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A síndrome de Hunter, também conhecida como mucopolissacaridose II, pertence ao grupo de distúrbios metabólicos lisossômicos em que há disfunção na degradação dos mucopolissacarídeos (glicosaminoglicanos) devido à deficiência de uma enzima responsável pela sua degradação. Isto leva à deposição destes glicosaminoglicanos em vários tecidos do corpo, o que causa uma infinidade de sinais e sintomas da doença.
Quem corre risco de desenvolver a síndrome de Hunter?
A síndrome de Hunter é herdada geneticamente como um distúrbio recessivo ligado ao X. O locus genético da síndrome de Hunter é mapeado em Xq28. O gene defeituoso neste distúrbio está relacionado à enzima iduronato sulfatase, que ajuda na degradação dos glicosaminoglicanos. Portanto, qualquer pessoa com defeito nesta enzima corre risco de desenvolver a síndrome de Hunter.(1)
As pessoas que correm maior risco de desenvolver a síndrome de Hunter são exclusivamente homens e muito raramente mulheres devido à herança recessiva ligada ao X. Isto significa que apenas as fêmeas podem transmitir a doença aos seus descendentes. Os pais não podem transmitir a doença aos filhos, sendo um distúrbio de herança recessiva ligada ao X. Uma mulher só será afectada se tanto a mãe como o pai forem portadores do cromossoma defeituoso, o que é um caso muito raro, uma vez que os homens afectados normalmente não se reproduzem; portanto, é extremamente raro que uma mulher seja afetada por ela. As mulheres podem ser afetadas se houver inativação distorcida do X com o X ativo carregando mutação no alelo da enzima iduronato sulfatase. A gravidade deles depende do tipo de mutação e da proporção entre atividade do cromossomo X alterada e não alterada.
Indivíduos que correm maior risco são aqueles que possuem histórico familiar positivo da doença genética, pois como os irmãos da mãe serão portadores e a criança afetada, seus irmãos do sexo masculino também terão maior chance de adquirir o gene defeituoso.
As pessoas que são judeus e vivem em Israel correm maior risco de contrair a doença, uma vez que esta doença é mais comum entre os judeus de Israel e a incidência estimada é de um caso por 34.000 em Israel, quando comparada com um caso por 132.000 no Reino Unido.
Sinais e sintomas da síndrome de Hunter
Como a doença é crônica, os sinais e sintomas pioram progressivamente dependendo do tipo de síndrome de Hunter. A síndrome de Hunter é dividida em dois tipos com base na gravidade e progressão da doença. O tipo A é uma forma grave e progride rapidamente com início precoce dos sintomas por volta dos 2 a 4 anos de idade. O tipo B é uma forma mais branda ou atenuada que progride lentamente com início tardio dos sintomas, por volta dos 4-6 anos de idade. No tipo B, os sintomas neurológicos não estão presentes e este é o fator diferenciador entre os dois tipos.
As características físicas incluem características faciais grosseiras, cabeça grande, testa proeminente, ponte nasal plana, lábios grossos, língua grande, baixa estatura, complexo de disostose (anormalidade esquelética), hérnias (umbilicais ou inguinais), hepatomegalia, esplenomegalia, distensão do abdômen, sobrancelhas grossas, cabelo áspero, crescimento excessivo de pêlos no corpo, dedos em garras, pele áspera, manchas mongóis, espaçamento entre os dentes, dentes malformados, gengivas dilatadas, rigidez articular, marcha anormal,cifose, esíndrome do túnel do carpo. As vias aéreas também são obstruídas, levando a infecções recorrentes do trato respiratório superior,dor de garganta, adenóides,rinorréia,infecção sinusal, infecção de ouvido, tosse,ronco, eapnéia do sono.
O envolvimento do coração causa disfunção valvular, estenose das artérias cardíacas ou da aorta, aumento cardíaco,infarto do miocárdioeinsuficiência cardíaca. Quando os ouvidos estão envolvidos, leva à perda auditiva progressiva (condutiva, neurossensorial ou mista). O envolvimento ocular causa papiledema, perda de visão (especialmente visão noturna), degeneração da retina e glaucoma devido ao aumento da pressão intracraniana.
Os sintomas neurológicos incluem intelecto prejudicado ou abaixo do normal, atraso no desenvolvimento, problemas de fala, problemas de comunicação, agressividade, problemas comportamentais, hiperatividade, deficiência cognitiva e déficit de atenção. A hidrocefalia causa aumento da pressão no cérebro, causando dores de cabeça, convulsões e dores nos olhos. As complicações neurológicas podem reduzir gravemente a qualidade de vida.
Referências:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094607/
Leia também:
- Síndrome de Hunter: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento
