SIADH (Síndrome de Secreção Inapropriada de Hormônio Antidiurético)

A síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH) é uma condição na qual o corpo produz hormônio antidiurético (ADH) em excesso. O ADH, também conhecido como vasopressina, ajuda a regular a quantidade de água que seu corpo perde pela urina.

Se for produzida muita vasopressina, seu corpo reterá quantidades excessivas de água, diluindo a concentração de sódio no sangue e levando a uma condição potencialmente grave conhecida como hiponatremia. Quando a hiponatremia é grave, pode causar náuseas, perda de equilíbrio, convulsões e até morte.

A SIADH pode ser causada por condições que afetam partes do sistema nervoso central, certos medicamentos, doenças pulmonares e câncer. O tratamento varia de acordo com a causa subjacente.

O que o ADH (vasopressina) faz no corpo?

A vasopressina é um hormônio criado em uma parte do cérebro chamada hipotálamo, que é então transferida e secretada pela glândula pituitária (também conhecida como glândula mestra).

A vasopressina tem duas funções no corpo:

• A vasopressina faz com que a água seja reabsorvida nos rins e volte à circulação, mantendo o volume ideal de água no corpo e a concentração ideal de eletrólitos (minerais carregados eletricamente) como o sódio.
• A vasopressina causa a constrição (estreitamento) de pequenos vasos sanguíneos conhecidos como arteríolas, ajudando a aumentar a pressão arterial sempre que ela cai.

A secreção de vasopressina pode ser desencadeada por hipotensão (pressão arterial baixa), hipovolemia (níveis baixos de água ou sangue) ou interrupções na osmolalidade plasmática (Saúde Teu de água e eletrólitos no corpo).

A vasopressina é importante porque ajuda o corpo a manter a homeostase (um estado estável e equilibrado) para que possa funcionar normalmente.

Desequilíbrios hormonais e eletrolíticos na SIADH

A SIADH ocorre mais comumente quando uma doença, infecção, outra condição médica ou medicamento causa a liberação excessiva de vasopressina. Quando isso acontece, desencadeia a seguinte reação em cadeia que pode afetar vários sistemas orgânicos:

1. A liberação inadequada de vasopressina devolve a água das unidades de filtragem dos rins (chamadas néfrons) de volta ao corpo, diluindo os eletrólitos que ajudam o funcionamento do corpo.
2. A queda nas concentrações de eletrólitos altera a osmose (a passagem de água entre as membranas), fazendo com que as células absorvam cada vez mais água. À medida que as células ficam sobrecarregadas com água, elas podem funcionar mal, às vezes gravemente. Isso afetatodoscélulas.

O sódio é o eletrólito de principal preocupação, pois é fundamental para a regulação da pressão arterial e do volume sanguíneo. Quando as concentrações de sódio estão anormalmente baixas, diz-se que você tem hiponatremia. Dependendo de quão baixas são as concentrações de sódio, os sintomas podem variar de leves a potencialmente fatais.

Com a SIADH, a hiponatremia pode ser aguda (repentina e/ou grave) ou crônica (persistente), dependendo da causa subjacente.

Causas da SIADH

A SIADH pode ser causada pela perturbação do sistema nervoso central, que regula a produção de vasopressina (referida como SIADH primária). Também pode ser causada por uma doença ou condição que afeta negativamente o sistema nervoso central ou os receptores de vasopressina nos rins (referido como SIADH secundário).

As causas mais comuns de SIADH (por ordem de frequência) são:

Câncer

O câncer, causa secundária de SIADH, é responsável por cerca de 24% dos casos.

Certos tipos de câncer podem causar síndrome paraneoplásica, uma condição na qual o sistema imunológico do corpo ataca inadequadamente o cérebro, causando superestimulação do hipotálamo e superprodução de vasopressina.

Isso é mais comumente visto em cânceres como:

• Câncer de bexiga
• Câncer duodenal
• Câncer endometrial
• sarcoma de Ewing
• Câncer de pulmão, principalmente câncer de pulmão de pequenas células
• Linfoma
• Mesotelioma
• Câncer de pâncreas
• Câncer de próstata
• Câncer de estômago

Medicamentos

Os medicamentos são outra causa secundária de SIADH, representando cerca de 18% dos casos.Alguns medicamentos causam SIADH ao superestimular o hipotálamo ou a glândula pituitária, enquanto outros amplificam os efeitos da vasopressina ou ativam os receptores de vasopressina na ausência de vasopressina.

