Revolucionando o tratamento da obesidade e do colesterol: o poder do hormônio tireoidiano sintético por meio de transportadores de nanogel

A alarmante prevalência da obesidade

No actual panorama global, a prevalência da obesidade é alarmantemente elevada, afectando mais de mil milhões de indivíduos. Essa condição significa um acúmulo excessivo de gordura corporal, ultrapassando a faixa saudável recomendada pelos padrões médicos em relação à altura e à idade. Paralelamente, aproximadamente 28,5 milhões de pessoas em todo o mundo enfrentam níveis elevados de colesterol. Esta condição acarreta uma presença elevada de colesterol no corpo, levando ao seu acúmulo nas artérias e impedindo o fluxo sanguíneo adequado.(1,2)

Indivíduos que enfrentam obesidade e/oucolesterol altoenfrentam um risco elevado de uma série de outras condições de saúde graves. Estas incluem doenças cardiovasculares,pressão alta,diabetese até mesmo certos tipos de câncer. É imperativo abordar estas preocupações de saúde subjacentes para mitigar os riscos potenciais associados a estas condições.

Para lidar com este desafio multifacetado de saúde, pesquisadores da Universidade de Massachusetts Amherst foram pioneiros em um sistema transportador baseado em nanogel de última geração.(3)Esta plataforma inovadora foi projetada para facilitar a entrega direcionada de um medicamento que emula o hormônio tireoidiano sintético diretamente no fígado.(4)Através de experimentação meticulosa num modelo de rato, os cientistas demonstraram que este sistema de administração de medicamentos específico para o fígado produziu resultados notáveis. Camundongos obesos tratados com este método experimentaram uma redução notável no peso, retornando finalmente a uma faixa mais saudável. Além disso, os seus níveis de colesterol apresentaram uma diminuição acentuada, significando um avanço terapêutico promissor na batalha contra a obesidade e as complicações associadas.

As implicações deste estudo, publicado na conceituada revista PNAS NEXUS, têm um enorme potencial para revolucionar a abordagem à gestão da obesidade.(5)Esta investigação inovadora não só sublinha a importância dos sistemas de distribuição de medicamentos direcionados, mas também sublinha o papel crítico das tecnologias biomédicas inovadoras no combate aos desafios de saúde globais prevalecentes. Continue lendo para saber mais sobre isso. 

Compreendendo como a obesidade e o colesterol alto afetam o fígado

Antes de prosseguirmos para discutir a nova investigação e as suas implicações, é importante compreendermos o papel exacto que o fígado desempenha no nosso corpo e como a obesidade e o colesterol elevado afectam o funcionamento deste órgão tão importante.

O fígado é o maior órgão sólido do corpo humano. Notavelmente versátil, ele realiza uma ampla gama de funções, na verdade mais de 500 funções, que são importantes para manter a saúde geral.

Algumas dessas funções incluem: 

• Filtrando o sangue, livrando-se de resíduos.
• Metabolizar toxinas, incluindo o álcool, tornando-as menos prejudiciais.
• Produzindo bile, um agente vital na digestão dos alimentos.(6)
• Orquestrar o metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas.
• Gerando 80% do colesterol necessário ao corpo para processos fisiológicos essenciais.
• Desempenhando um papel fundamental na regulação do açúcar no sangue.
• Servindo como repositório de uma variedade de vitaminas e minerais, incluindo ferro.
• Governando os mecanismos de coagulação do sangue.(7)
• Protegendo o corpo de possíveis infecções.

As surpreendentes capacidades multitarefa do fígado tornaram-no um guardião indispensável do nosso bem-estar geral.

Agora, é importante entender que existem diversas doenças que podem prejudicar o fígado, impactando assim todo o organismo. A obesidade e o colesterol alto podem causardoença hepática gordurosa, inflamação e cicatrizes no fígado. O colesterol elevado pode, de facto, agravar a doença hepática gordurosa e contribuir para danos hepáticos a longo prazo. Por outro lado, a inflamação do fígado causada pela obesidade pode reduzir a produção de bile, levando a níveis elevados de colesterol no corpo.

