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O que é Síndrome Paraneoplásica?
A síndrome paraneoplásica é um conjunto de sinais e sintomas que se desenvolvem em locais distantes de um tumor/câncer. Esta síndrome ocorre como resultado de câncer no corpo. As síndromes paraneoplásicas são comumente observadas em pacientes de meia-idade a mais velhos e são frequentemente observadas em associação comcâncer de mama,câncer de pulmão, linfático oucâncer de ovário. Em alguns pacientes, os sintomas da síndrome paraneoplásica podem ser observados antes do diagnóstico de câncer.
Causa da Síndrome Paraneoplásica
A Síndrome Paraneoplásica não ocorre devido à presença de células cancerígenas localmente. A causa do desenvolvimento da Síndrome Paraneoplásica são fatores humorais, como citocinas ou hormônios que são excretados por uma resposta imune contra o tumor ou pelas próprias células tumorais.
As células tumorais produzem antígenos, que são restritos aos tecidos e isso desencadeia uma resposta imune antitumoral no corpo, que pode suprimir parcialmente ou, em casos raros, completamente o crescimento do tumor e os sintomas do câncer. Quando esta resposta imune do tumor quebra a tolerância imunológica do corpo, o tecido normal do corpo é atacado, resultando na geração de proteína neuronal. Neste ponto, o paciente consulta o médico.
Patogênese da Síndrome Paraneoplásica
A patogênese da Síndrome Paraneoplásica não é clara. A Síndrome Paraneoplásica pode se desenvolver secundária a substâncias secretadas pelo tumor ou pode ocorrer como resultado de anticorpos produzidos contra os tumores, que produzem uma reação cruzada com outros tecidos. O paciente com Síndrome Paraneoplásica pode apresentar sintomas em qualquer sistema fisiológico ou órgão. Cerca de 20% dos pacientes que sofrem de câncer também apresentam síndromes paraneoplásicas; no entanto, esta condição geralmente não é reconhecida.
Cânceres Comuns Associados à Síndrome Paraneoplásica
Alguns dos cânceres comuns associados à Síndrome Paraneoplásica incluem:
- Carcinoma pulmonar (mais comum).
- Carcinoma hepatocelular.
- Carcinoma renal.
- Leucemia.
- Câncer de mama.
- Linfomas.
- Câncer de ovário.
- Cânceres neurais.
- Câncer de pâncreas.
- Câncer gástrico.
Sintomas da Síndrome Paraneoplásica
Os sintomas comuns observados em pacientes com Síndrome Paraneoplásica sãofebre,anorexia,suores noturnose caquexia. Esses sintomas da Síndrome Paraneoplásica ocorrem devido à liberação de citocinas que estão envolvidas na resposta imune ou na resposta inflamatória. Eles também podem ser produzidos a partir de mediadores associados à morte de células tumorais. Outros fatores como alterações na função hepática e esteroidogênese também podem contribuir para os sintomas da Síndrome Paraneoplásica.
Tipos de síndrome paraneoplásica: suas causas, cânceres associados, sintomas e tratamento
Síndrome Paraneoplásica Cutânea:Neste tipo de Síndrome Paraneoplásica, o paciente apresenta sintomas relacionados à pele. O sintoma cutâneo mais comum é a coceira, que pode ocorrer por hipereosinofilia. O paciente também pode apresentar rubor, que muitas vezes está relacionado a substâncias vasoativas produzidas pelo tumor, como as prostaglandinas. Outros sintomas das Síndromes Paraneoplásicas Cutâneas incluem ceratose ou lesões cutâneas pigmentadas. Pacientes que sofrem de câncer gastrointestinal podem ter acantose nigricans. Pacientes com câncer, como linfoma, carcinoma hepatocelular emelanomapode ter melanose dérmica.Doença de Bowenpode ser observado em pacientes com câncer geniturinário, pulmonar e gastrointestinal. Pacientes com câncer gastrointestinal e linfoma também podem apresentar grandes ceratoses seborreicas múltiplas.
Síndrome Paraneoplásica Gastrointestinal:A secreção de prostaglandinas por um tumor ou peptídeo intestinal vasoativo pode resultar em secreção aquosa.diarréiacom desequilíbrios eletrolíticos edesidrataçãono paciente. Alguns dos tumores causadores incluem tumores de células das ilhotas pancreáticas.Tumores carcinóidessão responsáveis pela produção de produtos de degradação da serotonina, que produz sintomas como diarreia,lavagem, dificuldades respiratórias. Massa tumoral inflamatória, especialmente linfomas, pode resultar em enteropatias com perda de proteínas.
