Tipos e tratamento de lisencefalia

Lisencefalia(agiria) refere-se a uma condição genética rara que faz com que o cérebro não tenha dobras normais e pareça mais liso do que o normal.A cabeça de uma criança costuma ser menor e as alterações cerebrais podem causar convulsões, deficiência intelectual e dificuldade de mobilidade. Um distúrbio de lisencefalia ocorre em apenas 1,2 em cada 100.000 nascimentos.

Além de alterações genéticas específicas (como oLIS1 gene com lisencefalia tipo 1), pode ser causada por fluxo sanguíneo deficiente para o cérebro fetal ou infecção uterina durante a gravidez. Pode ocorrer concomitantemente com outras síndromes raras; o tipo 2 inclui hidrocefalia (líquido no cérebro). O tratamento se concentra em melhorar a nutrição e controlar convulsões e outros sintomas.

Sintomas

Existe uma série de sintomas que podem ocorrer em pessoas com diagnóstico de lisencefalia, devido a diferentes tipos ou fatores de risco variáveis. A gravidade dos sintomas também pode variar. Os sintomas da lisencefalia tipo 1 (também chamada de lisencefalia isolada) incluem:

• Tamanho menor do cérebro e da cabeça (microcefalia)
• Convulsões que ocorrem em mais de 90% das pessoas, normalmente no primeiro ano
• Desenvolvimento intelectual severo
• Falta de capacidade de comunicação
• Tônus muscular fraco, levando à incapacidade de andar ou coordenar movimentos
• Problemas respiratórios que aumentam o risco de infecções, como pneumonia
• Problemas de alimentação que levam à falta de crescimento (o crescimento dos recém-nascidos não ocorre conforme o esperado)
• Curvatura da coluna vertebral, chamada escoliose

Algumas pessoas com lisencefalia podem ter mandíbula menor, reentrância nas têmporas e outras alterações faciais. A genitália pode ser atípica, assim como os dedos das mãos e dos pés. Síndromes relacionadas, como a síndrome de Miller-Dieker, também podem causar malformações cardíacas, renais e de outros órgãos.

Causas

Existem várias causas possíveis de lisencefalia, incluindo mutação genética ou lesão no feto devido a uma infecção viral ou fluxo sanguíneo insuficiente para o cérebro. Diferentes mutações genéticas que podem ocorrer incluem:

• gene LIS1: Essas mutações causam lisencefalia tipo 1. Eles afetam a capacidade das células neuronais de migrar adequadamente durante o desenvolvimento do cérebro. Quando isso ocorre na rara síndrome de Miller-Dieker, outras alterações genéticas também estão presentes. O risco genético dentro da família é baixo e é improvável que afete outra criança.
• Genes DCX e ARX: Esses tipos são conhecidos como lisencefalia ligada ao X tipo 1 e 2, respectivamente, dependendo da mutação genética. É transportado em um cromossomo X e pode, portanto, afetar mais de uma criança na família. Os homens são mais propensos a ter déficits graves do que as mulheres. Se ocorrerem mutações ARX que causam o tipo 2, os sintomas podem incluir falta de parte(s) do cérebro.
• Genes RELN: Alguns casos estão ligados a alterações em outros genes. Mutações RELN que causam esse tipo de lisencefalia também levam à rara síndrome de Norman-Roberts.

Investigações contínuas sobre as causas da lisencefalia identificaram 31 genes que podem estar envolvidos, incluindoTUBA1A, NDE1, KATNB1, e CDK5.Os pesquisadores também continuam a descobrir novos tipos de lisencefalia.

Lissencefalia durante a gravidez
O desenvolvimento anormal do cérebro ocorre durante a migração de neurônios no início da gravidez (12 a 20 semanas de gestação) e pode realmente ser observado em exames de imagem no segundo e terceiro trimestres.

Diagnóstico

O diagnóstico pré-natal de lisencefalia é difícil, mas possível. Alterações na estrutura do cérebro fetal podem ser visíveis na ultrassonografia após cerca de 24 semanas de gravidez. Os especialistas recomendam um exame de acompanhamento às 26 semanas para avaliar alterações na estrutura cerebral que podem ser causadas pela lisencefalia.

Uma ressonância magnética (RM) do cérebro fetal durante ou após 32 semanas de gestação é necessária para o diagnóstico. Os testes genéticos também podem ser recomendados para compreender melhor o tipo e quaisquer doenças genéticas relacionadas, como a síndrome de Miller-Dieker ou a síndrome de Walker-Warburg.

Em alguns casos, o diagnóstico pode não ser feito até que os pais percebam que o filho não está se desenvolvendo normalmente. O primeiro sintoma pode ser o aparecimento de convulsões. Imagens cerebrais e outros testes podem confirmar o diagnóstico de lisencefalia em bebês.

Tratamento

Não há como reverter diretamente os efeitos da lisencefalia ou curar a doença, mas há muito que pode ser feito para alcançar a melhor qualidade de vida da criança. O tratamento para esse objetivo pode incluir:

• Controle de convulsões com medicamentos anticonvulsivantes (ASMs)
• Fisioterapia para melhorar a amplitude de movimento e ajudar com contraturas musculares
• Assistência alimentar. Crianças com dificuldade de engolir podem precisar da colocação de uma sonda de alimentação.
• Terapia ocupacional para desenvolver capacidade para tarefas da vida diária
• Cuidados médicos preventivos, incluindo cuidados respiratórios cuidadosos (já que complicações respiratórias são uma causa comum de morte)
• Uma derivação ventriculoperitoneal (VP) (se uma criança desenvolver hidrocefalia)

Prognóstico

Em média, uma criança nascida com lisencefalia viverá cerca de 10 anos com graves problemas neurológicos e de desenvolvimento.No entanto, o prognóstico (perspectiva) depende do grau de malformação cerebral.

Algumas crianças podem ter desenvolvimento e inteligência quase normais, embora isso geralmente seja a exceção. Devido a essa variação de desfechos, é importante buscar a opinião de especialistas em lisencefalia e o apoio de grupos familiares vinculados a esses especialistas.

Tenha em mente que a pesquisa continua sobre as causas e o tratamento da lisencefalia.

Resumo

A lisencefalia leva a um cérebro mais liso quando comparado às dobras típicas que ocorrem durante o desenvolvimento fetal. É causada por uma mutação genética, mas em alguns casos, a lisencefalia afeta o feto em desenvolvimento devido a uma infecção ou fluxo sanguíneo deficiente no útero. Os pesquisadores continuam a identificar mais genes envolvidos com o distúrbio.

Convulsões, deficiência intelectual e problemas de mobilidade são comuns em pessoas afetadas pela doença ou distúrbios relacionados, como a síndrome de Miller-Dieker. A esperança de vida é de cerca de 10 anos, mas cada caso é único e algumas pessoas vivem mais tempo com menos efeitos. Converse com sua equipe de saúde sobre o diagnóstico e um plano de tratamento para lisencefalia.