Testes ATTR hereditários: usos e procedimentos

A amiloidose hereditária por transtirretina amilóide (ATTR) é uma doença rara que se desenvolve devido ao acúmulo de proteínas amilóides no corpo. ATTR é um tipo de amiloidose em que as proteínas podem se acumular no sangue, nos ossos e até nos principais órgãos, o que causa uma ampla variedade de complicações. Embora a amiloidose hereditária ATTR não seja curável, existem muitos tratamentos para controlar esta condição. No entanto, o diagnóstico desta condição é um desafio inicial porque os sintomas e as causas imitam outros tipos de condições, incluindo doenças cardiovasculares. Ao mesmo tempo, os sintomas também variam amplamente dependendo do tipo de amiloidose. Continue lendo para descobrir como o ATTR hereditário é diagnosticado com o teste ATTR hereditário, seu uso e seu procedimento.

O que é amiloidose ATTR e quantos tipos existem?

ATTR amiloidosesignifica amiloidose por transtirretina amilóide (ATTR). Este é um tipo raro de distúrbio que ocorre quando as proteínas amilóides começam a se acumular no corpo. As proteínas amilóides começam a se acumular no sangue, nos ossos e em outros órgãos importantes, causando uma ampla variedade de complicações. Esta é uma condição complexa e não há cura para a amiloidose ATTR. No entanto, existem tratamentos disponíveis para o tratamento desta condição.(1,2,3)

Os sintomas da ATTR variam dependendo do subtipo da doença que você tem, mas tendem a incluir alguns sintomas comuns como:

• Fraqueza nas pernas
• Insônia
• Fadiga extrema
• Inchaço nas pernas e tornozelo
• Palpitações cardíacas, muito comum em ATTRwt
• Não intencionalperda de peso, geralmente devido a umperda de apetite
• Baixa libido
• Náusea
• Perda do paladar
• Úlceras e sangramento notrato gastrointestinal
• Síndrome do túnel do carpo
• Problemas intestinais e urinários, incluindodiarréia
• Pressão arterial baixa ou hipotensão
• Diminuição da produção de suor, especialmente em hATTR

Quando você tem amiloidose, corre um risco maior de ter doença cardíaca, especialmente se tiver ATTR do tipo selvagem. Se você tem ATTR de tipo selvagem, também pode sentir alguns sintomas relacionados ao coração, incluindo:(4)

• Falta de ar
• Dor no peito
• Inchaço
• Tontura
• Rápido ouarritmia cardíaca

ATTR é apenas uma forma de amiloidose, mas existem vários subtipos da doença. Estes incluem:

• ATTR hereditário (hATTR ou ARRTm):ATTR hereditária ou familiar é um tipo de amiloidose que ocorre em famílias e tem uma ligação genética. Embora a amiloidose tenda a afetar tipicamente os rins, com ATTRh, este não é normalmente o caso.(5,6)
• ATTR adquirido (ATTRwt):ATTR adquirido ou ATTR não hereditário é conhecido como ATTR de tipo selvagem ou ATTRwt.  Semelhante a outros tipos de amiloidose, este tipo de ATTR afeta o coração e também aumenta o risco de desenvolver insuficiência cardíaca congestiva. A ATTRwt é geralmente subdiagnosticada, pelo que a prevalência deste subtipo de ATTR não é bem pesquisada e compreendida. Este tipo de ATTR está geralmente associado ao envelhecimento, mas não há evidências que demonstrem que também esteja associado a outras doenças neurológicas comodemência.(7,8)

Testes ATTR hereditários – usos e procedimentos

A primeira coisa a ter em mente quando você tem ATTR é que essa condição é difícil de diagnosticar porque, em primeiro lugar, os sintomas imitam outras condições e, em segundo lugar, porque os sintomas variam dependendo do subtipo da doença que você tem.

Se o seu médico suspeitar de amiloidose ATTR, ele prescreverá um grande número de testes diagnósticos. Se houver histórico de amiloidose ATTR em sua família, seu médico primeiro desejará fazer testes genéticos para verificar o tipo hereditário de amiloidose. Além dos sintomas e de todo o seu histórico de saúde, o teste genético é o principal teste usado para diagnosticar ATTR hereditário.

