Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM)

A síndrome maligna dos neurolépticos (SNM) é uma condição rara e com risco de vida que pode ocorrer após alterações em medicamentos específicos, mais comumente após aumentos de medicamentos psiquiátricos.

A SNM foi caracterizada pela primeira vez na década de 1960, logo após a introdução dos primeiros antipsicóticos. Felizmente, a SNM é menos comum do que costumava ser. Isto se deve em parte à introdução de novos medicamentos antipsicóticos de “segunda geração”, que têm menos probabilidade de causar a síndrome.A SNM pode ocorrer em pessoas de todas as idades e parece ser mais comum em homens do que em mulheres.

Este artigo discute os sintomas e as causas da SNM, bem como como ela é diagnosticada e tratada.

Quais são os sintomas da síndrome maligna dos neurolépticos?

Os sintomas da SNM podem começar gradualmente e piorar ao longo de alguns dias. Dois dos sintomas clássicos da SNM são rigidez muscular e febre alta. Outros sintomas potenciais incluem:

• Tremor
• Cãibras musculares
• Agitação
• Desorientação (e outros sintomas mentais)
• Pressão arterial instável
• Aumento da frequência cardíaca (taquicardia)
• Aumento da taxa de respiração
• Aumento da transpiração
• Rubor ou palidez da pele
• Incontinência
• Movimentos físicos incomuns
• Insuficiência renal (devido à degradação do tecido muscular)
• Coma (se a condição continuar sem tratamento)

Outros sintomas podem incluir insuficiência hepática ou renal, níveis anormalmente elevados de potássio (hipercalemia), destruição importante do tecido muscular esquelético (rabdomiólise) ou coágulos sanguíneos nas veias e artérias.

Nem todas as pessoas com SNM apresentarão todos esses sintomas. Por exemplo, rigidez muscular e temperatura corporal elevada podem não ocorrer em alguém com SNM devido a um medicamento antipsicótico “atípico”. A SNM pode ser mais difícil de diagnosticar em alguém sem esses sintomas clássicos.

Infelizmente, se não for diagnosticada e tratada imediatamente, a SNM pode causar a morte (por insuficiência respiratória, anomalias do ritmo cardíaco ou outros problemas).

O que causa a síndrome maligna dos neurolépticos?

Sistema Dopamina

O sistema nervoso central contém muitos neurônios que respondem ao neurotransmissor dopamina. Muitas condições médicas diferentes são caracterizadas por alterações nos sistemas de dopamina no cérebro. Por exemplo, na esquizofrenia, certas áreas do cérebro apresentam alterações na resposta à dopamina.Acredita-se que isso contribua para problemas como alucinações.

Condições como a doença de Parkinson têm outros problemas com a produção e estimulação de dopamina.

Drogas que afetam a dopamina e a SNM

Tanto a esquizofrenia quanto a doença de Parkinson às vezes são tratadas com medicamentos que afetam o sistema dopaminérgico. Em raras circunstâncias, mudanças repentinas nos medicamentos que bloqueiam ou estimulam os receptores de dopamina podem causar sintomas de SNM. Os pesquisadores ainda não sabem ao certo por que apenas uma pequena porcentagem de pessoas que tomam esses medicamentos desenvolve SMN.

Mais comumente, a SNM ocorre depois que uma pessoa recebe um medicamento que bloqueia os receptores de dopamina. Um exemplo é o medicamento haloperidol, usado para ajudar no tratamento da esquizofrenia e de algumas outras condições psiquiátricas.Drogas como o haloperidol podem ter efeitos positivos, como a redução de alucinações. No entanto, na SNM, algo desencadeia um efeito colateral da droga.

É mais provável que a SNM ocorra após mudanças repentinas nesses medicamentos, como:

• Um rápido aumento de um medicamento bloqueador de dopamina
• Tomar medicamentos de ação prolongada
• Tomar medicamentos em altas doses
• Tomar mais de um desses tipos de drogas

Menos comumente, a SMN pode ocorrer quando uma pessoa está tomando uma dose estável de longo prazo de um medicamento como o haloperidol.