Um estudo de setembro de 2022 revelou que níveis elevados de colesterol não só agravam a doença hepática gordurosa, mas também podem contribuir para cicatrizes hepáticas mais persistentes e disfunção das células imunológicas.(8) 

Entrega de medicamentos direcionados aprimorada por nanogel ao fígado

Neste estudo inovador, pesquisadores da Universidade de Massachusetts Amherst projetaram um sistema transportador baseado em nanogel, adaptado para administração direcionada de medicamentos diretamente ao fígado. Os investigadores deram importância significativa à afinidade inerente dos nanogéis pelo fígado, o que deverá revelar-se especialmente importante para distúrbios metabólicos.(9,10)Para aumentar a precisão, os nanogéis foram aumentados com funcionalidades químicas específicas, garantindo o direcionamento preferencial para o fígado e posterior captação pelos hepatócitos.(11)

A droga de escolha neste estudo foi um tiromimético, desenvolvido para emular o hormônio tireoidiano sintético.(12)A equipe de pesquisa explicou que este medicamento tem como alvo principal o receptor beta do hormônio tireoidiano, que está presente de forma proeminente no fígado.(13)A ativação deste receptor induz várias respostas fisiológicas, incluindo a oxidação de ácidos graxos e a via reversa do colesterol, que se acredita ser responsável pela redução de peso observada e pela diminuição do nível de colesterol.(14,15)No entanto, mais pesquisas ainda são necessárias para validar essa hipótese.

Investigações anteriores exploraram os mimetizadores dos hormônios tireoidianos como agentes para reduzir o colesterol e estão atualmente sendo submetidos a ensaios clínicos para o tratamento da esteatohepatite não alcoólica (NASH).(16)No entanto, os desafios históricos incluíram a biodisponibilidade limitada do medicamento e potenciais efeitos fora do alvo em outros órgãos. Os tiromiméticos em ensaios clínicos para NASH demonstraram baixa potência, não aproveitando totalmente o potencial do medicamento.(17)

A abordagem inovadora da equipe de pesquisa combinou um potente tiromimético com o nanogel, mitigando efetivamente as preocupações de toxicidade associadas à exposição sistêmica, ao mesmo tempo que concentrava o medicamento precisamente no local pretendido. 

Melhoria notável nos níveis de peso e colesterol

Neste estudo, a equipe de pesquisa conduziu um experimento cuidadosamente planejado usando dois grupos de ratos para observar a eficácia do medicamento tiromimético administrado através do transportador baseado em nanogel. Um grupo foi submetido a uma dieta rica em gordura, açúcar e colesterol por um período de dez semanas, resultando na duplicação do peso corporal. Por outro lado, um grupo de controle foi alimentado com uma dieta saudável e balanceada durante o mesmo período.

Os camundongos obesos receberam injeções intraperitoneais diárias do medicamento tiromimético encapsulado no transportador de nanogel por um período de cinco semanas. No final deste período, os investigadores observaram uma transformação notável nos ratos com obesidade. Apesar de continuarem com a dieta rica em gordura, esses ratos voltaram ao peso inicial. Além disso, os ratos aos quais foi administrado o medicamento exibiram reduções significativas nos níveis de colesterol, juntamente com melhorias notáveis ​​na inflamação do fígado.

A equipa de investigação expressou confiança nos benefícios metabólicos previstos da intervenção, tais como a redução do colesterol e a melhoria do fígado gorduroso. No entanto, a equipa também ficou igualmente surpreendida, mas exultante, ao ver o impacto substancial na redução do peso corporal. É importante notar que, embora os imitadores do hormônio tireoidiano normalmente induzam à perda de peso, eles geralmente apresentam alguns efeitos colaterais.(18)Surpreendentemente, não foram observados efeitos adversos com o medicamento administrado, sugerindo o seu potencial como uma abordagem terapêutica segura e eficaz. 

