Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária: Definição, Causas, Fatores de Risco, Sintomas, Diagnóstico, Tratamento

A Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária é umadistúrbio genéticodo rim que muitas vezes causa mau funcionamento renal significativo. A nefrite hereditária é bastante rara. Em termos de género, geralmente afecta a população masculina. As mulheres são frequentemente assintomáticas e transmitem os genes anormais aos seus descendentes masculinos ou femininos. Os sintomas são observados principalmente na prole masculina.

Neste artigo, discutiremos as diversas causas, anomalias genéticas e sintomas da Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária.

Como é definida a síndrome de Alport ou nefrite hereditária?

• A Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária é uma doença genética hereditária.
• As manifestações clínicas da síndrome são caracterizadas por glomerulonefrite, doença renal terminal, visão anormal e perda auditiva aguda.
• Na maioria dos casos, o exame de urina sugere a presença de sangue na urina, também conhecido como hematúria.

O que causa a síndrome de Alport ou nefrite hereditária?

• A Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária é uma doença hereditária causada por mutações genéticas.
• A nefrite hereditária geralmente é causada por mutações nos genes COL4-A3, COL4-A4 e COL4-A5.1
• Esses genes estão envolvidos na biossíntese de colágeno.
• Mutações em qualquer um dos genes mencionados acima dificultam a produção adequada da rede de colágeno tipo IV.2
• A rede de colágeno tipo IV é um componente vital das membranas basais dos rins, porção interna doorelha, e oolhos.
• As membranas basais são estruturas extremamente finas do tipo folha, cuja função é separar e sustentar células em muitos tecidos.
• Quando a formação de fibras de colágeno tipo IV é dificultada devido a mutações genéticas, as membranas basais dos rins não conseguem filtrar os resíduos do sangue e criar urina de maneira normal, permitindo assim que até mesmo sangue e proteínas passem pela urina.

Anormalidades da membrana basal

• Anormalidades do colágeno associadas à Síndrome de Alport causam anormalidades da membrana basal no tecido renal.
• A deposição anormal de colágeno na membrana basal dos tecidos renais causa cicatrizes progressivas.
• Cicatrizes múltiplas do tecido renal resultam em insuficiência renal.
• À medida que a doença progride, a membrana basal fica mais espessa.
• Quando um estudo computacional de uma molécula solitária de colágeno tipo IV é conduzido, revela mudanças na estrutura das moléculas mutadas.

Fatores de Risco para Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária

• Doença renal em estágio terminal, especialmente em homens
• Há história familiar de Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária
• Perda auditiva aguda antes dos 35 anos

Sintomas da Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária

Estágios iniciais-

• Idade 30 anos ou menos – Sem sintomas.
• Hematúria Microscópica – Observada quando o exame de urina é feito durante o exame físico anual.

Estágio posterior ou avançado da doença

• Frank Hematúria-
  • Cor anormal da urina observada pelo paciente.
• Hematúria microscópica
  • A hematúria muitas vezes não é observada em pacientes do sexo feminino.
• Edema nos pés-
  • Inchaço das extremidades inferiores
• Visão prejudicada
  • A lente do olho se projeta na câmara anterior, resultando em anormalidades na visão
  • Observado em 1/5 dos pacientes com história de Síndrome de Alport.
• Dor no flanco
  • Raro na fase inicial, mas comum na fase tardia.
• Perda auditiva
  • A perda auditiva neurossensorial bilateral é um aspecto característico.
  • A perda auditiva é causada pela adesão das células sensoriais auditivas à membrana basilar do ouvido interno.
• Doença Renal em Estágio Final (ESRD) –A Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária progride gradualmente para doença renal em estágio terminal em pacientes do sexo masculino em uma idade relativamente jovem, entre 30 e 40 anos de idade.

Diagnóstico de Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária

Testes para diagnosticar a síndrome de Alport ou nefrite hereditária:

• História pessoal ou familiar-3 sintomas como hematúria, anormalidades visuais e perda auditiva.
• Análise de urina-Hematúria ousangue na urina.
• Teste de Audiometria-Teste indicaperda auditiva.
• Exame de sangue-Aumente o BUN e a creatinina, reduza a hemoglobina e diminua a contagem de glóbulos vermelhos.
• Biópsia do RimAnormalidades estruturais do embasamento e dos glomérulos confirmam o diagnóstico.
• Biópsia de pele Pelea biópsia é um teste muito mais simples do que a biópsia renal.
• Teste Genético MolecularTeste confiável, mas caro e não disponível em todos os hospitais ou laboratórios.

Tratamento para Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária

O principal objetivo do tratamento é monitorar e controlar o distúrbio e o tratamento dos sintomas.

• Tratar ProteinúriaBloqueio de Angiotensina – Reduz a excreção de proteínas do túbulo renal.
• Hipertensão na ESRD-Responde ao tratamento com angiotensina
• Diálise-A DRT é tratada com diálise até que o paciente esteja qualificado para transplante renal.3
• Transplante Renal-Principalmente sugerido para doença renal terminal bilateral

Prognóstico da Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária

• Pacientes do sexo feminino-A população feminina com Síndrome de Alport ou Nefrite Hereditária costuma ter uma vida relativamente normal com poucos sintomas.
• Pacientes do sexo masculino-Pelo contrário, a população masculina desenvolve diversas complicações associadas à Síndrome de Alport.
• Complicações-Anormalidades de visão e perda auditiva são observadas com mais frequência em pacientes do sexo masculino. A doença renal em estágio terminal provavelmente começa quando o indivíduo atinge os 50 anos de idade.
• Insuficiência Renal Crônica-Causa hematúria, proteinúria e hipertensão. Todos os três sintomas são tratados para alívio sintomático.
• Doença Renal em Estágio Final (ESRD) –
  • A maioria dos pacientes do sexo masculino em estágio avançado desenvolve DRT.
  • 90% dos pacientes do sexo masculino com Síndrome de Alport acima de 40 anos desenvolvem sinais de DRT.
  • A DRT em pacientes com mutação menor é rara antes dos 40 anos.
  • A mutação do gene COL4A5 causa o desenvolvimento precoce de DRT em 90% dos pacientes do sexo masculino.
• Surdez Permanente
• Deficiência visual

Referências:

1. Mutações hipomórficas de Alport COL4A5 ligadas ao X, como G624D e P628L, podem exibir apenas nefropatia da membrana basal fina com microhematúria e insuficiência renal de início tardio.
   Pierides A1, Voskarides K2, Kkolou M3, Hadjigavriel M3, Deltas C2.
   Hipocracia. Julho de 2013;17(3):207-213.
2. Patologia glomerular na síndrome de Alport: uma perspectiva molecular.
   Cosgrove D., Pediatr Nephrol. junho de 2012;27(6):885-90. doi: 10.1007/s00467-011-1868-z. Epub 2011, 1º de abril.
3. Esclerose peritoneal encapsulada em paciente com síndrome de Alport em diálise peritoneal de longa duração.
   Bahcebasi ZB1, Akarsu O, Yildirim M, Kucuk H2. Saudi J Kidney Dis Transpl. Março de 2014;25(2):419-22.