Somatostatinomas (tumores secretores do hormônio somatostatina)

Definição de Somatostatinoma

Somatostatinomas são tumores raros das células pancreáticas que secretam o hormônio somatostatina. O pâncreas não é o único local onde a somatostatina é produzida, mas é mais provável que somatostatinomas maiores ocorram no pâncreas. Como esse hormônio tem ação supressora sobre a maioria dos outros hormônios, um somatostatinoma tende a apresentar sintomas associados à inibição desses hormônios. Os somatostatinomas são malignos, o que significa que são cancerosos, mas são curáveis ​​se o tumor puder ser removido cirurgicamente antes que o câncer se espalhe para outros órgãos.

Incidência de Somatostatinoma

Em geral, os somatostatinomas são muito raros. Ocorre em apenas cerca de 1 em 40 milhões de pessoas nos Estados Unidos. A prevalência é igual em homens e mulheres. Os somatostatinomas são mais frequentemente detectados na faixa etária de 40 a 60 anos, embora algumas das condições às quais estão associados, como neoplasia endócrina múltipla tipo 1 e neurofibromatose, muitas vezes comecem mais cedo na vida. Como os somatostatinomas são tumores de crescimento lento, isso pode explicar o seu diagnóstico mais tarde na vida.

Efeitos do Somatostatinoma

Efeitos do hormônio

O hormônio somatostatina é secretado principalmente pelas células D (células delta) das ilhotas de Langerhans no pâncreas. Também é produzido pelo estômago, duodeno e hipotálamo. A somatostatina tem um efeito inibitório sobre uma série de hormonas diferentes, mas como tem uma vida muito curta na corrente sanguínea, a sua acção é de curta duração. Pode afetar muitos hormônios, mas o mais notável é o efeito no sistema digestivo.  Alguns dos principais efeitos da somatostatina incluem os seguintes:

• Reduz a insulina e o glucagon.
• Retarda o movimento através do estômago e duodeno.
• Reduz a secreção biliar, diminuindo a motilidade da vesícula biliar.
• Reduz a secreção de vários outros hormônios digestivos e diminui a absorção no intestino delgado.
• Suprime a secreção do hormônio do crescimento (GH) da glândula pituitária anterior.

É importante observar que a somatostatina afeta vários outros hormônios do corpo.

Efeitos do Tumor

Um somatostatinoma leva à secreção excessiva do hormônio somatostatina. Portanto, os efeitos deste hormônio são prolongados e mais pronunciados do que o normal. O mais notável destes efeitos é que a secreção de insulina é reduzida e os níveis de glicose aumentam. Ao dificultar o fluxo biliar, as gorduras não são totalmente emulsionadas e permanecem nas fezes (esteatorreia). Há também uma chance maior de formação de cálculos biliares. Os somatostatinomas inibem a secreção de ácido estomacal a níveis inferiores ao normal, prejudicando assim a digestão precoce no estômago.

Como o estomatostatinoma também pode secretar outros hormônios simultaneamente, isso pode alterar o quadro clínico. Isto depende em grande parte da quantidade desses outros hormônios secretados pelo tumor. Dependendo do tamanho e localização do somatostatinoma, o tumor também pode causar obstrução ou compressão das estruturas circundantes, alterando ainda mais o quadro clínico. No geral, um somatostatinoma é um tumor de crescimento lento e pode estar presente durante anos antes de ser diagnosticado.

Localização do Somatostatinoma

Embora a somatostatina seja secretada em vários locais do corpo, o tumor é observado principalmente no pâncreas e no duodeno do intestino delgado. Na verdade, a incidência de somatostatinomas pancreáticos e duodenais é igual. No entanto, os somatostatinomas pancreáticos são geralmente maiores, tendo em média o dobro do tamanho de um somatostatinoma duodenal. Pode haver uma ligeira diferença nos sintomas, embora os tumores em ambos os locais, pâncreas e duodeno, se apresentem basicamente da mesma maneira. Por exemplo, um somatostatinoma duodenal também pode causar uma obstrução mecânica no intestino.