Síndrome Paraneoplásica Endócrina:A síndrome paraneoplásica também afeta o sistema endócrino. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células geralmente apresentam produção ectópica de moléculas semelhantes a ACTH ou ACTH, o que resulta emSíndrome de Cushing. Pacientes que sofrem de síndrome paraneoplásica endócrina também podem ter desequilíbrios eletrolíticos e hídricos, comohiponatremia. Pacientes com hemangiopericitomas ou tumores de células das ilhotas pancreáticas podem gerar produção de insulina ou produção de fatores de crescimento semelhantes à insulina, o que pode resultar emhipoglicemia. Na Síndrome Paraneoplásica Endócrina, os pacientes podem ter hiperglicemia refratária de tumores pancreáticos produtores de glucagon.
Feocromocitoma ou tumores secretores de ACTH levam à secreção anormal de norepinefrina e epinefrina, o que pode resultar emhipertensãono paciente. Existem outros hormônios que podem ser produzidos ectopicamente, como o peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide do câncer de cabeça e pescoço,câncer de pulmão de células escamosasecâncer de bexiga. O peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide também pode causar hipercalcemia e outros sintomas relacionados, como desidratação, poliúria, fraqueza muscular econstipação. A calcitonina pode ser produzida no corpo a partir de câncer de pulmão de pequenas células, câncer de mama e câncer medular de tireoide. A calcitonina também pode causar uma diminuição no nível sérico de cálcio, resultando em arritmias cardíacas e espasmos musculares. A paciente também pode ter produção ectópica de hormônio estimulador da tireoide devido ao coriocarcinoma gestacional.
Síndromes Paraneoplásicas Hematológicas:Pacientes que sofrem de câncer podem desenvolveranemiade doença crônica, aplasia pura de glóbulos vermelhos, leucocitose eosinofilia, trombocitose,basofiliajuntamente com coagulação intravascular disseminada. Fora isso, se o paciente tiver anemia hemolítica positiva para Coombs e trombocitopenia imune, ele terá um curso complicado de linfoma de Hodgkin e câncer linfóide. A eritrocitose pode se desenvolver em diferentes tipos de câncer, principalmente hepatomas e cânceres renais. Isto se deve à produção ectópica de eritropoietina ou substâncias semelhantes à eritropoietina. Em alguns casos, a gamopatia monoclonal também pode ser observada.
Síndrome Paraneoplásica Renal:Pacientes com câncer de ovário,câncer de cólone o linfoma pode desenvolver glomerulonefrite membranosa devido aos complexos imunes circulantes.
Síndromes Paraneoplásicas Reumatológicas:As reações autoimunes que levam a distúrbios reumatológicos também podem ser um sinal de síndrome paraneoplásica. Pacientes com câncer hematológico ou pâncreas, cólon oucâncer de próstatapode desenvolver artropatias. Pacientes que sofrem de câncer ginecológico e de pulmão também podem desenvolver esclerose sistêmica ou LES. Pacientes com certos tipos de câncer de pulmão podem ter osteoartropatia hipertrófica com sintomas como inchaço doloroso dos punhos, joelhos, cotovelos, tornozelos e articulações metacarpofalângicas com derrame e, em alguns casos, baqueteamento digital das pontas dos dedos. A amiloidose secundária pode se desenvolver em pacientes com cânceres como linfomas, mieloma e carcinomas de células renais.
Pacientes com câncer também podem frequentemente desenvolver dermatomiosite e, até certo ponto,polimiosite, especialmente em pacientes com mais de 50 anos. Os sintomas consistem em fraqueza muscular proximal progressiva com inflamação e necrose do músculo. O paciente também pode desenvolver erupção cutânea em borboleta, que é escura e eritematosa com tonalidade rosa-púrpura nas bochechas, juntamente com edema periorbital. O tratamento consiste em corticosteróides e tratamento do câncer.
