Tipagem HLA: Finalidade, Genética, Procedimento, Interpretação

A tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA) é um teste genético usado para combinar pacientes e doadores para transplantes de medula óssea, sangue do cordão umbilical ou órgãos.

O sistema HLA é um grupo de genes que desempenham um papel importante no sistema imunológico. Juntas, as proteínas que esses genes produzem formam o complexo principal de histocompatibilidade (MHC). As proteínas HLA, conhecidas como marcadores, ajudam o sistema imunológico a identificar quais células pertencem ao seu corpo e quais não.

Às vezes chamada de correspondência HLA, a tipagem HLA pode ajudar a identificar quando potenciais doadores de tecido são uma boa combinação para os receptores. Isso aumenta a probabilidade de um transplante bem-sucedido.

Este artigo explica como funciona a digitação HLA. Você também aprenderá sobre o sistema HLA e o que ele pode dizer sobre o seu sistema imunológico.

Objetivo da digitação HLA

A tipagem HLA é mais comumente usada para descobrir quais pessoas serão capazes de fornecer doações de tecidos que permitam os transplantes mais seguros (transplante de órgão sólido ou de células-tronco hematopoiéticas).

A tipagem HLA é realizada em todos os potenciais receptores e doadores de tecidos, incluindo parentes do receptor do transplante que desejam doar.

Os voluntários também podem ter seu tipo de HLA incluído em um registro de medula óssea para transplante de células-tronco. O teste também é feito em doentes terminais ou falecidos recentemente que são doadores de órgãos.

Os melhores doadores possíveis possuem HLAs que correspondem aos padrões HLA do receptor. Isso aumenta a probabilidade de um transplante ser bem-sucedido. Uma boa combinação também diminui o risco de complicações após o transplante, como rejeição de órgãos.

Algumas pessoas também precisam realizar um componente de tipagem HLA após um transplante para verificar se seu corpo está produzindo anticorpos (proteínas de “ataque”) contra o tecido transplantado. Isto pode ser um sinal de rejeição do órgão e significa que o transplante pode não ser um sucesso.

Tipagem HLA para Transplantes

A tipagem HLA é mais comumente usada para transplantes. Os tipos de transplantes que requerem tipagem HLA incluem:

• Transplantes de células-tronco:Alguns tipos de câncer do sangue e doenças genéticas do sangue são tratados com transplantes de células-tronco da medula óssea ou do sangue periférico. Por exemplo, a doença falciforme pode ser curada através de transplantes de células estaminais.
• Transplantes de órgãos sólidos:Um transplante de órgão sólido pode ser necessário se um órgão essencial for gravemente danificado. Trauma, infecção, doença autoimune, doenças genéticas, toxinas e outras causas podem levar uma pessoa a precisar de um transplante de órgão.

Outros tipos de teste HLA

Os testes do gene HLA e do antígeno às vezes são usados ​​para outros fins. As diferenças específicas dos genes HLA estão associadas a certas condições autoimunes, doenças e sensibilidades a medicamentos.

Por exemplo, o antígeno HLA-B27 é comum emdiferentes tipos de espondiloartrite, incluindo:

• Espondilite anquilosante
• Artrite relacionada à doença de Crohn ou colite ulcerativa
• Artrite psoriática (artrite associada à psoríase)
• Artrite reativa
• Sacroileíte (artrite na articulação sacroilíaca)
• Uveíte (inflamação no olho)

Outros antígenos HLA estão associados adoença celíaca(HLA-DQ2 e HLA-DQ8) enarcolepsia(HLA-DQB*06:02).

Os tipos HLA também estão ligados ahipersensibilidades a drogas. Por exemplo, HLA-B*57:01 e HLA-B*15:02 estão associados a reações ao Ziagen (abacavir) e Tegretol (carbamazepina), respectivamente.

O que é o sistema HLA?

O sistema HLA é um grupo de genes importantes para a função imunológica. Existem vários genes HLA diferentes e podem variar de pessoa para pessoa.

As proteínas que esses genes produzem formam o complexo principal de histocompatibilidade (MHC). As proteínas estão ligadas a quase todas as células do seu corpo. Os glóbulos vermelhos são as únicas células nas quais as proteínas não são encontradas.

