Síndrome de Noonan

A síndrome de Noonan é uma condição que produz características físicas características (formato dos olhos, por exemplo) e contribui para o risco de doenças como doenças cardíacas, distúrbios hemorrágicos e outros problemas de saúde.Afeta aproximadamente uma em cada 1.000 a 2.500 pessoas. 

A síndrome de Noonan é uma doença genética, mas nem todos os casos são hereditários. Não está associado a nenhum grupo étnico específico. Embora a expectativa de vida com a síndrome de Noonan seja típica e a condição não seja fatal, os problemas de saúde associados são esperados mais tarde na vida.

O que é a síndrome de Noonan?

A síndrome de Noonan é uma doença genética autossômica dominante, o que significa que se um dos pais tiver a doença, a criança também terá a doença. Existem casos de síndrome de Noonan esporádica, o que significa que a anomalia genética por trás dela pode surgir em uma criança que também não herdou a doença dos pais.

A mudança genética altera uma proteína que está envolvida na modificação da taxa de crescimento do corpo. Ele funciona na chamada via de transdução de sinal RAS-MAPK (proteína quinase ativada por mitógeno), que é uma parte fundamental da divisão celular. Isto é significativo porque o corpo humano cresce através do processo de divisão celular, especialmente durante a infância.

A divisão celular continua ao longo da vida à medida que o corpo se repara, regenera e renova. Isto significa que problemas com a divisão celular (como na síndrome de Noonan) podem afetar muitos órgãos do corpo, com graus variados de gravidade dos sintomas ou alterações obviamente visíveis nas características. O próximo passo após identificar os sinais da doença é descobrir se você ou seu filho têm a síndrome de Noonan.

Síndrome de Noonan e Genética
Existem quatro anomalias genéticas diferentes que podem causar a síndrome de Noonan, afetando o gene PTPN11 (cerca de 50% dos casos), o gene SOS1, o gene RAF1 e o gene RIT1. Se uma pessoa herdar ou desenvolver alguma dessas mutações, espera-se que ocorra a Síndrome de Noonan. Mas pode ocorrer em pessoas sem fatores hereditários conhecidos.

Traços da Síndrome de Noonan

A síndrome de Noonan se manifesta dentro e fora do corpo, resultando em uma aparência característica marcada por características físicas da doença, bem como por problemas médicos causados ​​pela doença:

• Aparência física:As características faciais e corporais de alguém com síndrome de Noonan podem parecer bastante incomuns ou atributos físicos bastante normais. As descrições físicas mais óbvias associadas a essa condição são cabeça maior que o normal, olhos bem separados e altura um pouco menor que a média.
• Cabeça: O rosto e a cabeça de uma pessoa que vive com a síndrome de Noonan são frequentemente descritos como de formato triangular porque a testa é proporcionalmente maior que a mandíbula e o queixo pequenos.
• Olhos: observa-se que os olhos estão inclinados para baixo, às vezes com uma aparência que parece envolver a lateral do rosto. As pálpebras podem ser espessas, criando dobras profundas na pele.
• Pescoço: A síndrome de Noonan também está associada a um pescoço alado, o que significa que as pessoas afetadas por essa condição podem ter um pescoço mais grosso que o normal, com rugas na pele que parecem formar uma “teia” entre a parte superior do tórax e a mandíbula.
• Inchaço: Algumas pessoas com síndrome de Noonan podem apresentar inchaço no corpo, braços, pernas ou dedos. Isso foi descrito em bebês e também em adultos com Síndrome de Noonan e é causado por edema, que é um acúmulo de líquido.
• Altura e dedos curtos:Em todas as culturas, as pessoas com síndrome de Noonan são mais baixas que a média e também podem ter dedos curtos. As crianças com esta condição geralmente não são menores do que a média ao nascer, mas crescem lentamente durante a infância e, portanto, a baixa estatura é algo que começa a se tornar perceptível durante a primeira infância.

Embora a síndrome de Noonan esteja geralmente associada a certas características faciais e tipos de corpo, pode haver uma ampla variedade de formas como essas características aparecem. A aparência facial e corporal não pode determinar com segurança se alguém definitivamente tem síndrome de Noonan ou não.

Síndrome de Noonan vs. Síndrome de Turner
A síndrome de Noonan e a síndrome de Turner têm semelhanças, incluindo suas causas genéticas subjacentes e características como baixa estatura ou pescoço alado. Eles ocorrem com a mesma frequência na população, com o mesmo potencial de causar problemas cardíacos. A síndrome de Turner, porém, afeta apenas mulheres e também pode prejudicar a reprodução e a fertilidade.

Sintomas da síndrome de Noonan

Existem vários sintomas desta condição e podem ou não afetar todas as pessoas que têm a Síndrome de Noonan.