Alguns dos culpados de drogas mais comuns incluem:

• Medicamentos anticonvulsivantes (ASMs) como Depakote (ácido valpróico), Tegretol (carbamazepina) e Trileptal (oxcarbazepina)
• Medicamentos quimioterápicos como Cytoxen (ciclofosfamida), Ifex (ifosfamida) e vincristina
• Proclorperazina, um medicamento antipsicótico e para enxaqueca
• Amitriptilina, um antidepressivo tricíclico também usado para dor crônica
• MDMA (3,4-metilenedioximetanfetamina), também conhecido como ecstasy
• Analgésicos opioides como morfina e oxicodona
• Antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), especialmente Celexa (citalopram)

Distúrbios do sistema nervoso central

Os distúrbios do sistema nervoso central são responsáveis ​​por cerca de 9% dos casos de SIADH.Essas causas primárias de SIADH afetam diretamente o hipotálamo e/ou a glândula pituitária.

As causas da SIADH primária incluem:

• Porfiria aguda
• Tumores cerebrais que são benignos ou malignos (cancerosos)
• Síndrome de Guillain-Barré (SGB)
• Hidrocefalia (às vezes chamada de água no cérebro)
• Infecções, como meningite, encefalite, abscesso cerebral, encefalopatia por HIV (vírus da imunodeficiência humana) e febre maculosa das Montanhas Rochosas
• Esclerose múltipla (EM)
• Atrofia de múltiplos sistemas (MSA)
• Cirurgia hipofisária
• AVC
• Lesão cerebral traumática (TCE), incluindo hemorragia cerebral

Mesmo doenças mentais, como a psicose, podem estimular excessivamente partes do cérebro e desencadear a liberação inadequada de vasopressina.

Outras causas

Várias outras condições podem causar SIADH secundária (também conhecida como SIADH adquirida).

Isso inclui doenças pulmonares como asma, fibrose cística e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), ou infecções pulmonares como pneumonia e abscesso pulmonar. Mesmo assim, a relação exacta entre estas condições e a SIADH é em grande parte desconhecida.

A SIADH também pode ser herdada devido a uma mutação genética do cromossomo X. Esta condição rara, também conhecida como SIADH nefrogênica, faz com que os receptores de vasopressina nos rins sejam ativados mesmo na ausência de vasopressina. A SIADH nefrogênica é caracterizada por retenção crônica de líquidos e hiponatremia crônica.

Além disso, mais de 17% dos casos de SIADH são idiopáticos (significado de origem desconhecida).

Produção de urina e outros sintomas de SIADH

A principal causa dos sintomas da SIADH é a hiponatremia, um desequilíbrio eletrolítico potencialmente grave que pode afetar quase todos os sistemas orgânicos do corpo.

Os sintomas da SIADH são frequentemente sutis ou inexistentes (assintomáticos) no início, mas tornam-se cada vez mais óbvios e graves à medida que a secreção de vasopressina persiste e as concentrações de sódio despencam.

SIADH e produção de urina
Um dos primeiros sinais de SIADH pode ser a diminuição da produção de urina acompanhada de urina altamente concentrada (reconhecida por uma cor amarela profunda e cheiro forte). Com a SIADH, beber mais água não torna a urina menos concentrada porque a água adicional é simplesmente reabsorvida. Como tal, pode-se suspeitar de SIADH quando a quantidade de água que você bebe é maior do que a quantidade de urina que você urina.

À medida que a hiponatremia altera cada vez mais a osmose, fazendo com que as células fiquem sobrecarregadas com líquidos, uma série de sintomas pode se desenvolver em diferentes partes do corpo:

Complicações e emergências médicas

A SIADH pode levar a complicações potencialmente graves se não for tratada. Se a hiponatremia exigir hospitalização, o risco de mortalidade (morte) é significativo.

De acordo com um estudo de 2016 emNefrologia do BMJenvolvendo 64.723 adultos, o risco de morte entre pessoas hospitalizadas por hiponatremia grave ficou entre 24,5% e 50,3%.Pessoas cujos níveis de sódio não normalizam dentro de 24 a 48 horas correm maior risco.

As complicações da SIADH decorrem principalmente do edema cerebral, uma condição na qual os fluidos se acumulam no cérebro. Isso pode causar abaulamento (hérnia) do cérebro e compressão do tronco cerebral, levando a:

• Convulsões
• Isquemia cerebral (obstrução do fluxo sanguíneo para o cérebro, levando a danos cerebrais permanentes)
• Edema pulmonar (acúmulo de líquido nos pulmões)
• Parada respiratória (quando a respiração para totalmente, levando à morte)

SIADH vs. Diabetes Insípido
Outra condição causada pela produção anormal de vasopressina é o diabetes insipidus. Ao contrário da SIADH, o diabetes insipidus é causado pela subprodução de vasopressina, levando ao aumento da micção e ao risco de desidratação e hipernatremia (alto nível de sódio no sangue).
Em casos como esse, uma versão sintética da vasopressina chamada DDAVP (desmopressina) pode ser prescrita para reduzir a micção e ajudar a normalizar os níveis de sódio no sangue.

