Tipos de distúrbios de trissomia genética

UMtrissomiaé uma doença genética em que uma pessoa tem três cromossomos em vez dos dois habituais. A trissomia mais conhecida é a síndrome de Down, mas existem outras, como a síndrome de Edwards, a síndrome de Patau e a síndrome de Klinefelter, que apresentam sintomas e características distintas.

Algumas trissomias causam poucos ou nenhum sintoma. Outros podem levar a defeitos congênitos graves que tornam a vida e a gravidez insustentáveis. A triagem pré-natal pode detectar algumas dessas doenças genéticas antes mesmo de a criança nascer.

Este artigo explica como ocorrem as trissomias e por que algumas são mais graves que outras. também descreve 10 trissomias diferentes e os problemas médicos que elas podem causar.

O que causa uma trissomia?

Para entender as trissomias, é útil primeiro entender o que são genes e cromossomos e seu papel no desenvolvimento humano.

Cromossomossão estruturas semelhantes a fios alojadas no centro (núcleo) de uma célula que armazenam todas as informações genéticas de cada indivíduo. Os cromossomos são compostos degenes, cada um dos quais carrega informações codificadas na forma de DNA.

Cada célula humana contém um total de 46 cromossomos, 23 dos quais herdamos de nossas mães e 23 dos quais herdamos de nossos pais.

Destes, 22 pares são chamadosautossomosque determinam nossas características biológicas e físicas únicas. O 23º par écromossomos sexuais– conhecidos como cromossomos X e Y – que determinam nosso sexo biológico.

Quando ocorrem problemas

Em casos raros, pode ocorrer um erro de codificação quando uma célula se divide duranteembriogênese(o processo de oito semanas em que um óvulo fertilizado se transforma em feto). Em vez de se dividir em dois cromossomos idênticos durante a divisão, o cromossomo se dividirá de forma anormal e acabará com material genético extra.

Isto pode levar a umtrissomia completa(no qual um terceiro cromossomo completo é criado) ou umtrissomia parcial(em que apenas parte do cromossomo é copiada). Deste ponto em diante, o erro será repetido e repetido até que a embriogênese esteja completa.

As trissomias são normalmente classificadas pelo cromossomo específico que foi afetado. Por exemplo, a síndrome de Down, o distúrbio genético mais comum em humanos, é chamada de trissomia 21 porque existe uma cópia extra do cromossomo 21 no núcleo de cada célula.

Consequências de uma trissomia

Diferentes trissomias têm características diferentes. As trissomias autossômicas costumam causar deficiências físicas e intelectuais graves (especialmente trissomias completas que às vezes podem levar à morte precoce).

Por outro lado, as trissomias envolvendo cromossomos sexuais – para as quais as mulheres normalmente têm dois cromossomos X (XX) e os homens geralmente têm um cromossomo X e Y (XY) – tendem a ser muito menos graves.

Além de causar defeitos congênitos, as trissomias podem causar aborto espontâneo. Na verdade, acredita-se que mais da metade de todos os abortos espontâneos sejam causados ​​por um defeito cromossômico.

Aqui estão 10 trissomias diferentes envolvendo cromossomos autossômicos e sexuais:

Síndrome de Down (Trissomia 21)

A síndrome de Down (trissomia 21) ocorre quando há uma cópia extra total ou parcial do cromossomo 21. Também pode ser resultado de translocação ou mosaicismo;

A síndrome de Down é caracterizada por características físicas distintas, incluindo:

• Rosto achatado e ponte do nariz
• Olhos oblíquos e amendoados
• Um pescoço curto
• Orelhas pequenas
• Uma língua que tende a ficar para fora
• Mãos e pés pequenos
• Uma única linha na palma da mão (prega palmar)
• Dedos mindinhos pequenos e curvados
• Mau tônus ​​muscular
• Estatura mais baixa

Também pode haver deficiências intelectuais significativas e problemas médicos como perda auditiva e defeitos cardíacos,

Aproximadamente 6.000 bebês nos Estados Unidos nascem com síndrome de Down a cada ano. Com os cuidados adequados, a maioria pode ter uma vida relativamente normal.

Síndrome de Edwards (Trissomia 18)

A síndrome de Edwards (trissomia 18) é geralmente causada por um cromossomo 18 extra. Apenas cerca de 5% dos casos são devidos à translocação.

A síndrome de Edwards é caracterizada por baixo peso ao nascer, cabeça anormalmente pequena e defeitos cardíacos, renais e pulmonares. Embora algumas crianças com síndrome de Edwards sobrevivam até a adolescência, a maioria morre no primeiro ano (e muitas vezes nos primeiros dias) de vida.

Comparada à síndrome de Down, a síndrome de Edwards é relativamente incomum, afetando um em cada 5.000 nascimentos.

Síndrome de Patau (Trissomia 13)

A maioria dos casos de síndrome de Patau (trissomia 13) está relacionada a uma trissomia completa. Apenas alguns são causados ​​por translocação ou mosaicismo.

Crianças com síndrome de Patau geralmente apresentam fenda labial e palatina, dedos extras das mãos ou dos pés, defeitos cardíacos, anomalias cerebrais graves e órgãos internos malformados. Os sintomas são geralmente tão graves que um bebê com síndrome de Patau raramente sobrevive além do primeiro mês.

A síndrome de Patau é o terceiro distúrbio autossômico mais comum entre recém-nascidos, depois da síndrome de Down e da síndrome de Edwards.