• Problemas para comer: Alguns bebês com síndrome de Noonan podem não comer tão bem quanto bebês normais da mesma idade, e isso pode causar problemas para ganhar peso e atraso no crescimento.
• Problemas cardíacos:O problema de saúde mais comum associado à síndrome de Noonan é um problema cardíaco denominado estenose da válvula pulmonar. Esse problema interfere no fluxo sanguíneo do coração para os pulmões, resultando em sintomas como fadiga, falta de ar ou aparência azulada dos lábios ou dedos. Depois de um tempo, as pessoas com estenose da válvula pulmonar não tratada podem desenvolver um coração dilatado, o que também causa fadiga e pode resultar em problemas cardíacos graves, como insuficiência cardíaca, com o passar do tempo. Existem também outros defeitos cardíacos associados à síndrome de Noonan, incluindo cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, comunicação interatrial e comunicação interventricular.
• Hematomas ou sangramento: A síndrome de Noonan pode causar problemas de coagulação sanguínea, o que resulta em hematomas excessivos e também em sangramento por um período mais longo do que o normal após a lesão. 
• Mudanças na visão:Pelo menos metade das crianças com síndrome de Noonan tem problemas de visão e movimento ocular, como olho preguiçoso ou desviado.
• Ossos fracos:Crianças e adultos com síndrome de Noonan podem ter problemas de formação e resistência óssea, resultando em ossos frágeis que podem quebrar mais facilmente do que o normal ou que podem resultar em uma estrutura corporal incomum, principalmente no tórax. Um exemplo da estrutura óssea incomum que pode ocorrer na síndrome de Noonan é uma “cova” profunda na parte superior do tórax. Não está claro por que isso ocorre e não afeta todas as pessoas que têm síndrome de Noonan.
• Maturação sexual:Meninos e meninas com síndrome de Noonan podem apresentar puberdade retardada. Alguns meninos têm testículos que não descem e podem apresentar diminuição da fertilidade mais tarde na vida.
• Atraso de aprendizagem:Existe uma associação entre distúrbios de aprendizagem e síndrome de Noonan, embora a ligação não seja forte. Em geral, a informação actual sobre o desenvolvimento cognitivo de indivíduos com síndrome de Noonan sugere que as crianças que têm a doença têm uma probabilidade superior à média de ter uma dificuldade de aprendizagem, embora seja mais comum que crianças e adultos que têm síndrome de Noonan tenham capacidade intelectual média – e capacidade intelectual acima da média também tem sido observada.

Diagnosticando a Síndrome de Noonan

A evidência mais definitiva da síndrome de Noonan é um teste genético. No entanto, estima-se que entre 20% a 40% das pessoas diagnosticadas com síndrome de Noonan não têm histórico familiar da doença ou não apresentam as anormalidades características detectadas por testes genéticos.Às vezes, outros testes e observações podem apoiar o diagnóstico.

• Exames laboratoriais:Os exames de sangue para avaliar a função de coagulação do sangue podem ser normais ou anormais em pessoas com síndrome de Noonan. Não existe uma forte correlação entre os exames de sangue que avaliam a coagulação sanguínea e os sintomas de hematomas ou sangramento.
• Testes de função cardíaca:O diagnóstico de hipertensão pulmonar, bem como de outros defeitos cardíacos associados à síndrome de Noonan, pode apoiar o diagnóstico desta condição. No entanto, todas as doenças cardíacas associadas a esta síndrome também podem ocorrer em outras circunstâncias; a identificação de uma das doenças cardíacas não confirma a síndrome de Noonan, e a ausência de problema cardíaco não significa que uma pessoa não tenha a síndrome de Noonan.
• Teste genético:Existem vários genes que têm sido associados à síndrome de Noonan e, se esses genes forem identificados, principalmente entre familiares, isso pode ser uma confirmação diagnóstica da síndrome.

Expectativa de vida da síndrome de Noonan

A expectativa de vida com a síndrome de Noonan geralmente é normal, mas pode haver problemas de saúde que precisam ser tratados com atenção médica ou cirúrgica.

• O sangramento pode resultar em perda de sangue, o que pode causar sintomas de fadiga. Menos comumente, o sangramento excessivo pode causar perda de consciência ou necessidade emergencial de transfusões de sangue.   
• A doença cardíaca é o efeito de saúde mais comum da síndrome de Noonan. As doenças cardíacas podem resultar em insuficiência cardíaca e, portanto, é importante manter o acompanhamento de rotina com um cardiologista se você ou seu filho tiver síndrome de Noonan. 
• Se você tem síndrome de Noonan, há uma chance maior de certos tipos de câncer, principalmente cânceres do sangue, como leucemia mielomonocítica juvenil e neuroblastoma.

Como a síndrome de Noonan é tratada?

O tratamento da síndrome de Noonan está focado em vários aspectos da doença.

• Prevenindo problemas cardíacos graves:O diagnóstico precoce e o tratamento de problemas cardíacos podem prevenir consequências para a saúde a longo prazo. Dependendo da gravidade e do tipo de problema cardíaco, medicação, cirurgia ou observação atenta podem ser a melhor opção para você.
• Identificando e tratando complicações médicas:A síndrome de Noonan está associada a diversas complicações de saúde, desde sangramento até infertilidade e câncer. Até o momento, não existe nenhum teste que possa prever se você desenvolverá um ou mais desses problemas antes que eles comecem a afetar o corpo. O atendimento médico rigoroso inclui consultas médicas agendadas regularmente para que seu médico possa identificar problemas emergentes por meio de seu histórico médico e exames físicos enquanto eles ainda são tratáveis. 
• Promovendo o crescimento normal:O hormônio do crescimento tem sido usado em algumas crianças com Síndrome de Noonan como forma de estimular o crescimento, o que ajuda a atingir a altura ideal, a forma e a estrutura óssea. Embora o hormônio do crescimento tenha sido usado como uma estratégia bem-sucedida para crianças com síndrome de Noonan, os níveis do hormônio do crescimento, bem como de outros hormônios, não são anormais em pessoas que têm essa condição.
• Aconselhamento genético:Esta condição é geralmente hereditária e alguns pais podem querer ter o máximo de informações possível sobre o risco de certas doenças, como a síndrome de Noonan, ao planejarem uma família.