Revisões do estudo: Equilibrando excitação com cautela

Ao analisar este estudo, os especialistas expressaram uma mistura de entusiasmo e prudência, sublinhando que se trata de um estudo de fase inicial. Não há dúvida de que uma compreensão bem estabelecida da obesidade e do colesterol elevado será útil para avaliar muitos outros factores de risco para um espectro de doenças cardiovasculares. É importante lembrar que a complexidade destas condições necessita frequentemente de abordagens de gestão multifacetadas que abrangem ajustes no estilo de vida, modificações na dieta, atividade física e, em muitos casos, intervenções farmacológicas.

O aspecto digno de nota deste estudo reside na sua abordagem inovadora, aprimorando a otimização da funcionalidade de um órgão específico. O potencial inovador do emprego da administração de medicamentos à base de nanogel para atingir o fígado com tiromimético, se for bem-sucedido, poderá representar um avanço significativo no avanço da medicina.

Apesar da natureza convincente dos resultados, vários especialistas manifestaram cautela, destacando o percurso substancial desde estas descobertas pré-clínicas até ao início dos ensaios clínicos em humanos. O estudo ainda está em seus estágios iniciais e há necessidade de várias etapas cruciais para serem reunidas perfeitamente antes de tirar quaisquer conclusões. 

Dicas para garantir que você tenha um fígado saudável

Manter um fígado saudável é crucial para o bem-estar geral, pois desempenha inúmeras funções vitais no corpo. Aqui estão algumas dicas que ajudarão a promover a saúde do fígado: 

• Tenha uma dieta balanceada:Priorize uma dieta equilibrada, rica em frutas, vegetais, grãos integrais, proteínas magras e gorduras saudáveis.
• Consumo moderado de álcool:Se você optar por consumir álcool, faça-o com moderação. Por exemplo, limite a uma bebida por dia para mulheres e duas para homens.
• Mantenha um peso saudável:Busque um peso corporal saudável por meio de uma combinação de exercícios regulares e uma dieta balanceada. Isso ajuda a prevenir a doença do fígado gorduroso.
• Exercite-se regularmente:Pratique atividades físicas regulares para melhorar a saúde geral e apoiar a função hepática. Procure fazer pelo menos 150 minutos de exercícios moderados por semana.
• Limite alimentos processados ​​e açúcares:Minimize a ingestão de alimentos processados, lanches açucarados e bebidas açucaradas, pois podem contribuir para o acúmulo de gordura no fígado.
• Monitore quais medicamentos você toma:Seja cauteloso com medicamentos vendidos sem receita e prescritos. Alguns podem ser prejudiciais ao fígado, especialmente em altas doses ou quando combinados com álcool.
• Evite sexo desprotegido e compartilhamento de agulhas:As hepatites B e C podem ser transmitidas através de relações sexuais desprotegidas e compartilhamento de agulhas. Pratique sexo seguro e evite compartilhar agulhas para prevenir infecções hepáticas.
• Limite sua exposição a toxinas:Minimize o contato com produtos químicos e toxinas em casa e no local de trabalho. Use equipamento de proteção ao manusear substâncias potencialmente nocivas.
• Gerenciar condições crônicas de saúde:Gerencie com eficácia condições como diabetes, pressão alta e colesterol alto, pois podem contribuir para problemas hepáticos.
• Evite tomar suplementos em excesso:Embora alguns suplementos possam beneficiar a saúde do fígado, doses excessivas podem ser prejudiciais. Consulte um médico antes de iniciar qualquer novo suplemento.

Ao incorporar essas dicas ao seu estilo de vida, você pode contribuir significativamente para a manutenção de um fígado saudável e do bem-estar geral. 

Conclusão

A pesquisa inovadora sobre a administração sintética do hormônio tireoidiano por meio de transportadores baseados em nanogel representa um avanço significativo nas áreas de controle do colesterol e tratamento da obesidade. A abordagem inovadora de atingir diretamente o fígado mostrou resultados promissores na redução do peso e dos níveis de colesterol em estudos pré-clínicos. Embora a transição para ensaios clínicos em humanos ainda seja um empreendimento substancial, os benefícios potenciais desta abordagem são importantes. Se for bem sucedido, isto poderá revolucionar a forma como abordamos estes desafios de saúde prevalecentes, oferecendo uma nova esperança para os indivíduos que lutam contra a obesidade e o colesterol elevado.