Síndrome de Warkany (Trissomia 8)

Síndrome de Warkany(trissomia 8) é uma causa comum de aborto espontâneo e, para os recém-nascidos que sobrevivem, a morte geralmente ocorre nos primeiros meses. A síndrome de Wakany é mais comumente o resultado de mosaicismo.

Bebês nascidos com síndrome de Warkany geralmente apresentam fenda palatina, características faciais distintas, defeitos cardíacos, articulações malformadas, rótulas anormais ou ausentes e coluna vertebral anormalmente curvada (escoliose).

Bebês nascidos com trissomia 8 em mosaico podem sobreviver, mas isso é raro. Em todo o mundo, a trissomia 8 em mosaico ocorre em um em cada 25.000 a 50.000 nascidos vivos.

Trissomia 16

A trissomia 16 ocorre mais frequentemente devido a uma cópia extra completa ou parcial do cromossomo 16. Também pode ser resultado de mosaicismo.

A trissomia 16 completa é incompatível com a vida. Embora a maioria dos fetos seja abortada espontaneamente por volta da 12ª semana de gravidez, alguns sobreviveram até o segundo trimestre.

A trissomia 16 é a trissomia autossômica mais comum observada em abortos espontâneos, sendo responsável por pelo menos 15% das perdas de gravidez no primeiro trimestre.

Por outro lado, as crianças com trissomia parcial do 16 podem sobreviver, mas muitas vezes apresentam deficiências intelectuais significativas, bem como características faciais distintas, pulmões subdimensionados e um defeito do septo atrial (um orifício entre as câmaras superiores do coração).

Crianças com trissomia 16 em mosaico são menos afetadas pelo distúrbio e podem atingir peso e altura normais quando forem crianças. Alguns podem ser saudáveis, mas outros podem ter problemas congênitos, como defeitos cardíacos e atrasos no desenvolvimento.

Trissomia 22

A maioria dos fetos com trissomia completa do 22 aborta antes do primeiro trimestre. Os defeitos físicos e orgânicos são tão graves que os bebês que nascem não conseguem sobreviver por mais do que algumas horas ou dias. Trissomia 22 é a segunda causa cromossômica mais comum de abortos espontâneos.

Em raras ocasiões, os bebês com trissomia do 22 em mosaico sobrevivem, mas muitas vezes apresentam problemas médicos graves, como defeitos cardíacos, problemas renais, deficiência intelectual e atrasos no desenvolvimento.

Trissomia 9

A trissomia 9 é uma doença rara em que uma trissomia completa é geralmente fatal nos primeiros 21 dias de vida. Os recém-nascidos com trissomia 9 terão cabeça menor, características faciais distintas (incluindo nariz bulboso e testa inclinada), coração deformado, problemas renais e defeitos musculares e esqueléticos graves.

Bebês nascidos com trissomia 9 parcial ou em mosaico têm uma chance muito maior de sobrevivência. Isto é especialmente verdadeiro com a trissomia 9 em mosaico, na qual defeitos físicos e deficiências intelectuais não impedem necessariamente o desenvolvimento de uma criança.

Desde que a trissomia 9 em mosaico foi identificada pela primeira vez em 1973, apenas alguns casos foram citados na literatura médica.

Síndrome de Klinefelter (Síndrome XXY)

A síndrome de Klinefelter, também conhecida como síndrome XXY, é uma condição que afeta homens na qual existe um cromossomo X extra. Pessoas com síndrome de Klinefelter normalmente produzem pouca testosterona e, como resultado, têm menor massa muscular e menos pelos faciais e corporais.

Outros sintomas possíveis incluem testículos pequenos, mamas aumentadas (ginecomastia) e infertilidade. Algumas pessoas com síndrome de Klinefelter podem ter dificuldades de aprendizagem, geralmente relacionadas à linguagem, embora a inteligência geralmente não seja afetada.

A síndrome de Klinefelter é uma das trissomias mais comuns, afetando um em cada 500 ou 1.000 bebês. Mesmo assim, a gravidade dos sintomas pode variar de uma pessoa para outra, sendo que algumas não apresentam sinais ou sintomas notáveis.

Síndrome do Triplo X (Trissomia X)

Algumas mulheres nascem com síndrome do triplo X (trissomia do X), na qual existe um cromossomo X extra. A trissomia não está associada a características físicas e muitas vezes não causa sintomas médicos.

Uma pequena proporção das pessoas com síndrome do triplo X terá problemas menstruais ou dificuldades de aprendizagem, mas a grande maioria desenvolve-se normalmente e sem qualquer tipo de deficiência.

A síndrome do Triplo X é relatada em um em cada 1.000 nascidos vivos. Como não causa sintomas evidentes, o número de casos reais é provavelmente maior.

Síndrome XYY

A maioria dos homens que nascem com a síndrome XYY, na qual existe um cromossomo Y extra, não tem nenhum tipo de preocupação médica. Na verdade, às vezes eles podem ser mais altos que a média.

Por outro lado, as pessoas com síndrome XYY podem correr um risco aumentado de dificuldades de aprendizagem e atrasos no desenvolvimento. Mesmo assim, a deficiência tende a ser leve.

A maioria dos adultos com síndrome XYY tem desenvolvimento sexual normal e é capaz de conceber filhos.

Acredita-se que a síndrome XYY afete um em cada 1.000 nascidos vivos. Como os sintomas são poucos, acredita-se que apenas um em cada oito casos seja oficialmente diagnosticado.