Confirmando SIADH como causa da hiponatremia

A SIADH pode ser reconhecida pelo aparecimento de sintomas agudos. Em pessoas com SIADH crónica, a condição só pode ser reconhecida quando um exame de sangue de rotina revela que os níveis de sódio estão baixos.

Diagnosticar a SIADH pode ser complicado porque a hiponatremia tem muitas causas diferentes. Para fazer um diagnóstico preciso, seu médico precisará realizar uma bateria de testes, incluindo:

• Teste do hormônio antidiurético (ADH): Este exame de sangue verifica o nível de vasopressina no sangue. Os valores normais variam de 0 a 5,9 picogramas por mililitro (pg/mL). Qualquer valor acima de 5,9 pode ser um sinal de SIADH.
• Painel metabólico abrangente (CMP): Este painel de exames de sangue pode medir os níveis de sódio no sangue. Níveis entre 135 e 145 miliequivalentes por litro (mEq/L) são considerados normais. Com hiponatremia, os níveis de sódio serão inferiores a 135 mEq/L.
• Teste de osmolalidade sérica: Este exame de sangue mede a concentração de substâncias específicas no sangue. Com o SIADH, o teste mostrará concentrações de sódio inferiores a 275 miliosmoles por quilograma de água (mOsm/kg).
• Urinálise: Este teste examina a composição química da urina. Além de observar a cor da urina, suspeita-se de SIADH se os níveis de sódio estiverem elevados (geralmente acima de 40 mEq/L).

É importante notar, entretanto, que um valor alto de ADH não é diagnóstico de SIADH. Isso ocorre porque algumas condições não causam a superprodução de vasopressina, mas fazem com que os rins se tornem menos sensíveis aos efeitos da vasopressina. Isso inclui SIADH nefrogênica e certos medicamentos.

Para confirmar o diagnóstico, os profissionais de saúde precisarão excluir outras possíveis causas de hiponatremia, incluindo:

• Insuficiência adrenal
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Hipotireoidismo
• Doença renal
• Cirrose hepática
• Uso excessivo de diuréticos (reduz o acúmulo de líquidos no corpo)

Posteriormente, exames adicionais podem ser solicitados para identificar a causa subjacente da SIADH.

Tratamento da SIADH em um hospital

O tratamento da SIADH é duplo: resolver a condição subjacente e tomar medidas para normalizar o equilíbrio água-sódio do corpo.

Para SIADH leve e assintomática, o último pode ser alcançado aumentando a ingestão de sódio na dieta e restringindo a ingestão de líquidos entre 1 e 1,5 litros por dia até que a causa subjacente seja controlada. Beber água por si só não melhorará sua condição.

Se a hiponatremia for grave (definida como níveis de sódio abaixo de 120 mEq/L), você precisará ser hospitalizado para que os níveis de sódio possam ser normalizados com soluções salinas intravenosas (IV).

Em casos como este, o objetivo do tratamento é aumentar os níveis de sódio de forma constante, mas não tão rápido a ponto de causar desmielinização osmótica (uma condição na qual os nervos do tronco cerebral são gravemente danificados devido à mudança muito rápida de fluidos de dentro para fora das células).

Os prestadores de cuidados de saúde geralmente têm como objetivo aumentar os níveis de sódio no sangue em não mais do que 0,5 mEq/L por hora até que o equilíbrio ideal seja alcançado.

Outras drogas intravenosas também podem ser usadas para neutralizar o efeito da vasopressina. Estes incluem:

• Demeclociclina: Um antibiótico que suprime a produção de vasopressina
• Vaprisol (conivaptano)eJynarque (tolvaptano): Duas drogas classificadas como aquaréticos que bloqueiam a ativação dos receptores de vasopressina nos rins
• Ureia: Um composto natural encontrado na urina que pode ajudar a proteger contra a desmielinização osmótica

Prognóstico 

Em pessoas com SIADH assintomática leve ou moderada, as perspectivas geralmente são boas com o tratamento adequado.

Em pessoas hospitalizadas com SIADH grave, as chances de recuperação também são boas se os níveis de sódio aumentarem na taxa ideal e normalizarem dentro de 24 a 48 horas.

Um estudo de 2023 noEvidências do New England Journal of Medicineexaminaram os registros de 3.274 pessoas hospitalizadas por hiponatremia grave e descobriram que aqueles cujos níveis de sódio aumentaram menos de 10 mEq/L em 24 horas tiveram maior risco de morte do que aqueles cujos níveis aumentaram mais de 10 mEq/L em 24 horas.