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A mielofibrose é uma doença clonal caracterizada pela transformação neoplásica de células-tronco hematopoiéticas juntamente commedula ósseafibrose. A mielofibrose pode ainda ser dividida em primária, sem etiologia conhecida, e secundária, que é subsequente à policitemia vera e à trombocitemia essencial. Em cerca de 60% dos pacientes, há mutação JAK em pacientes com mielofibrose. A exposição prévia à radiação e a produtos químicos como benzeno e tolueno tem sido associada ao aumento do risco de desenvolvimento de mielofibrose. A mielofibrose é uma doença maligna dos idosos, com idade média de diagnóstico de 65 anos. Tem uma ligeira predileção masculina.
Quão séria é a mielofibrose?
A única cura provável para pacientes com mielofibrose é o transplante alogênico de células-tronco; no entanto, apenas cerca de 3% dos pacientes se enquadram nos critérios de elegibilidade. Além disso, está associada a elevadas taxas de mortalidade, reduzindo ainda mais a esperança de vida. Nenhum medicamento, exceto o ruxolitinibe, tem a capacidade de modificar o curso da doença; entretanto, o ruxolitinibe está associado a efeitos colaterais de anemia e mielossupressão, portanto deve ser usado com cautela. Assim, com qualidade de vida reduzida com mielofibrose e falta de tratamento eficaz, é considerada uma doença grave com complicações consideráveis relacionadas tanto à doença quanto ao tratamento.(1)
Manifestações Clínicas de Mielofibrose
Aproximadamente 21% dos pacientes com mielofibrose são assintomáticos e os pacientes são diagnosticados por discrepância no hemograma mostrando sinais deanemia, leucocitose/leucocitopenia, trombocitose/trombocitopenia, esplenomegalia e hepatomegalia. Pesquisas mostraram que mais de 80% dos pacientes apresentam pelo menos um sintoma associado à doença no momento do diagnóstico inicial.Fadigaestá comumente presente em pacientes com mielofibrose no momento do diagnóstico, que muitas vezes é crônica e está associada à redução da qualidade de vida.
Outros sintomas constitucionais relacionados a doenças também são bastante comuns. Estes incluem febre,coceira, diaforese eperda de peso. Esses sintomas são considerados subsequentes à produção desproporcional de citocinas e que reduzem drasticamente a qualidade de vida das pessoas, além de reduzirem a expectativa de vida. Esplenomegalia e hepatomegalia são duas outras características da mielofibrose, considerada devida à hematopoiese extramedular. A esplenomegalia é observada em cerca de 80% das pessoas no momento do diagnóstico. Pode causar sintomas de dor no quadrante superior esquerdo, desconforto abdominal e sensação de plenitude precoce. O infarto esplênico pode ser observado como uma complicaçãoesplenomegalia.
Hepatomegaliaé observada em cerca de 39-65% dos pacientes no momento do diagnóstico de mielofibrose. A complicação mais comum associada é a hipertensão portal, que por si só pode ser fatal. Os sintomas da hipertensão portal podem incluir ascite juntamente com sangramento por varizes que pode causar hemorragia grave. Além da hepatoesplenomegalia, a hematopoiese extramedular está associada a outras complicações quando outros órgãos são afetados. Quando o sistema nervoso central é afetado, pode causar hipertensão intracraniana, levando a sintomas dedor de cabeça, papiledema, delírio, alteração da consciência, instabilidade da marcha,paralisia,comae até a morte. Pode até causar hemotórax e derrame pleural quando a pleura é afetada.
Os sintomas da anemia incluem fraqueza, fadiga, aumento da frequência cardíaca, palpitações, falta de ar e podem até causar acidente vascular cerebral e insuficiência cardíaca em pacientes com doença cardiovascular pré-existente. Os problemas pulmonares também podem ser agravados em pacientes com doenças pulmonares pré-existentes.
A trombocitopenia está associada a um risco aumentado de hemorragia e, por vezes, pode levar à coagulação intravascular disseminada. A CID é considerada uma complicação da trombocitopenia com risco de vida, ainda mais se for acompanhada de hipertensão portal. A trombose também pode ser encontrada em pacientes com trombocitose e tem sido associada ao aumento da mortalidade. A mielofibrose também está associada ao aumento do risco de infecções e à diminuição da imunidade, atribuída principalmente à leucopenia. Poucos pacientes se transformam em leucemia mieloide aguda.
A mielofibrose está associada ao aumento da morbidade e mortalidade. Por se tratar de uma doença de idosos, outras doenças sistêmicas como diabetes, hipertensão, obesidade, aterosclerose ou complicações pulmonares podem impactar ainda mais a sobrevivência dos pacientes e levar a resultados desfavoráveis. Embora os pacientes de baixo risco tenham uma expectativa de vida mais longa, os pacientes de risco intermediário têm uma taxa de sobrevivência de cerca de 5 anos, que é reduzida para 2 anos em pacientes de alto risco.(2)
Referências:
- Mughal TI, Vaddi K, Sarlis NJ, Verstovsek S. Complicações associadas à mielofibrose: patogênese, manifestações clínicas e efeitos nos resultados. Int J Gen Med. 2014;7:89–101. Publicado em 29 de janeiro de 2014.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24501543
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3912063/
Leia também:
- Mielofibrose: causas, sintomas, tratamento, expectativa de vida, prognóstico
