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A síndrome de Barth (BTHS) é uma doença genética rara ligada ao X. Foi descoberto pela primeira vez em 1979 pelo Dr. Peter Barth na Holanda e, portanto, recebeu seu nome.
O que é a Síndrome de Barth?
A síndrome de Barth é uma doença genética grave ligada ao X, que é herdada de forma recessiva. É visto apenas no caso dos homens e não no caso das mulheres. A síndrome de Barth é caracterizada por uma tríade de sintomas comocardiomiopatia, miopatia esquelética e neutropenia. A síndrome de Barth foi relatada como causa de morte fetal masculina devido a aborto espontâneo e natimorto.
Na síndrome de Barth, há um problema com o metabolismo lipídico, especialmente com o metabolismo da cardiolipina. A cardiolipina é um fosfolipídio encontrado principalmente nas mitocôndrias. As crianças do sexo masculino que nascem vivas apresentam uma série de defeitos corporais desde a fase fetal até a adulta.
Além disso, há uma série de defeitos bioquímicos observados como níveis reduzidos de pré-albumina e colesterol LDL, níveis elevados da enzima creatina quinase e transaminase. Há acidose láctica, hipoglicemia e hiperamonemia leve. Isso leva à descompensação metabólica e à morte em neonatos.
Sintomas da Síndrome de Barth
A síndrome de Barth apresenta sintomas como:
- Problemas com o metabolismo lipídico, o que leva à deficiência de cardiolipina.
- Recém-nascidos ou bebês têm cardiomiopatia. Eles têm coração dilatado ou hipertrófico. Os músculos cardíacos são geralmente fracos e associados ao aumento do coração.
- A miopatia esquelética também pode ser um sintoma da síndrome de Barth.
- Neutropenia ou redução no número de neutrófilos.
- Infecções bacterianas graves.
- Atraso no crescimento é observado. Apesar da nutrição adequada durante os dias de crescimento, as crianças afetadas pela síndrome de Barth apresentam altura e peso abaixo do normal.
- Fraqueza muscular que leva à intolerância ao exercício e à fadiga.
- Acidúria 3-metilglutacônica (3-MGCA) – Aumento do conteúdo de ácido orgânico na urina devido ao metabolismo anormal na função mitocondrial.
- Outros problemas associados à síndrome de Barth incluem:
- Problemas de alimentação.
- Dificuldades leves de aprendizagem.
- Freqüentediarréia.
Epidemiologia da Síndrome de Barth
A síndrome de Barth é uma doença rara, que ocorre apenas no caso do sexo masculino; no entanto, esse distúrbio pode ser subestimado. Hoje, devido ao aumento da conscientização, mais casos estão sendo relatados. Tem uma incidência de 1 em 300.000 a 1 em 400.000 nascidos vivos. A síndrome de Barth ocorre em todas as raças e populações étnicas.
Prognóstico da Síndrome de Barth
A maioria dos fetos masculinos morre durante a fase neonatal ou na infância devido a problemas cardíacos ou aumento de infecções. Portanto, o diagnóstico precoce é importante. Uma vez detectados, eles poderão receber um sistema de cuidados de suporte melhorado, o que aumentará a expectativa de vida dos bebês com síndrome de Barth. Um dos estudos relatou que o paciente com síndrome de Barth estava vivo aos 53 anos.
Causas da Síndrome de Barth
A síndrome de Barth é uma doença genética. É herdado pelo feto masculino da mãe portadora; enquanto os fetos femininos são portadores. Quando um homem adulto tem síndrome de Barth, nenhum dos filhos é afetado.
Fisiopatologia da Síndrome de Barth
Existe um defeito genético ou mutação do gene Tafazzin (TAZ) presente no cromossomo X na localização Xq28. Este gene contém 10 exons e codifica uma enzima aciltransferase, necessária na formação de cardiolipina. A cardiolipina é um tipo especial de fosfolipídio encontrado nas membranas da mitocôndria associada a um número de proteínas mitocondriais e à apoptose mitocondrial. É um importante componente lipídico da Cadeia Transportadora de Elétrons (CTE) e auxilia na formação de energia.