De acordo com dados da Fundação Amiloidose, o tipo selvagem de ATTR é muito mais difícil de diagnosticar e detectar nos estágios iniciais porque os sintomas imitam os deinsuficiência cardíaca congestiva.(9,10,11)

Para confirmar o ATTR de tipo selvagem, seu médico pode prescrever uma biópsia dos tecidos cardíacos, bem como sequenciamento genético e análises de proteínas da amostra.(12)Eles também podem solicitar um ACG (ecocardiograma), que é um exame de imagem do coração que permite ao médico ver o que está acontecendo dentro do coração.(13)

A amiloidose hereditária ATTR é confirmada se o exame de sangue mostrar que há uma mutação genética no gene TTR. O teste genético também determina qual variante do ATTR hereditário é. Nos casos de amiloidose hereditária ATTR, os médicos também recomendam que outros membros da família também considerem a realização de testes genéticos.

Se o seu médico tiver mais ou menos certeza de que você tem ATTR, mas não houver histórico familiar da doença, ele solicitará exames para detectar a presença de amilóides ou das proteínas afetadas no corpo. Uma maneira de fazer isso é realizando uma cintilografia nuclear.(14,15)Uma cintilografia nuclear procura depósitos de TTR nos ossos. Também é realizado um exame de sangue para procurar depósitos de TTR na corrente sanguínea.

É claro que, embora nem sempre seja esse o caso, em alguns casos, condições concomitantes conhecidas como comorbidades também podem ser observadas com amiloidose, incluindo:(16)

• Doenças autoimunes comolúpus,espondilite anquilosante, ouartrite reumatoide
• Início precoce de Doença de Alzheimer
• Lepra
• Tuberculose
• Linfoma
• Mieloma múltiplo
• Doença de Crohn

Alguns outros testes que podem ser solicitados para diagnosticar amiloidose ATTR incluem:

• Eletrocardiograma (ECG)
• A cintilografia óssea, conhecida como cintilografia óssea, procura depósitos de amiloide
• Biópsia cardíaca
• Exames de sangue para procurar quaisquer alterações no gene TTR
• Testes de imagem cardíaca, como ECG, ressonância magnética e tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Em casos raros, o seu médico também pode solicitar alguns exames como espectrometria de massa e imuno-histoquímica para diferenciar entre ATTR e outros tipos de amiloidose.

Tratamento da amiloidose hereditária ATTR

Até alguns anos atrás, o único tratamento para a amiloidose hereditária ATTR era o transplante de fígado. Uma vez que a TTR é produzida principalmente pelo fígado e um transplante de fígado reduz a produção da proteína TTR anormal. No entanto, nos últimos anos, muitos medicamentos tornaram-se disponíveis para o tratamento da ATTR hereditária, embora alguns deles ainda estejam em teste na Food and Drug Administration. Esses tratamentos têm várias abordagens para tratar a doença e basicamente funcionam para estabilizar a proteína TTR, remover os depósitos amilóides e também interromper a produção da proteína TTR.(17,18)

Lembre-se de que não há cura para a amiloidose ATTR, mas existem muitos ensaios clínicos em evolução que podem ajudar a desenvolver novas abordagens de tratamento no futuro. Se você deseja se inscrever em um ensaio clínico, converse com seu médico para descobrir se você seria uma boa opção.

Conclusão

Tal como acontece com outras formas de amiloidose, não há cura para a ATTR hereditária. Diagnosticar ATTR hereditário pode ser desafiador, pois os sintomas imitam outras condições e também variam dependendo do subtipo da doença que você tem. O tratamento pode ajudar a retardar a progressão da doença, bem como ajudar no controle dos sintomas, o que pode melhorar sua qualidade de vida geral.