Síndrome Paraneoplásica Neurológica:Os distúrbios neurológicos paraneoplásicos são um dos tipos devastadores de síndromes paraneoplásicas. Esses distúrbios paraneoplásicos afetam o sistema nervoso periférico ou o sistema nervoso central. Alguns deles podem ser de natureza degenerativa. O tratamento do câncer pode melhorar a condição do paciente. Os sinais e sintomas de distúrbios neurológicos paraneoplásicos incluemataxia,nistagmo,tontura, perda de tônus muscular, dificuldade em engolir, perda de coordenação motora fina,perda de memória,fala arrastada, problemas de visão,demência, distúrbios do sono, perda sensorial nos membros e convulsões. Os cânceres comuns associados a distúrbios neurológicos paraneoplásicos incluem câncer de ovário, câncer de mama e câncer de pulmão. Outros tipos de câncer também podem causar sintomas paraneoplásicos. Existem muitos tipos diferentes de neuropatia periférica que se enquadram na síndrome paraneoplásica neurológica. A síndrome paraneoplásica neurológica mais comum éneuropatia periférica, que muitas vezes é uma polineuropatia sensório-motora distal que resulta em perda sensorial, fraqueza motora leve e ausência de reflexos distais. Síndromes cerebelares juntamente com outras síndromes paraneoplásicas neurológicas centrais também podem ser observadas. É difícil distinguir esta síndrome de outras condições crónicas que a acompanham.
Uma das neuropatias periféricas raras, mas específicas, é a neuropatia sensorial subaguda. O paciente desenvolve degeneração dos gânglios da raiz dorsal com perda sensorial progressiva e ataxia; entretanto, o desenvolvimento de fraqueza motora é mínimo. Este distúrbio pode ser incapacitante para o paciente. Não há tratamento para esta síndrome. Outra neuropatia periférica ascendente rara é a síndrome de Guillain-Barré e geralmente é observada em pacientes que sofrem de linfoma de Hodgkin.
Pacientes com degeneração cerebelar subaguda apresentarão ataxia bilateral de braços e pernas, disartria e, às vezes, diplopia e vertigem. Outros sinais neurológicos consistem em demência com ou sem nistagmo, oftalmoplegia. Há também sinais extensores plantares, juntamente com envolvimento proeminente do braço e disartria. A degeneração cerebelar pode ocorrer antes do diagnóstico de câncer, semanas ou anos. A degeneração cerebelar piora e pode causar incapacidade extrema no paciente. Investigações comoTomografia computadorizadaouexame de ressonância magnéticarevelará atrofia cerebelar, especialmente na fase tardia da doença. Outras alterações patológicas características incluem o manguito linfocitário dos vasos sanguíneos profundos e a perda abundante de células de Purkinje. O tratamento para esta síndrome não é específico; no entanto, o paciente pode sentir alguma melhora após o tratamento bem-sucedido do câncer.
Pacientes com neuroblastoma infantil também podem apresentar opsoclonia, que é uma síndrome cerebelar rara. O paciente também apresenta ataxia cerebelar e mioclonia de extremidades e tronco. Um autoanticorpo circulante, anti-Ri, pode estar presente. O tratamento desta síndrome consiste no tratamento do câncer e uso de corticosteróides.
Pacientes com linfoma de Hodgkin e outros linfomas também podem ter neuronopatia motora subaguda e esta é uma condição rara. Há degeneração das células do corno anterior. O paciente pode experimentar melhora espontânea dessa condição.
Encefalitepode se desenvolver em alguns pacientes como uma síndrome paraneoplásica. Dependendo da área do cérebro envolvida, a encefalite assume várias formas. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células geralmente apresentam encefalopatia. Os sintomas característicos da encefalite límbica incluemdepressão,ansiedade,perda de memória, confusão, agitação, anormalidades comportamentais ealucinações. O soro e o líquido espinhal podem conter anticorpos anti-Hu. A ressonância magnética mostra áreas com edema e aumento da captação de contraste.
Tratamento da Síndrome Paraneoplásica
O tratamento da Síndrome Paraneoplásica consiste no tratamento do câncer subjacente por meio de terapias como cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Esses tratamentos contra o câncer ajudarão a retardar a degeneração neurológica. Para um bom prognóstico, é importante que o diagnóstico e o tratamento rápido sejam iniciados.
O tratamento eficaz da Síndrome Paraneoplásica pode ser alcançado controlando e tratando o câncer subjacente. No entanto, alguns dos sintomas da Síndrome Paraneoplásica podem ser controlados com o uso de certos medicamentos, como análogos da somatostatina para síndrome carcinóide ou ciproheptadina, corticosteróides e bifosfonatos para hipercalcemia.
Como a Síndrome Paraneoplásica é comparativamente rara, existem apenas alguns médicos que lidaram com esta condição. Pacientes que sofrem de Síndrome Paraneoplásica devem consultar um especialista com experiência no diagnóstico e tratamento de síndromes paraneoplásicas.
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