O gene TAZ sofre uma série de mutações, como absurdo, missense, frameshift, deleção e splicing, o que dá origem a uma enzima aciltransferase defeituosa. A enzima defeituosa não consegue produzir o tipo apropriado de lipídio de cardiolipina. Isto dá origem a vários graus de anormalidades estruturais e funcionais nas mitocôndrias. Por exemplo, as mitocôndrias defeituosas encontradas nos músculos cardíacos e esqueléticos são muito grandes e não podem funcionar adequadamente, o que dá origem a defeitos cardíacos e esqueléticos graves.
A síndrome de Barth é observada apenas em homens e não em mulheres, uma vez que os homens carregam apenas um cromossomo X, enquanto as mulheres carregam dois cromossomos X. Embora um gene TAZ defeituoso seja transportado em um cromossomo X, a presença de um gene normal em outro cromossomo domina a mutação recessiva e, portanto, não exibe a síndrome.
Diagnóstico da Síndrome de Barth
- Teste Urinário 3-MGCA para Diagnóstico da Síndrome de Barth:A maioria dos casos de síndrome de Barth apresenta aumento de 5 a 20 vezes nos níveis urinários de 3-MGCA.
Por ser um teste inespecífico, o diagnóstico adicional é feito com cardiolipina e testes genéticos que incluem:
- Teste bioquímico urinário de monolisocardiolipina/cardiolipina (MLCL:L4-CL) para diagnosticar a síndrome de Barth:A análise da cardiolipina envolve a medição da proporção de MLCL: L4-CL em músculos e plaquetas. Isto pode ser aplicado a uma variedade de células e tecidos, incluindo cartões de sangue seco armazenados. O teste mostrou 100% de sensibilidade e especificidade diagnóstica para a síndrome de Barth.
- Teste genético para síndrome de Barth:O sequenciamento do gene TAZ é feito para triagem de mutações TAZ.
- Análise de pedigree:Uma vez conhecida a mutação causadora, é realizada a análise de pedigree para conhecer os portadores da família.
- Análise de DNA para Síndrome de Barth:Na família com síndrome de Barth, pode-se realizar análise genética molecular utilizando DNA de amostragem de vilosidades coriônicas e amniocentese para saber sobre a criança do sexo masculino afetada.
- É feito hemograma completo e diferencial.
- O ecocardiograma também é recomendado para diagnosticar doenças cardíacas.
Tratamento da Síndrome de Barth
Até o momento, não há cura específica para a síndrome de Barth. Todos os pacientes com síndrome de Barth não apresentam todos os sintomas ao mesmo tempo. Os mais comuns, como problemas cardíacos, infecções e problemas nutricionais, são tratados.
- Tratamento de problemas cardíacos na síndrome de Barth:Para o tratamento de problemas cardíacos em pacientes com síndrome de Barth, o tratamento padrão da insuficiência cardíaca é feito com a prescrição do seguinte:
- Inibidores da enzima conversora de angiotensina.
- Betabloqueadores.
- Digoxina.
- Diuréticos.
- Poucos pacientes necessitam de transplante cardíaco.
- Tratamento da deficiência nutricional na síndrome de Barth:Para problemas nutricionais em pacientes com síndrome de Barth, suplementos de amido de milho são administrados na hora de dormir como fonte alternativa de produção de glicose.
- Para neutropenia, é utilizada uma combinação de G-CSF subcutâneo e antibióticos. Esta terapia ajuda a aumentar a contagem de neutrófilos.
- Pacientes com síndrome de Barth com complicações podem ser tratados com a ajuda de uma equipe multidisciplinar de fisioterapeuta, terapeuta ocupacional, psicólogo e profissionais de apoio.
Prevenção da Síndrome de Barth
No geral, a síndrome de Barth não pode ser prevenida, pois é de origem genética. No entanto, se for diagnosticado precocemente, os sintomas podem ser controlados pela administração de certos medicamentos e suplementos alimentares que levarão a uma melhoria da esperança de vida. Além disso, se a história da síndrome na família já for conhecida, então os testes diagnósticos ou genéticos devem ser realizados quando as filhas da família estiverem grávidas para descartar as chances da doença no feto.
Conclusão
A síndrome de Barth é uma doença genética rara ligada ao X. Hoje, devido à melhoria dos diagnósticos, é possível identificar esse distúrbio também nos casos idiopáticos, que apresentam problemas cardíacos inexplicáveis e morte súbita. A identificação precoce permite a triagem familiar adequada e o aconselhamento do paciente, o que ajuda no manejo adequado da doença e na redução da mortalidade precoce.
