Síndrome de liberação de citocinas: o que saber

A síndrome de liberação de citocinas (SRC) é uma condição causada por certos medicamentos, tratamentos e infecções. Acontece quando um grande volume de proteínas conhecidas como citocinas é liberado repentinamente no corpo. 

Anteriormente usado de forma intercambiável com o termo “tempestade de citocinas”, a SRC é uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS), uma condição inflamatória que afeta todos os sistemas do corpo.Os sintomas típicos incluem febre, coração acelerado, pressão arterial baixa, falta de ar e erupção cutânea. Em alguns casos, a síndrome de liberação de citocinas pode ser grave ou até fatal. 

Este artigo cobre tudo o que você precisa saber sobre a síndrome de liberação de citocinas, incluindo sintomas, opções de tratamento e prevenção.

O que é uma citocina?

As citocinas são pequenas proteínas que desempenham um papel importante na resposta imunológica do corpo. Eles “dizem” ao sistema imunológico como combater patógenos e doenças, como vírus e câncer. 

Os exemplos incluem as interleucinas, que se comportam como mensageiras entre os glóbulos brancos que combatem doenças, e os interferões, que ajudam a melhorar a capacidade do organismo de combater as células cancerígenas. Algumas citocinas produzidas em laboratório são usadas para tratar câncer e outras doenças graves.

Uma Palavra da Saúde Teu

Os sintomas podem variar desde sintomas leves, semelhantes aos da gripe, até sintomas graves com risco de vida. A síndrome de liberação de citocinas é tratável. Consulte seu médico imediatamente se você tiver fatores de risco e estiver desenvolvendo sintomas sugestivos de SRC após infecção por COVID-19, recebendo uma infusão ou injeção de imunoterapia com anticorpos.

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JURAIRAT J. MOLINA, MD, CONSELHO DE ESPECIALISTAS MÉDICOS

Existem diferentes estágios da síndrome de liberação de citocinas?

Estabelecido em 2014, o Índice de Risco Cardíaco Revisado, ou critérios de Lee, avalia o risco cardíaco e inclui os seguintes cinco graus de síndrome de liberação de citocinas:

• 1ª série: Os sintomas de grau 1 incluem sintomas leves, sem risco de vida, semelhantes aos da gripe, como fadiga e febre baixa. 
• 2ª série: Os sintomas de grau 2 incluem sintomas moderados e febre superior a 100,4 graus F. Neste momento, pode ser necessário tomar medicamentos para aumentar a pressão arterial ou receber oxigenoterapia. 
• 3ª série: Os sintomas de grau 3 incluem enzimas hepáticas elevadas ou problemas de toxicidade de órgãos juntamente com febre alta. Você pode precisar de vários medicamentos para pressão arterial e/ou oxigenoterapia mais agressiva. 
• 4ª série: Os sintomas de grau 4 incluem febre alta e podem exigir mais assistência médica para respirar, como ventilação mecânica. Os sintomas podem ser fatais, como falência de órgãos.
• 5ª série: A SRC torna-se fatal.

Sintomas da síndrome de liberação de citocinas

A síndrome de liberação de citocinas pode afetar todo o corpo. Os sintomas mais comuns da síndrome de liberação de citocinas incluem:

• Febre
• Mialgia (dor muscular)
• Fadiga
• Artralgia (dor e rigidez nas articulações)
• Dor de cabeça
• Erupção cutânea
• Náusea
• Vômito
• Falta de apetite
• Diarréia

Coração e Vasos Sanguíneos

À medida que progride, a síndrome de libertação de citocinas pode começar a afectar os sistemas cardiovascular e circulatório, o que significa que afecta o coração e os vasos sanguíneos. Os sintomas podem variar de leves a graves ou até mesmo fatais. Eles podem incluir:

• Hipotensão (pressão arterial baixa)
• Taquicardia (frequência cardíaca rápida)
• Arritmia (ritmo cardíaco anormal)
• Vazamento vascular (vasos sanguíneos)
• Cardiomiopatia ou disfunção do músculo cardíaco
• Coagulação intravascular disseminada (DIC), envolvendo coagulação sanguínea atípica
• Choque circulatório (falta de fluxo sanguíneo do coração para o resto do corpo), que pode causar insuficiência de múltiplos órgãos, incluindo insuficiência cardíaca, insuficiência renal e/ou insuficiência hepática

Cérebro e Sistema Nervoso

Em particular, as terapias com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) que combatem o câncer, que atuam na prevenção de infecções e no combate às condições existentes, geralmente levam à síndrome de liberação de citocinas com neurotoxicidade. Esses são problemas do sistema nervoso. Alguns possíveis sintomas neurológicos são:

• Confusão
• Sintomas psicóticos, como alucinações
• Fraqueza muscular e falta de coordenação
• Perda de memória
• Convulsões
• Afasia (incapacidade de se comunicar verbalmente)

Pulmões

Muitas pessoas apresentam sintomas respiratórios como resultado da síndrome de liberação de citocinas, como:

• Tosse
• Respiração rápida
• Dispneia (falta de ar)
• Baixos níveis de oxigênio
• Edema pulmonar (líquido nos pulmões)

O que causa a síndrome de liberação de citocinas?

A síndrome de liberação de citocinas foi descoberta pela primeira vez na década de 1990, após a introdução de certos tipos de imunoterapia, que atuam no tratamento do câncer e outras condições, aumentando a resposta imunológica natural do corpo. 

