Sinais e sintomas de amiloidose hATTR

A amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR) é uma doença rara que ocorre em famílias. É causada pelo acúmulo de proteínas tóxicas chamadas fibrilas amilóides em todo o corpo. As fibrilas amilóides danificam tecidos e órgãos, causando sintomas que pioram com o tempo.

Os locais mais comuns de acumulação de amiloide na amiloidose ATTRh são os nervos e o coração. Outras áreas alvo incluem estômago, intestinos, olhos, rins, cérebro e medula espinhal.

Este artigo analisa os sintomas e sinais da amiloidose ATTRh. O reconhecimento precoce desta doença incurável é crucial para prevenir ou retardar a progressão da doença e complicações potencialmente fatais.

Como os sintomas da amiloidose hATTR afetam o corpo

A amiloidose ATTR hereditária ocorre quando uma pessoa herda um gene de transtirretina (TTR) defeituoso ou mutado de qualquer um de seus pais biológicos.

O gene TTR mutado codifica proteínas instáveis ​​e disformes que se agrupam como fibrilas amilóides no corpo. A fixação de fibrilas amilóides em diferentes órgãos impede-as de funcionar normalmente, resultando em sintomas que se desenvolvem na idade adulta e pioram com o tempo.

Foram identificadas mais de 130 mutações no gene TTR ligadas à amiloidose hATTR. Os sintomas, a extensão do acúmulo de amiloide, a idade de início e a progressão da doença variam dependendo da mutação genética herdada.

Infelizmente, estas variações nas manifestações clínicas podem atrasar o diagnóstico de amiloidose ATTRh, por vezes até seis anos.Uma vez que as opções de tratamento atuais são mais eficazes quando tomadas nas fases iniciais da doença, um diagnóstico tardio pode ter um impacto negativo no resultado da doença (prognóstico).

Qual é a expectativa de vida da amiloidose hATTR?
Se não for tratada, a esperança média de vida da amiloidose ATTRh é de sete a 10 anos após o início dos sintomas.

Sintomas neurológicos

Os primeiros sintomas da amiloidose ATTRh decorrem classicamente de danos no sistema nervoso periférico (SNP).

O SNP é uma rede de nervos que transporta sinais entre o cérebro/medula espinhal e o resto do corpo. Consiste em três tipos de nervos:

• Nervos sensoriaiscomunicar sinais ao cérebro sobre o que uma pessoa toca, prova, cheira e vê.
• Nervos motorestransmitir sinais aos músculos sobre o movimento.
• Os nervos autônomos controlam funções corporais involuntárias, como digestão, batimentos cardíacos e excitação sexual.

Na amiloidose ATTRh,sintomas sensoriaisincluem formigamento e dormência (parestesia), dor aguda ou em queimação e sensibilidade reduzida ao calor. Esses sintomas são sentidos em ambos os lados do corpo e geralmente começam nos dedos dos pés e pés, progredindo para os membros superiores com o tempo.

Sintomas motores, nomeadamente fraqueza e rigidez muscular, começa nos pés e na parte inferior das pernas e progride para dificuldades de locomoção. À medida que a doença avança, uma pessoa pode desenvolver dependência de dispositivos de assistência, como uma cadeira de rodas, ou não conseguir sair da cama.

Manifestação Precoce Comum: Síndrome do Túnel Carpal Bilateral
A síndrome do túnel do carpo é uma doença dos nervos periféricos que afeta o nervo mediano do punho. Os sintomas geralmente envolvem ambas as mãos e incluem dor e formigamento no polegar e nos dedos indicador, médio e anular. Em alguns casos, desenvolve-se fraqueza muscular nos dedos e nas mãos. 

Sintomas autonômicosna amiloidose ATTRh incluem:

• Problemas do trato digestivo, como prisão de ventre, diarreia e saciedade precoce (sensação de saciedade depois de comer apenas uma pequena quantidade de comida)
• Hipotensão ortostática (tontura ao levantar-se)
• Aumento ou diminuição da sudorese
• Disfunção da bexiga (por exemplo, retenção de urina ou incontinência)
• Disfunção erétil

Sintomas relacionados ao coração

A deposição de amilóide no músculo cardíaco na amiloidose hATTR é chamada de cardiomiopatia por amiloidose por transtirretina. Essa condição faz com que o coração enrijeça e engrosse, interferindo na capacidade de bombear sangue para o resto do corpo.

A cardiomiopatia por amiloidose transtirretina geralmente leva à insuficiência cardíaca, que, quando avançada, acarreta um prognóstico ruim e pode ser fatal.