Existem muitas variações possíveis nessas proteínas anexas que outras células do seu corpo podem procurar. Isso ajuda seu corpo a saber quais células são suas e quais não são.

Como os genes HLA são herdados?

Os genes HLA estão localizados próximos uns dos outros no seu DNA. Isso significa que geralmente são herdados como um grupo.

Cada um dos seus pais biológicos contribuiu com metade dos genes que compõem o seu tipo HLA. Esses genes correspondem aos seus, o que é conhecido como “meia correspondência”.

Irmãos que têm os mesmos pais têm maior probabilidade de serem compatíveis com HLA idênticos. Esses irmãos têm 1 chance em 4 de serem compatíveis com o HLA perfeito. Isso significa que eles têm sequências genéticas perfeitamente correspondentes.

Há também cerca de 1 chance em 2 de que os irmãos compartilhem metade dos marcadores HLA e sejam meio compatíveis.

Como os irmãos têm apenas 1 chance em 4 de serem HLA idênticos, não é incomum que as pessoas não tenham ninguém na família que seja próximo.

Fazer a digitação HLA em outros membros da família, como tios e tias, pode valer a pena ao procurardoadores vivos de órgãos sólidoscomo um rim. Isso aumenta as chances de encontrar um bom par.

Por outro lado,doações de células-troncorequerem uma porcentagem maior de correspondências HLA. É menos provável que uma correspondência adequada seja encontrada testando mais membros da família.

Etnia

Grupos de características HLA (chamados cores) são comuns em certos grupos étnicos. Mesmo que alguém da sua família não seja uma boa opção,é provável que alguém de herança genética compartilhada seja compatível com você.

Ainda assim, é mais difícil para algumas pessoas encontrar uma boa correspondência de HLA do que para outras. Por exemplo, os registos de medula óssea têm menos potenciais doadores de ascendência afro-americana. Isso significa que é menos provável que pessoas desta origem étnica consigam encontrar uma boa correspondência de HLA em alguém que não seja parente.

O processo de digitação HLA

A tipagem HLA analisa as características dos genes HLA que você herdou. Juntas, as variações constituem o seu tipo específico de HLA.

Teste de anticorpos

A tipagem HLA também testa anticorpos direcionados a proteínas HLA específicas. Os anticorpos são produzidos pelo sistema imunológico.

Se uma pessoa já possui um anticorpo contra uma proteína HLA, isso significa que ela já está preparada para atacar uma determinada cadeia genética. Isso também significa que pode atacar essa proteína se for transplantada, o que pode causar o fracasso do transplante.

Geralmente, você não deve receber um transplante de alguém se já tiver um anticorpo contra uma de suas proteínas HLA.

Comparação cruzada de linfócitos

Os linfócitos são um tipo de célula imunológica. A prova cruzada de linfócitos verifica se o receptor possui um anticorpo contra uma proteína nos linfócitos do doador.

Nesse caso, essa pessoa geralmente não deve receber um transplante dessa pessoa, pois existe um alto risco de o transplante não funcionar.

Este teste às vezes é realizado após uma correspondência inicial de HLA, mas antes do transplante. Envolve a mistura do soro do destinatário pretendido com glóbulos brancos (linfócitos T e B) do doador em laboratório.

Um resultado positivo significa que uma reação foi detectada e é provável que o sistema imunológico do receptor rejeite o tecido do doador.

A digitação HLA é igual à tipagem sanguínea?

O HLA é muito mais complicado do que a tipagem sanguínea porque existem muito mais marcadores HLA que tornam as células de uma pessoa únicas.

Existem apenas oito tipos sanguíneos básicos. Muitas pessoas podem receber com segurança mais de um, dependendo do tipo. Você não precisa ser compatível com HLA para receber uma doação de sangue, pois o HLA não está presente nos glóbulos vermelhos.

Porém, para receber um transplante de órgão sólido, o receptor e o doador devem ter tipos sanguíneos compatíveis. Eles também precisam ter a melhor correspondência HLA possível.