Referências:

1. Sekijima, Y., 2015. Amiloidose por transtirretina (ATTR): espectro clínico, patogênese molecular e tratamentos modificadores da doença. Jornal de Neurologia, Neurocirurgia e Psiquiatria, 86(9), pp.1036-1043.
2. Ihse, E., Rapezzi, C., Merlini, G., Benson, MD, Ando, ​​Y., Suhr, OB, Ikeda, SI, Lavatelli, F., Obici, L., Quarta, CC e Leone, O., 2013. Fibras amilóides contendo ATTR fragmentado podem ser a composição de fibrilas padrão na amiloidose ATTR. Amiloide, 20(3), pp.142-150.
3. Gonzalez-Duarte, A. e Ulloa-Aguirre, A., 2021. Uma breve jornada através do dobramento incorreto de proteínas na amiloidose por transtirretina (amiloidose ATTR). Jornal Internacional de Ciências Moleculares, 22(23), p.13158.
4. Amiloidose (2020) NORD (Organização Nacional para Doenças Raras). Disponível em: https://rarediseases.org/rare-diseases/amyloidosis/ (Acessado em 5 de outubro de 2022).
5. Gertz, MA, 2017. Amiloidose hereditária ATTR: carga da doença e desafios diagnósticos. Am J Manag Care, 23 (7 Suplemento), pp.S107-S112.
6. Swiecicki, PL, Zhen, DB, Mauermann, ML, Kyle, RA, Zeldenrust, SR, Grogan, M., Dispenzieri, A. e Gertz, MA, 2015. Amiloidose ATTR hereditária: uma experiência de instituição única com 266 pacientes. Amiloide, 22(2), pp.123-131.
7. Fundação Amiloidose de tipo selvagem (2021). Disponível em: http://amyloidosis.org/facts/wild-type/ (Acessado em 5 de outubro de 2022).
8. mohamed-salem, L., Santos-Mateo, JJ, Sanchez-Ser, J., Hernández-Vident, ás-Marle, R., Sánchez, M.I.C., Claver-Valderas, M.a. e Pascual-Figal, D.A., 2018. Prevalência de Wild Atttr avaliada como captação miocárdica na cintilografia óssea na população idosa. Revista Internacional de Cardiologia, 270, pp.192-1
9. Sekijima, Y., Yazaki, M., Ueda, M., Koike, H., Yamada, M. e Ando, ​​Y., 2018. Primeira pesquisa nacional sobre amiloidose ATTR sistêmica de tipo selvagem no Japão. Amiloide, 25(1), pp.8-10.
10. Ladefoged, B., Dybro, A., Povlsen, JA, Vase, H., Clemmensen, TS. e Poulsen, S.H., 2020. Atraso no diagnóstico na amiloidose cardíaca com transtirretina de tipo selvagem – um desafio clínico. Revista Internacional de Cardiologia, 304, pp.138-143.
11. Bruno, M., Castaño, A., Burton, A. e Grodin, J.L., 2021. Cardiomiopatia amilóide transtirretina em mulheres: frequência, características e desafios diagnósticos. Revisões sobre insuficiência cardíaca, 26(1), pp.35-45.
12. Fundação Amiloidose de tipo selvagem (2021). Disponível em: http://amyloidosis.org/facts/wild-type/#diagnosis (Acessado em 5 de outubro de 2022).
13. Muchtar, E., Dispenzieri, A., Magen, H., Grogan, M., Mauermann, M., Mcphail, ED, Curtin, PJ, Leung, N., Buadi, FK, Dingli, D. E Muar, 2021. Systeloidsis Frogs. UMA REVISÃO. Revista de Medicina Interna, 289(3), pp.268-2
14. Brownrigg, J., Lorenzini, M., Lumley, M. e Elliott, P., 2019. Desempenho diagnóstico de investigações de imagem na detecção e diferenciação de amiloidose cardíaca: uma revisão sistemática e meta‐análise. Insuficiência cardíaca ESC, 6(5), pp.1041-1051.
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17. Gertz, MA, Mauermann, ML, Grogan, M. e Coelho, T., 2019. Avanços no tratamento da amiloidose hereditária por transtirretina: uma revisão. Cérebro e comportamento, 9(9), p.e01371.
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