A síndrome de liberação de citocinas ocorre quando muitas citocinas inundam o corpo ao mesmo tempo, geralmente após uma infusão ou injeção de anticorpos. Isso faz com que o sistema imunológico do corpo fique acelerado, provocando uma resposta inflamatória.Medicamentos que tratam o câncer afetando as células T do corpo também podem levar à síndrome de liberação de citocinas. 

Os gatilhos comuns para a síndrome de liberação de citocinas são:

• Tratamentos com anticorpos monoclonais, como Blincyto (blinatumomab) e Rituxan (rituximab)
• Anticorpos acopladores de células T biespecíficos, como Talvey (Talquetamab-tgvs)
• Certos medicamentos quimioterápicos, como a oxaliplatina
• Medicamentos usados ​​como parte da terapia com células T CAR, como Kymriah (tisagenlecleucel)
• Certos tipos de infecções virais que causam a liberação natural de citocinas, como gripe e COVID-19

Como é diagnosticada a síndrome de liberação de citocinas?

Além dos níveis elevados de certas citocinas no sangue, alguns dos biomarcadores da síndrome de liberação de citocinas que seu médico pode testar incluem:

• Aumento dos níveis de ferritina, uma proteína que armazena ferro
• Enzimas hepáticas elevadas
• Níveis elevados de creatinina, para determinar a função renal
• Altos níveis de proteína C reativa (PCR), que indicam inflamação
• Problemas com coagulação sanguínea
• Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas no sangue)

A síndrome de liberação de citocinas pode ser confundida com diversas outras condições, como:

• Sepse
• Insuficiência adrenal
• Reações alérgicas
• Distúrbios de imunodeficiência

Parte do processo de diagnóstico da síndrome de liberação de citocinas envolve garantir que as condições acima não causem sintomas.

A síndrome de liberação de citocinas requer tratamento imediato

A síndrome de liberação de citocinas é tratável, mas precisa ser tratada imediatamente para evitar complicações graves. A SRC leve a moderada pode ser tratada principalmente com cuidados de suporte para controlar os sintomas, como fluidos intravenosos (IV), anti-histamínicos, antipiréticos para reduzir a febre ou vasopressores para regular a pressão arterial. 

A oxigenoterapia de baixo fluxo pode ser útil no alívio de sintomas respiratórios leves. Pessoas que têm dificuldade para respirar por conta própria podem necessitar de intervenções mais intensivas, como ventilação mecânica ou máquina de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP). 

Descobriu-se que Actemra (tocilizumab), que atua suprimindo o sistema imunológico e reduzindo a inflamação, ajuda a tratar a síndrome grave de liberação de citocinas em crianças com mais de 2 anos de idade e pacientes adultos. Outros medicamentos que funcionam de forma semelhante incluem:

• Corticosteróides
• Sylvant (siltuximabe)
• Kineret (anakinra)

Citocinas e COVID-19

Descobriu-se que as citocinas pró-inflamatórias desempenham um papel importante na gravidade e duração do COVID-19. Pessoas que contraem SRC após desenvolverem COVID-19 tendem a ter mais dificuldades na recuperação do vírus, bem como mais complicações ao longo do caminho. 

Pessoas com outras doenças inflamatórias, como artrite reumatóide (AR), e pessoas imunocomprometidas devido a problemas de saúde ou tratamentos, têm uma probabilidade significativamente maior de apresentar síndrome de liberação de citocinas juntamente com a COVID-19.

Como prevenir a síndrome de liberação de citocinas

Existem vários fatores de risco que podem aumentar o risco de desenvolver síndrome de liberação de citocinas após receber imunoterapia ou contrair uma infecção, como:

• Ser imunocomprometido
• Ter diabetes
• Ter um distúrbio inflamatório comórbido (coocorrente)
• Ter 65 anos ou mais
• Ter câncer em estágio avançado, especialmente se envolver a medula óssea
• Ter níveis elevados de ferritina antes de se submeter ao tratamento
• Submetidos a linfodepleção antes da terapia com células T CAR
• Tomar doses mais altas de medicamentos de imunoterapia

Também é mais provável que você desenvolva um caso grave de SRC se os sintomas começarem 72 horas ou menos após o tratamento. 

Ambos os inibidores JAK/STAT (Janus quinase/transdutor de sinal e ativador da proteína de transcrição), como Jakafi (ruxolitinib) e LENZ (lenzilumab), um anticorpo monoclonal, são eficazes na prevenção da SRC entre pessoas que recebem terapia com células T CAR.

Algumas pesquisas também sugerem tratamento profilático (preventivo) com Blincyto ou corticosteróides sistêmicos como forma de prevenção.

Quando entrar em contato com um profissional de saúde

Obter tratamento precoce é especialmente importante para evitar que os casos existentes de SRC piorem e se tornem fatais. Se você for se submeter à imunoterapia, discuta suas preocupações sobre a SRC. Informe o seu médico sobre quaisquer outros medicamentos que você esteja tomando, bem como seu histórico médico. 

Se você desenvolveu recentemente uma infecção ou foi submetido a um tratamento que pode causar SRC e desenvolver sintomas potenciais, como fadiga, febre ou falta de ar, informe imediatamente o seu médico.