Os sintomas e sinais de insuficiência cardíaca na amiloidose ATTRh incluem:

• Dificuldade em respirar, especialmente quando está deitado ou com atividade mínima
• Inchaço (edema) dos pés, tornozelos, pernas ou barriga
• Confusão ou problemas para pensar
• Tosse ou chiado no peito, principalmente quando deitado
• Cansaço incomum
• Tonturas e desmaios
• Distúrbio do ritmo cardíaco (arritmia), especialmente bloqueio cardíaco ou fibrilação atrial

Sintomas do estômago e do sistema digestivo

Problemas estomacais e intestinais são relativamente comuns na amiloidose hATTR, afetando entre 56% e 69% dos indivíduos, dependendo da mutação herdada do gene TTR.

A perda de peso não intencional é o sintoma mais comum do sistema digestivo na amiloidose ATTRh, seguida de saciedade precoce e problemas do cólon (intestino grosso), como obstipação, diarreia ou alternância de obstipação e diarreia.

Outros sintomas potenciais incluem:

• Inchaço
• Dor abdominal
• Náuseas e vômitos
• Incontinência fecal (perda de controle sobre os movimentos intestinais)

Não está claro, mas os especialistas suspeitam que os danos relacionados à amiloide em nervos, células e hormônios específicos responsáveis ​​pela motilidade intestinal e absorção de alimentos desempenham um papel na condução dos sintomas acima.

As complicações do envolvimento intestinal na amiloidose hATTR incluem desnutrição, isolamento social e sofrimento psicológico para a pessoa e seus entes queridos e cuidadores.

Sintomas relacionados aos olhos

As manifestações relacionadas com os olhos são frequentes na amiloidose ATTRh, podem prejudicar a visão e tendem a aumentar com a duração da doença.

As manifestações e sintomas oculares incluem:

• Opacidades vítreas: manchas (“moscas volantes”) dentro da substância gelatinosa que preenche o globo ocular
• Glaucoma: Aumento da pressão dentro do globo ocular
• Dilatação (alargamento) dos vasos sanguíneos na conjuntiva do olho (membrana transparente que cobre a parte branca do olho e dentro da pálpebra)
• Pupilas de formato irregular (preto no centro do olho)
• Olhos secos

Sintomas renais

A maioria das pessoas tem dois rins, localizados abaixo da caixa torácica, em cada lado da coluna. Os rins desempenham inúmeras funções, como remover resíduos do corpo e manter o equilíbrio eletrolítico e hídrico.

A doença renal crônica (DRC) envolve a perda gradual da função renal e afeta aproximadamente 30% das pessoas com amiloidose ATTRh.

Os sintomas e sinais de lesão renal e perda de função na amiloidose ATTRh incluem:

• Urina espumosa devido ao aumento de proteína (proteinúria)
• Baixos níveis de proteína no sangue
• Nível elevado de creatinina no sangue
• Inchaço (edema) dos pés e tornozelos e ao redor dos olhos

Além disso, as complicações da DRC incluem ossos enfraquecidos e anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos).

Com a amiloidose ATTRh, a DRC pode eventualmente progredir para doença renal em fase terminal (DRT), onde os rins basicamente param de funcionar. Neste ponto, a diálise é necessária para filtrar o sangue de uma pessoa.

Sintomas da cabeça e do sistema nervoso central

A presença de sintomas do sistema nervoso central (SNC) – relacionados com o cérebro e a medula espinal – aumenta em pessoas com amiloidose hATTR de longa data.

Curiosamente, o acúmulo de fibrilas amilóides tende a aparecer em um padrão distinto. Geralmente começa nas leptomeninges (as duas camadas mais internas de tecido que cobrem o cérebro/medula espinhal) e nos vasos sanguíneos próximos antes de progredir para regiões cerebrais mais profundas.

A manifestação mais comum da amiloidose hATTR no SNC são os eventos neurológicos focais transitórios (TFNEs), que são episódios recorrentes de sintomas principalmente sensoriais ou motores com duração de 10 a 30 minutos.

Um sintoma comum do TFNE é a parestesia na mão ou na boca, espalhando-se para partes adjacentes do corpo.Outros sintomas do TFNE podem ser fraqueza de uma parte do corpo, dificuldade para falar ou distúrbios visuais.

Sintomas potenciais adicionais do SNC incluem:

• AVC hemorrágico (quando uma artéria no cérebro se rompe e sangra)
• AVC isquêmico (quando uma artéria que fornece sangue rico em oxigênio ao cérebro é bloqueada)
• Declínio cognitivo (problemas de pensamento, memória e concentração)
• Dor de cabeça
• Convulsões

Outros sintomas associados

Outras possíveis manifestações/sintomas de amiloidose ATTRh incluem:

• Sintomas inespecíficos como fadiga, febre e sensação geral de mal-estar (mal-estar)
• Uma glândula tireóide hipoativa (hipotireoidismo)
• Perda auditiva
• Alterações na pele, especialmente hematomas ao redor dos olhos (raro)
• Estenose espinhal lombar (estreitamento do canal espinhal na parte inferior das costas)