Referências:

1. Organização Mundial da Saúde (2022). Dia Mundial da Obesidade 2022 – Acelerar ações para acabar com a obesidade.
2. Benjamin, EJ, Virani, SS, Callaway, CW, Chamberlain, AM, Chang, AR, Cheng, S., Chiuve, SE, Cushman, M., Delling, FN, Deo, R. e De Ferranti, SD, 2018. Estatísticas de doenças cardíacas e derrames – atualização de 2018: um relatório da American Heart Association. Circulação, 137(12), pp.e67-e492.
3. Li, C., Obireddy, SR. e Lai, WF, 2021. Preparação e uso de nanogéis como transportadores de medicamentos. Entrega de medicamentos, 28(1), pp.1594-1602.
4. Shahid, MA, Ashraf, MA e Sharma, S., 2018. Fisiologia, hormônio tireoidiano.
5. Wu, R., Prachyathipsakul, T., Zhuang, J., Liu, H., Han, Y., Liu, B., Gong, S., Qiu, J., Wong, S., Ribbe, A. e Medeiros, J., 2023. Conferir seletividade hepática a um tiromimético usando uma nova nanopartícula aumenta a eficácia terapêutica em um modelo animal de obesidade induzida por dieta. Nexo PNAS, 2(8), p.pgad252.
6. Almajid, A. N. Aandand Sugumar, K., 2019. Fisiologia, cama.
7. Garmo, C., Bajwa, T. e Burns, B., 2018. Fisiologia, mecanismo de coagulação.
8. Maretti-Mira, AC, Salomon, MP, Hsu, AM, Kanel, GC. e Golden-Mason, L., 2022. O dano hepático causado pela ingestão elevada de colesterol a longo prazo induz uma população restauradora disfuncional de macrófagos na NASH experimental. Fronteiras em Imunologia, 13, p.968366.
9. Soni, KS, Desale, SS e Bronich, TK, 2016. Nanogéis: Uma visão geral das propriedades, aplicações biomédicas e obstáculos à tradução clínica. Jornal de Liberação Controlada, 240, pp.109-126.
10. Swarup, S., Goyal, A., Grigorova, Y. e Zeltser, R., 2017. Síndrome metabólica.
11. Gong, J., Tu, W., Liu, J. e Tian, ​​D., 2023. Hepatócitos: um papel fundamental na inflamação do fígado. Fronteiras em Imunologia, 13, p.1083780.
12. Elbers, LP, Kastelein, JJ. e Sjouke, B., 2016. Miméticos do hormônio tireoidiano: o passado, situação atual e desafios futuros. Relatórios Atuais de Aterosclerose, 18, pp.1-6.
13. Nappi, A., Murolo, M., Cicatiello, AG, Sagliocchi, S., Di Cicco, E., Raia, M., Stornaiuolo, M., Dentice, M. e Miro, C., 2022. As isoformas alfa e beta do receptor do hormônio tireoidiano desempenham papéis convergentes na fisiologia muscular e na regulação metabólica. Metabólitos, 12(5), p.405.
14. Talley, J.T. e Mohiuddin, SS, 2020. Bioquímica, oxidação de ácidos graxos.
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16. Sharma, B. e John, S., 2017. Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH).
17. Sinha, RA, Bruinstroop, E., Singh, BK. e Yen, PM, 2020. Hormônios tireoidianos e tiromiméticos: uma nova abordagem para a esteatohepatite não alcoólica?. Hepatologia (Baltimore, Maryland), 72(2), p.770.
18. Fry, D., 1995. Barra lateral: Efeitos colaterais inesperados de produtos químicos que atuam como imitadores de hormônios. Agricultura da Califórnia, 49(6), pp.67-67.