A SNM é mais comum com antipsicóticos “típicos” mais antigos, como o haloperidol. No entanto, medicamentos antipsicóticos desenvolvidos mais recentemente (às vezes chamados de antipsicóticos “atípicos”) também podem desencadear a SNM em determinadas situações.

Outros tipos de medicamentos que afetam os receptores de dopamina também podem causar SNM. Por exemplo, certos medicamentos para prevenir o vómito (como a metoclopramida) também bloqueiam certos receptores de dopamina. Às vezes, o aumento desses medicamentos pode levar à SNM.

Em outros casos, a SNM pode ocorrer após a interrupção ou diminuição drástica de um medicamento. Medicamentos como a levodopa podem ser administrados para ajudaraumentarprodução de dopamina. Por exemplo, a levodopa pode ser usada para tratar alguém com doença de Parkinson. Se uma pessoa parar, renunciar ou trocar esses tipos de medicamentos, pode ocorrer SMN.

A SNM apresenta seu maior risco potencial ao aumentar a dose de um medicamento bloqueador da dopamina (como o haloperidol) ou diminuir a dose de um medicamento estimulador da dopamina. Em ambos os casos, uma pessoa está recebendo menos estimulação de dopamina do que antes.

Exatamente por que isso pode desencadear a NMS ainda não está claro. Provavelmente envolve uma série complexa de eventos fisiológicos. A mudança abrupta na estimulação dos receptores de dopamina parece desregular o sistema nervoso autônomo (parte do corpo que regula muitas funções corporais inconscientes). Isso é o que leva a problemas como aumento do pulso e da frequência respiratória. Alterações na dopamina também podem levar a efeitos inesperados nas células musculares, desencadeando rigidez muscular.

Estes são alguns dos outros medicamentos que podem causar SMN quandoaumentou:

• Outros medicamentos antipsicóticos “típicos” (por exemplo, flufenazina e clorpromazina)
• Medicamentos antipsicóticos “atípicos” (por exemplo, olanzapina e risperidona)
• Outros medicamentos antieméticos (como prometazina)
• Certos antidepressivos (como citalopram e desipramina)
• Sais de lítio (para estabilização do humor)
• Valproato (um medicamento anticonvulsivante (ASM))

Outros medicamentos que estimulam a dopamina (como a amantadina) podem desencadear SMN quandodiminuiuou removido.

Como o SNM é diagnosticado?

O diagnóstico da SNM às vezes é difícil, pois pode se assemelhar a outras condições. Por exemplo, os profissionais de saúde devem descartar problemas médicos que possam apresentar sintomas semelhantes, como insolação, infecção do sistema nervoso central ou intoxicação por drogas.

Outras síndromes induzidas por drogas, como a síndrome da serotonina, também devem ser eliminadas como possibilidades. A síndrome da serotonina pode causar sintomas bastante semelhantes aos da SNM. No entanto, é desencadeada por um tipo diferente de medicamento: inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS).

O exame clínico e o histórico médico fornecem pontos de partida importantes. Criticamente, a SMN só é uma possibilidade se o indivíduo estiver tomando um dos medicamentos que podem levar à SMN.

Vários exames laboratoriais podem auxiliar no diagnóstico, em parte eliminando outras possibilidades diagnósticas. Esses testes também podem ajudar no monitoramento de possíveis complicações. Alguns testes potencialmente úteis incluem:

• Punção lombar (para verificar se há infecção)
• Exames de sangue para creatinina fosfoquinase (produto da degradação muscular frequentemente elevado na SNM)
• Imagens do cérebro (para avaliar outras causas potenciais)
• Exames de sangue básicos para avaliar eletrólitos, níveis de ácido no sangue, resposta imunológica, funcionamento de órgãos, etc.
• Eletroencefalograma (EEG, para avaliar convulsões)

Felizmente, devido ao maior conhecimento da doença, as pessoas tendem a ser diagnosticadas mais cedo do que no passado. Isto reduziu os efeitos a longo prazo e as taxas de mortalidade da síndrome.