Para doações de células-tronco, uma pessoa precisa de uma correspondência HLA muito forte. O tipo sanguíneo de uma pessoa não é tão importante para a doação de células-tronco quanto para transplantes de órgãos sólidos.

Como é feito o teste?

Para o teste de tipagem HLA, você precisará fornecer uma amostra de tecido. Normalmente, a amostra é coletada com um cotonete colocado na parte interna da bochecha ou com uma amostra de sangue coletada de uma veia do braço.

Você não precisa fazer nenhuma preparação para o teste. Depois que sua amostra é coletada, ela é enviada a um laboratório especial para análise.

Como a digitação HLA não é um teste comum, você pode querer verificar com sua seguradora antes de fazê-lo para saber quanto do custo eles cobrirão.

Interpretando Resultados

Os resultados da tipagem HLA provavelmente não significarão muito para você por si só. Pode ser difícil entendê-las porque as proteínas HLA têm nomes muito técnicos.

No entanto, o seu médico pode conversar com você sobre como o seu tipo de HLA se compara ao de um doador potencial.

Por exemplo, se o seu irmão precisar de um transplante de células-tronco, o teste poderá dizer se vocês dois têm correspondência HLA idêntica. Esta informação ajudará a determinar se você pode doar células-tronco para eles.

Ao comparar os resultados entre um potencial doador e um receptor,Anticorpo HLA positivo significa que não é uma boa combinação. Os anticorpos HLA têm como alvo proteínas específicas que consideram estranhas. Se um doador e um receptor tiverem proteínas e anticorpos incompatíveis, é provável que o corpo rejeite o órgão.

Quantas correspondências HLA você precisa?

Idealmente, o doador e o receptor seriam perfeitamente compatíveis com HLA. No entanto, isso nem sempre é possível. Depende do tipo específico de transplante e de outras circunstâncias médicas.

O transplante de células-tronco é frequentemente mais desafiador do que o transplante de órgãos sólidos em termos da importância de uma boa compatibilidade HLA.

Em ambos os procedimentos, existe o risco de as células dos transplantados atacarem o tecido doado. Também existe a possibilidade de que algumas das células doadas possam atacar as células do receptor do transplante. Isso é conhecido como doença do enxerto contra hospedeiro.

Por esta razão, as pessoas que recebem doações de células estaminais geralmente precisam de ter uma percentagem maior de correspondências do que as pessoas que recebem um órgão sólido.

Por exemplo, 10 anos após um transplante de rim, é mais provável que você ainda tenha um rim funcional se recebeu um rim com correspondência HLA completa do que se recebeu apenas metade da correspondência HLA.

Diferentes prestadores de cuidados de saúde e instituições médicas podem ter orientações diferentes sobre o número de correspondências HLA necessárias para prosseguir com um transplante.Mas em certas situações, você ainda poderá fazer um transplante com um número menor de correspondências.

Seu médico trabalhará com você para encontrar a melhor opção de tratamento, caso você ainda não tenha encontrado uma boa opção de transplante.

Em alguns casos, você pode querer prosseguir com um transplante que não seja muito compatível. Em outros casos, você pode querer receber outros tratamentos enquanto espera que uma combinação melhor esteja disponível. É um desafio esperar, mas às vezes essa é a melhor opção.

Tipagem HLA e registros de tecidos

As informações sobre o seu tipo de HLA estão incluídas em bancos de dados que vinculam doadores voluntários a receptores.

Por exemplo, a Rede Unida de Compartilhamento de Órgãos determina quem obtém órgãos de doadores falecidos nos Estados Unidos. Utiliza informações sobre os tipos de HLA dos doadores e receptores para calcular as melhores correspondências para estes órgãos. É um dos muitos fatores que determinam quem os recebe.

Da mesma forma, as pessoas são incentivadas a se voluntariar para realizar a tipagem HLA e adicionar essas informações a um registro de potenciais doadores de medula óssea.

As informações sobre os doadores são armazenadas em um banco de dados. Se for encontrada uma correspondência HLA com uma pessoa que precisa de medula óssea, essa pessoa é contatada para ver se pode doar.