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Sintomas de Somatostatinoma

• Níveis elevados de glicose no sangue (diabetes mellitus). Pode variar de leve a muito grave e até levar a complicações diabéticas, como cetoacidose.
• Cálculos biliares (colelitíase) que podem nem sempre ser evidentes se os cálculos forem pequenos. Cálculos maiores e mais numerosos podem causar inflamação da vesícula biliar (colecistite calculosa).
• Fezes gordurosas (esteatorreia) que podem ter um odor particularmente desagradável e deixar resíduos gordurosos. Esta é uma consequência da redução da secreção biliar.
• Diarréia devido à redução da digestão e absorção de nutrientes do intestino.
• Perda de peso que é gradual e mais pronunciada no somatostatinoma pancreático.
• Baixos níveis de ácido estomacal (hipocloridria) e até ausência de ácido (acloridria) que geralmente não apresenta sintomas específicos.

Pode haver sintomas adicionais como resultado das condições subjacentes que se desenvolvem devido a um somatostatinoma. Um tumor duodenal também pode causar sintomas de obstrução intestinal, icterícia obstrutiva e até sangramento intestinal.

Causas do Somatostatinoma

Um somatostatinoma é o resultado do crescimento anormal de células produtoras de somatostatina, principalmente no pâncreas e no duodeno. A razão exata pela qual surge um tumor maligno, em qualquer local, não é clara em todos os casos. Os somatostatinomas têm sido associados à síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN-1) em alguns casos. Na NEM-1, existem tumores (benignos ou malignos) em pelo menos dois locais produtores de hormônios (glândulas endócrinas). Surge devido a um defeito genético que afeta a produção de uma proteína conhecida como menin, que atua como supressora de tumor.

Outras duas condições associadas especificamente aos somatostatinomas duodenais são a neurofibromatose e o feocromoctioma. A neurofibromatose é uma condição em que os tumores surgem em qualquer parte do sistema nervoso e são causados ​​por defeitos genéticos. O feocromocitoma é um tumor raro que ocorre por razões desconhecidas. Ocorre mais comumente nas partes internas das glândulas supra-renais, que ficam na parte superior do rim. Às vezes, o tumor pode ocorrer fora das glândulas supra-renais e em outras partes do abdômen. Os tumores observados tanto na neurofibromatose quanto no feocromocitoma são geralmente benignos.

Diagnóstico de Somatostatinoma

Os somatostatinomas são tumores de crescimento lento e muito raros. Muitas vezes é diagnosticado tardiamente. Uma vez que causa uma série de distúrbios hormonais, estas condições são por vezes diagnosticadas primeiro e, sem investigação adicional, o papel subjacente do somatostatinoma pode não ser identificado. No diagnóstico de um somatostatinoma existem três objetivos:

• Confirmando os altos níveis de somatostatina como resultado do tumor. Os níveis de somatostatina no sangue são medidos e ficam anormalmente elevados se excederem 100pg/mL.
• Identificar a localização e o tamanho do tumor com estudos de imagem, como tomografia computadorizada (TC) espiral de alta resolução, ressonância magnética (MRI), cintilografia do receptor de somatostatina (SRS) e/ou ultrassonografia endoscópica.
• Estadiamento da malignidade através da detecção da disseminação do tumor para os gânglios linfáticos regionais ou outros órgãos, principalmente o fígado. Este é um bom indicador do prognóstico.

Tratamento do Somatostatinoma

Um somatostatinoma pode ser tratado cirurgicamente ou com quimioterapia. A cirurgia pode ser curativa se o tumor for detectado precocemente. Quando a cirurgia não é viável ou eficaz, a quimioterapia pode então ser considerada. Como a maioria dos somatostatinomas são detectados numa fase tardia, o tumor muitas vezes se espalha para outros órgãos (metástase).

Cirurgia

Uma vez confirmado o diagnóstico e localizado o tumor, ele deverá ser removido cirurgicamente (ressecção). Se todo o tumor for removido cirurgicamente e não houver disseminação (metástase), a doença pode ser curada. No entanto, há casos em que o tumor não pode ser removido totalmente ou já se espalhou e a quimioterapia é então considerada.

Quimioterapia

Embora a quimioterapia seja uma opção de tratamento, geralmente não é curativa. A quimioterapia é realizada nos casos em que o tumor é irressecável ou se espalhou para além do pâncreas ou duodeno. O fígado é o local mais comum de metástases. O prognóstico nestes casos é geralmente ruim. Chemotherapy involves a combination of streptozotocin and 5-fluorouracil (5-FU).