Tratamento para Síndrome Neuroléptica Maligna

A síndrome maligna dos neurolépticos é uma emergência médica e deve ser tratada o mais rápido possível. Os indivíduos afetados necessitam de monitoramento rigoroso em uma unidade de terapia intensiva.

O passo inicial é interromper o medicamento bloqueador de dopamina que desencadeou o problema. Se, em vez disso, o SNM foi desencadeado pela interrupção de um medicamento estimulador da dopamina (como no caso da doença de Parkinson), os medicamentos devem ser reiniciados. Outros tratamentos de suporte podem incluir:

• Fluidos intravenosos e eletrólitos
• Tratamentos de resfriamento (como cobertores refrescantes) para diminuir a temperatura corporal
• Drogas estimulantes da dopamina (como mesilato de bromocriptina)
• Relaxantes musculares (como dantroleno sódico)
• Medicamentos benzodiazepínicos (para controlar a agitação)
• Medicamentos antiarrítmicos (para problemas de ritmo cardíaco, se necessário)
• Ventilação mecânica, se necessário

Na maioria dos casos, a SNM pode ser tratada com sucesso e a pessoa afetada se recuperará dentro de algumas semanas, sem consequências a longo prazo. No entanto, às vezes há problemas permanentes relacionados à SNM, como insuficiência renal.

A SNM é fatal em cerca de 10% dos casos (com taxas mais elevadas em idosos e em pessoas com outras condições médicas significativas, como insuficiência cardíaca congestiva).

Monitoramento para NMS

Infelizmente, não há como prever quais pessoas que iniciam esses tipos de drogas apresentarão SMN. Fatores genéticos podem desempenhar um papel, mas ainda não são conhecidos.

É importante estar ciente da condição se você ou alguém de quem você gosta estiver tomando um medicamento com risco de desencadear SNM. É importante monitorar as pessoas que iniciaram recentemente medicamentos bloqueadores de dopamina quanto aos primeiros sintomas. Isto é especialmente importante para pessoas que iniciaram medicamentos injetáveis ​​de ação prolongada.

Também é importante monitorar as pessoas com doença de Parkinson que estão interrompendo a medicação ou alterando o regime de tratamento. Esse monitoramento cuidadoso pode levar ao diagnóstico e tratamento precoces.

Após Síndrome Neuroléptica Maligna

Embora a maioria das pessoas que apresentam SMN nunca tenha outro episódio, algumas pessoas podem, especialmente se as precauções adequadas não forem seguidas.

Se uma pessoa tiver SMN, é importante não reiniciar um medicamento semelhante muito cedo. De modo geral, é necessário esperar pelo menos algumas semanas antes de retomar o tratamento. Então, seu médico pode reintroduzir lentamente um medicamento com monitoramento cuidadoso. Normalmente, as pessoas iniciam o uso de um medicamento relacionado que não é o mesmo originalmente associado ao desencadeamento da SNM.

O que fazer
Se você estiver preocupado com a SNM ou com a recorrência da SNM, converse com seu médico. Não pare de tomar medicamentos sem primeiro consultar sua equipe de tratamento – isso pode levar a outros problemas graves. No entanto, você pode usar outro medicamento com menor risco de SNM. Por exemplo, você pode mudar de um medicamento mais antigo para um medicamento antipsicótico “atípico” mais recente. Ou você pode usar uma dose mais baixa do medicamento que está tomando, diminuindo o risco de SNM. Certifique-se de discutir quaisquer preocupações com sua equipe de saúde.

Resumo

A síndrome maligna dos neurolépticos é uma síndrome rara, mas grave, causada por medicamentos – especialmente certos medicamentos psiquiátricos. Dois sintomas clássicos da SNM são rigidez muscular e febre alta, embora vários outros sintomas também possam ocorrer. Se você toma medicamentos que causam SNM, converse com seu médico sobre se a SNM é um risco potencial.