de Zellweger podem ter um tônus muscular reduzido a ponto de não conseguirem se mover. Eles têm pouca capacidade de sucção e dificuldades de alimentação.
- Achados Sistêmicos – Alguns neonatos podem apresentarfígado aumentado, cistos hepáticos ou funcionamento anormal do fígado,icterícia,sangramento gastrointestinal, cistos renais e outros problemas graves com o funcionamento dos rins e do coração. Anormalidades esqueléticas, como ossos do crânio muito espaçados e manchas ósseas, podem ser identificadas em estudos de imagem. O sistema nervoso central e sua função são afetados pelo atraso psicomotor; convulsões também podem ser comumente observadas.
Diagnóstico da síndrome de Zellweger
A aparência típica ao nascimento e as características clínicas geralmente levantam suspeitas. Além disso, são solicitados exames laboratoriais para triagem e confirmação da síndrome de Zellweger.
- Exames de sangue e urinaPara detectar a presença de níveis aumentados de ácidos graxos muito longos, pois não são decompostos adequadamente. Outros testes semelhantes relacionados ao funcionamento inadequado dos peroxissomos e à síndrome de Zellweger podem ser solicitados.
- Teste Genético–Para detectar a mutação genética ou defeito relacionado à síndrome de Zellweger.
- Estudos de imagem-Para identificar anormalidades estruturais em ossose outros órgãos. Uma radiografia dos ossos para determinar anormalidades esqueléticas, ultrassonografia do abdômen e da pelve para detectar aumento do fígadoou cistos renais podem ser realizados.
Tratamento da síndrome de Zellweger
Embora não haja cura adequada para a síndrome de Zellweger, pode ser administrado tratamento sintomático. As convulsões são controladas com a administração de medicamentos antiepilépticos. A coagulopatia hepática é tratada adequadamente com suplemento de vitamina K. Para má alimentação e falta de crescimento, pode ser necessária uma sonda de gastrostomia para manter a ingestão calórica suficiente. Certos alimentos, como o leite de vaca, são restritos porque contêm ácidos fitânicos. Outros ácidos biliares essenciais para o funcionamento do fígado e DHA podem ser suplementados.
Prognóstico da síndrome de Zellweger
O prognóstico é ruim e geralmente não sobrevive além do primeiro ano de vida. A maioria dos bebês sucumbe às complicações sistêmicas desse distúrbio que incluem dificuldade respiratória,infecção, epilepsia intratável, hemorragia gastrointestinal ouinsuficiência hepática. Pais e famílias podem obter ajuda de grupos de apoio.
Sobre Adrenoleucodistrofia Neonatal (NALD) e Doença de Refsum Infantil
Nessas formas, existem características variáveis e o quadro clínico pode não ser visível no nascimento, mas na primeira infância ou no final da infância. Algumas características clínicas observadas podem incluir baixo tônus muscular ouhipotonia, problemas de visão ou audição, atrasos nos desenvolvimentos, deficiência intelectual até certo ponto e, por vezes, envolvimento do fígado.
A maioria destas características pode estar presente em crianças gravemente afetadas, mas a progressão da doença é geralmente lenta. Ocasionalmente, em alguns casos da forma mais branda deste distúrbio, as crianças podem apresentar atraso no desenvolvimento, mas não apresentarem problemas de visão e audição até a idade adulta.
